methyl 2-azido-1-(3,4-methylenedioxybenzene)propen-2-ate | 160857-78-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 2-azido-1-(3,4-methylenedioxybenzene)propen-2-ate
• 英文别名: methyl 2-azido-3-(1,3-benzodioxol-5-yl)acrylate；(Z)-2-azido-3-(1,3-benzodioxol-5-yl)acrylic acid methyl ester；(Z)-methyl 2-azido-3-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)acrylate；methyl 3,4-methylenedioxy-α-azidocinnamate；methyl (Z)-2-azido-3-(1,3-benzodioxol-5-yl)prop-2-enoate
• CAS: 160857-78-3
• 化学式: C₁₁H₉N₃O₄
• 分子量: 247.21
• InChiKey: TUEWXIYMNGHGOC-YWEYNIOJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  59.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-azido-1-(3,4-methylenedioxybenzene)propen-2-ate 在 氢氧化钾 、 水 、 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 xylene 为溶剂， 反应 5.25h， 生成 5,6-二羟基-2-吲哚甲酸
  参考文献：
  名称：

  具有潜在抗病毒活性的超支化分子结构：5,6-二羟基吲哚-2-羧酸衍生物

  摘要：

  在寻找新的 HIV-1 整合酶 (IN) 抑制剂的过程中，我们合成了一系列多聚体 5,6-二羟基吲哚-2-羧酸 (DHICA) 衍生物。初步结果表明，超支化结构可能代表开发新的抗病毒先导化合物的特殊分子必需品。

  DOI：

  10.3390/11120968
• 作为产物：
  描述：

  胡椒醛 、 2-叠氮基乙酸甲酯 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以21%的产率得到methyl 2-azido-1-(3,4-methylenedioxybenzene)propen-2-ate
  参考文献：
  名称：

  激酶抑制剂亮西汀家族的构效关系

  摘要：

  蛋白激酶 DYRK1A 与阿尔茨海默病、唐氏综合症、糖尿病、病毒感染和白血病有关。Leucettines 是一种源自海绵生物碱 Leucettamine B 的 2-氨基咪唑啉-4-ones 家族，已被开发为 DYRKs（双特异性，酪氨酸磷酸化调节激酶）和 CLKs（cdc2 样激酶）的药理学抑制剂。我们在此报告 68 种亮氨酸的合成和构效关系 (SAR)。在 11 种纯化激酶和 5 种细胞测定中测试亮氨酸：(1) CLK1 pre-mRNA 剪接，(2) Threonine-212-Tau 磷酸化，(3) 谷氨酸诱导的细胞死亡，(4) 自噬和 (5) 拮抗作用配体激活的大麻素受体 CB1。对 DYRK1A 观察到的亮西汀 SAR 与 CLK1、CLK4、DYRK1B 和 DYRK2 基本相同。DYRK3 和 CLK3 对亮氨酸不太敏感。相比之下，细胞 SAR 突出了特定激酶靶标的抑制与一

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01141

文献信息

• CBI analogues of the duocarmycins and CC-1065
  申请人：Boger L. Dale

  公开号：US20050026987A1

  公开（公告）日：2005-02-03

  An extensive series of CBI analogues of the duocarmycins and CC-1065 exploring substituent effects within the first indole DNA binding subunit is detailed. In general, substitution at the indole C5 position led to cytotoxic potency enhancements that can be ≧1000-fold providing simplified analogues containing a single DNA binding subunit that are more potent (IC 50 =2-3 pM) than CBI-TMI, duocarmycin SA, or CC-1065. The increases in cytotoxicity correlate well with accompanying increases in the rate and efficiency of DNA alkylation. This effect is more pronounced with the CBI versus DSA or CPI based analogues. Moreover, this effect is largely insensitive to the electronic character of the C5 substituent but is sensitive to the size, rigid length, and shape (sp, sp 2 , sp 3 hybridization) of this substituent consistent with expectation that the impact is due simply to its presence.

  一系列广泛的CBI类似物，包括二聚卡蜜素和CC-1065的类似物，探索了第一个吲哚DNA结合亚基中取代基效应的细节。一般来说，在吲哚C5位置的取代导致细胞毒性增强，可以达到≧1000倍，提供了更强效（IC50=2-3 pM）的含有单个DNA结合亚基的简化类似物，比CBI-TMI、二聚卡蜜素SA或CC-1065更有效。细胞毒性增加与DNA烷基化速率和效率的增加密切相关。与基于DSA或CPI的类似物相比，这种效应在CBI类似物中更为显著。此外，这种效应对于C5取代基的电子性质不太敏感，但对于取代基的大小、刚性长度和形状（sp、sp2、sp3杂化）敏感，这与预期一致，即这种影响仅仅是由于其存在。
• Anti-aids piperazines
  申请人：The Upjohn Company

  公开号：US05489593A1

  公开（公告）日：1996-02-06

  The present invention includes diaromatic substituted heterocyclic compounds (III) ##STR1## which are useful in treating individuals infected with the HIV virus. The invention includes certain previously generically disclosed anti-AIDS piperazinyl compounds (V) and a method of treating HIV infected individuals with the indoles of formula (V) and the anti-AIDS amines (X).

  本发明包括二芳基取代的杂环化合物（III）##STR1##，其可用于治疗感染HIV病毒的个体。本发明还包括某些先前一般性披露的抗艾滋病哌嗪基化合物（V）以及一种使用吲哚类化合物（V）和抗艾滋病胺类（X）治疗HIV感染个体的方法。
• Iron(II) Triflate as a Catalyst for the Synthesis of Indoles by Intramolecular C−H Amination
  作者：Julien Bonnamour、Carsten Bolm

  DOI：10.1021/ol2004066

  日期：2011.4.15

  A practical iron-catalyzed intramolecular C−H amination reaction and its application in the synthesis of indole derivatives are presented. As a catalyst, commercially available iron(II) triflate is used.

  提出了一种实用的铁催化分子内胺化反应及其在吲哚衍生物合成中的应用。作为催化剂，使用可商购的三氟甲磺酸铁（II）。
• [EN] DIAROMATIC SUBSTITUTED ANTI-AIDS COMPOUNDS
  申请人：THE UPJOHN COMPANY

  公开号：WO1991009849A1

  公开（公告）日：1991-07-11

  (EN) The present invention includes diaromatic substituted heterocyclic compounds (III) which are useful in treating individuals infected with the HIV virus. The invention includes certain previously generically disclosed anti-AIDS piperazinyl compounds (IV) and a method of treating HIV infected individuals with the indoles of formula (V) and the anti-AIDS amines (X).(FR) Composés hétérocyclique (III) diaromatique substitué, utiles dans le traitement d'individus contaminés par le virus VIH. L'invention comprend certains composés (IV) de pipérazinyle anti-SIDA antérieurement décrits, ainsi qu'un procédé de traitement d'individus contaminés par VIH, à l'aide d'indoles de la formule (V) et à l'aide des amines (X) anti-SIDA.

  (中文) 本发明涉及二芳基取代杂环化合物(III)，其在治疗感染HIV病毒的个体中具有用途。该发明包括先前通用抗艾滋病的哌嗪化合物(IV)，以及使用公式(V)的吲哚和抗艾滋病胺(X)治疗HIV感染个体的方法。
• Design and Synthesis of Novel Indole β-Diketo Acid Derivatives as HIV-1 Integrase Inhibitors
  作者：Mario Sechi、Massimiliano Derudas、Roberto Dallocchio、Alessandro Dessì、Alessia Bacchi、Luciano Sannia、Fabrizio Carta、Michele Palomba、Omar Ragab、Carney Chan、Robert Shoemaker、Shizuko Sei、Raveendra Dayam、Nouri Neamati

  DOI：10.1021/jm049944f

  日期：2004.10.1

  Diketo acids such as S-1360 (1A) and L-731,988 (2) are potent and selective inhibitors of HIV-1 integrase (IN). A plethora of diketo acid-containing compounds have been claimed in patent literature without disclosing much biological activities and synthetic details (reviewed in Neamati, N. Exp. Opin. Ther. Pat. 2002, 12, 709-724). To establish a coherent structure-activity relationship among the substituted indole nucleus bearing a beta-diketo acid moiety, a series of substituted indole-beta-diketo acids (4a-f and 5a-e) were synthesized. All compounds tested showed anti-IN activity at low micromolar concentrations with varied selectivity against the strand transfer process. Three compounds, the indole-3-beta-diketo acids 5a and 5c, and the parent ester 9c, have shown an antiviral activity in cell-based assays. We further confirmed a keto-enolic structure in the 2,3-position of the diketo acid moiety of a representative compound (4c) using NMR and X-ray crystallographic analysis. Using this structure as a lead for all of our computational studies, we found that the title compounds extensively interact with the essential amino acids on the active site of IN.