(-)-cleistenolide | 1003600-48-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (-)-cleistenolide
• 英文别名: (R)-2-acetoxy-2-((2S,3R)-3-acetoxy-6-oxo-3,6-dihydro-2H-pyran-2-yl)ethyl benzoate；[(2R)-2-acetyloxy-2-[(2S,3R)-3-acetyloxy-6-oxo-2,3-dihydropyran-2-yl]ethyl] benzoate
• CAS: 1003600-48-3
• 化学式: C₁₈H₁₈O₈
• 分子量: 362.336
• InChiKey: LLQJCQPOMJOCDA-INMHGKMJSA-N

物化性质

• 熔点：
  130-133 °C
• 沸点：
  446.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

(-)-Cleistenolide是从柯克氏隐孢子虫中分离出的一种α,β-不饱和δ-内酯。它具有抗菌和抗肿瘤的活性。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,2-O-异亚丙基-D-呋喃葡萄糖 在 iron(III) chloride 、 sodium hydride 、 对甲苯磺酸 、 高碘酸 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 75.0h， 生成 (-)-cleistenolide
  参考文献：
  名称：

  (-)-cleistenolide及其类似物的合成和抗菌活性

  摘要：

  使用“手性池”方法，已经从d-葡萄糖开始实现了生物活性 δ-内酯 cleistenolide ( 1 ) 的两种改进的全合成。这些方法也使天然产物1的新型类似物和衍生物的制备成为可能。合成1的应用策略包括：单个 C 原子的手性前体的初始降解，C 2-使用 Z-选择性 Wittig 反应的片段链延伸，以及最终的 δ-内酯化。所有测试的 cleistenolide 类似物对一组 9 种微生物菌株都显示出抗菌活性，其中大多数取代了 cleistenolide 本身的活性，并且在某些情况下，其价值接近观察到的氯霉素的最小抑制浓度。衍生物的亲脂性增加和非空间拥挤的共轭内酯部分是对金黄色葡萄球菌和一般革兰氏阳性菌具有高抑制活性的类似物的先决条件。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104491

文献信息

• Total synthesis of (−)-cleistenolide
  作者：Palakuri Ramesh、H.M. Meshram

  DOI：10.1016/j.tetlet.2011.01.124

  日期：2011.5

  The total synthesis of (−)-cleistenolide, a novel natural product recently isolated from the annonaceae species cleistochlamys kirkii oliver, is described. The synthesis proceeds starting from easily accessible d-manitol using a selective benzoylation, a selective acetonide deprotection, silylprotection and ring-closing metathesis reaction.

  描述了（-）-香豆甾醇酯的全合成，该化合物是最近从番荔枝科植物克氏菌科的一种新的天然产物中分离出来的。合成从使用选择性苯甲酰化，选择性丙酮化物脱保护，甲硅烷基保护和闭环易位反应的易于获得的d-甘露醇开始。
• Synthesis, antiproliferative activity and SAR analysis of (−)-cleistenolide and analogues
  作者：Goran Benedeković、Mirjana Popsavin、Ivana Kovačević、Vesna Kojić、Marko Rodić、Velimir Popsavin

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112597

  日期：2020.9

  A new, modified total synthesis of (−)-cleistenolide (1) and sixteen new analogues or derivatives was achieved starting from commercially available 1,2-O-isopropylidene-α-d-glucofuranose. The synthesis of 1 proceeds in six steps and 67% overall yield, using single-carbon atom degradation of a protected chiral precursor, (Z)-selective Wittig olefination, and acid catalyzed δ-lactonization. A new Lewis

  从可商购获得的1,2 - O-异亚丙基-α - d-葡糖呋喃糖开始，实现了新的（-）-二十碳烯内酯（1）和十六种新的类似物或衍生物的改良全合成。1的合成使用受保护的手性前体的单碳原子降解，（Z）选择性Wittig烯化和酸催化的δ-内酯化过程，分六个步骤进行，总产率为67％。已经开发了一种新的路易斯酸促进的一锅O-去苄基化/ O-酰化方法，以完成天然产物1的合成和选定的类似物。对合成的化合物进行体外测试，以评估其对K562，HL-60，Jurkat，Raji，MCF-7，MDA-MB 231，HeLa，A549和MRC-5细胞系的细胞毒性。对于大多数测试的细胞系，所有（-）-苦杏仁苷类似物均显示出比铅1高得多的细胞毒性。大多数合成的化合物在至少一种恶性细胞系上比阿霉素更具活性，但对正常的MRC-5细胞几乎完全没有活性。通过初步的SAR分析已经确定了负责其抗增殖活性的被测化合物的结构特征。
• Total synthesis of (−)-cleistenolide and formal synthesis of herbarumin I via a diastereoselective modulable allylation
  作者：Pol Karier、Gheorghe C. Catrinescu、Nicolas Diercxsens、Koen Robeyns、Michael L. Singleton、István E. Markó

  DOI：10.1016/j.tet.2018.10.063

  日期：2018.12

  A modulable tin based allylation method for the synthesis of 1,2,3-triols is described. The optimization of the reaction was aided by 1H and 119Sn low temperature NMR spectroscopic investigations, which support the formation of two cyclic intermediates after transmetallation. Depending on the nature of the Lewis acid, either syn/anti or anti/syn configured triols could be obtained with good stereocontrol

  描述了一种用于合成1,2,3-三醇的可调节的基于锡的烯丙基化方法。1 H和119 Sn低温NMR光谱研究有助于反应的优化，这支持在金属转移后形成两个环状中间体。取决于路易斯酸的性质，可以在良好的立体控制下获得顺式/反式或反式/顺式构型的三醇。为了证明这种方法和所产生的支架的价值，它们被用于安装（-）-香豆素内酯和植物标本I的标志性三醇基序。
• Enantioselective construction of 6-substituted-α,β-unsaturated-δ-lactone: total synthesis of anti-bacterial agent (−)-cleistenolide
  作者：Ramesh S. Ghogare、Sachin B. Wadavrao、A. Venkat Narsaiah

  DOI：10.1016/j.tetlet.2013.07.164

  日期：2013.10

  An efficient and straightforward stereoselective synthesis of α,β-unsaturated lactone (1) cleistenolide is described. The synthesis was started from commercially available d-tartaric acid and completed within 13 steps with an overall yield of 7.92%. The cis-olefin was generated from Still–Gennari protocol and one of the hydroxyl groups was from dihydroxylation methodology. All the reactions were very

  描述了一种高效，直接的立体选择性合成α，β-不饱和内酯（1）苦杏仁苷。合成从可商购的d-酒石酸开始，并在13个步骤内完成，总产率为7.92％。的顺式烯烃，从静止Gennari协议生成和羟基中的一个是从二羟基化方法。所有反应都非常干净，并且以非常高的收率获得了产物。
• New antitumour agents with α,β-unsaturated δ-lactone scaffold: Synthesis and antiproliferative activity of (−)-cleistenolide and analogues
  作者：Goran Benedeković、Ivana Kovačević、Mirjana Popsavin、Jovana Francuz、Vesna Kojić、Gordana Bogdanović、Velimir Popsavin

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.05.044

  日期：2016.7

  A stereoselective total synthesis of (−)-cleistenolide (1) from d-glucose has been achieved. This new approach for the synthesis of (−)-cleistenolide and analogues involves a one-C-atom degradation of the chiral precursor, (Z)-selective Wittig olefination, followed by the final δ-lactonisation. Synthesized compounds showed potent growth inhibitory effects against selected human tumour cell lines, especially

  已经从d-葡萄糖立体选择性地合成了（-）-苦杏仁苷（1）。这种合成（-）-香豆甾醇内酯和类似物的新方法涉及手性前体的单碳原子降解，（Z）-选择性维蒂希烯化，然后进行最终的δ-内酯化。合成的化合物对选定的人类肿瘤细胞系具有强大的生长抑制作用，尤其是2,4,6-三氯苯甲酰基衍生物12，在MDA-MB 231细胞培养中显示出最高的活性（IC 500.02μM）的所有化合物都在评估中。SAR的初步研究揭示了有利于合成δ-内酯抗增殖活性的结构特征，例如芳环中存在吸电子或供电子取代基，以及肉桂酰基官能团而不是苯甲酰基的存在在O-7位置