4-chlorobenzoyl berbamine | 114784-58-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物
• 英文名称: 4-chlorobenzoyl berbamine
• 英文别名: O-(4-chlorobenzoyl)berbamine；[(1S,14R)-20,21,25-trimethoxy-15,30-dimethyl-7,23-dioxa-15,30-diazaheptacyclo[22.6.2.23,6.18,12.114,18.027,31.022,33]hexatriaconta-3(36),4,6(35),8,10,12(34),18,20,22(33),24,26,31-dodecaen-9-yl] 4-chlorobenzoate
• CAS: 114784-58-6
• 化学式: C₄₄H₄₃ClN₂O₇
• 分子量: 747.288
• InChiKey: JUIKZWZBNNLTFR-OIDHKYIRSA-N

物化性质

• 熔点：
  148-151 °C
• 密度：
  1.240±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.7
• 重原子数：
  54
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  小檗胺 、 对氯苯甲酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 生成 4-chlorobenzoyl berbamine
  参考文献：
  名称：

  伯巴明类似物表现出氨基糖苷诱导的毛细胞死亡的差异保护作用。

  摘要：

  听力损失是美国第三种最常见的慢性健康状况，很大程度上是由于感觉毛细胞受损所致。毛细胞受损的主要原因包括衰老，噪音暴露和氨基糖苷类抗生素等药物。由于氨基糖苷具有强效的抗菌性能和低成本，因此它们通常用于治疗革兰氏阴性细菌感染，从而取代了昂贵的抗生素，且副作用更少。然而，在需要这些维持生命的抗生素的患者中，超过20％的患者使用它们会导致永久性听力丧失。当前尚无FDA批准的药物可预防氨基糖苷类药物引起的听力损失。我们小组先前的研究确定了植物生物碱贝巴明是斑马鱼侧线毛细胞免受氨基糖苷损害的强力保护剂。这种作用可能是由于机械转导通道受阻，从而减少了氨基糖苷进入毛细胞。本研究在此之前的工作的基础上，研究了16种合成的贝巴明类似物，以确定其保护机制的核心结构。我们证明，几乎所有这些贝巴明类似物都能通过ED强有力地保护侧线毛细胞免受耳毒性损害最有效的类似物的50个值接近20 nM。在测试的16种类似物中，有

  DOI：

  10.3389/fncel.2020.00234

文献信息

• Berbamine derivatives: A novel class of compounds for anti-leukemia activity
  作者：Jinwen Xie、Ting Ma、Ying Gu、Xuzhao Zhang、Xi Qiu、Lei Zhang、Rongzhen Xu、Yongping Yu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2009.02.018

  日期：2009.8

  Our previous studies showed that the natural compound berbamine, from Chinese herb Berberis amurensis, selectively induces apoptosis of imatinib (IM)-resistant-Bcr/Abl-expressing leukemia cells from the K562 cell line and CML patients. Here, a series of new berbamine derivatives were obtained by synthesis. In this series, high to very high activity in vitro has been found. Compounds 2e, 2g, 3f, 3k

  我们以前的研究表明，来自中药小ber（Berberis amurensis）的天然化合物贝巴明选择性诱导K562细胞系和CML患者的伊马替尼（IM）耐药Bcr / Abl表达白血病细胞凋亡。在这里，通过合成获得了一系列新的贝巴明衍生物。在这个系列中，已经发现了高至非常高的体外活性。化合物2e，2g，3f，3k，3q和3u对伊马替尼耐药的K562白血病细胞表现出一致的高抗肿瘤活性。它们在48 h时的IC 50值为0.36-0.55μM，而伯巴明IC 50值为8.9μM。细胞周期分析结果表明，化合物3h可以还原G0 / G1细胞。特别是，这些化合物显示出对NF-κBp65的细胞质至细胞核易位的有效抑制作用，而NF-κBp65在白血病干细胞的存活中起着至关重要的作用。这些结果表明，在对抗白血病的过程中，贝巴明可能是开发新型先导化合物的良好起点。
• Berbamine Analogs Exhibit Differential Protective Effects From Aminoglycoside-Induced Hair Cell Death
  作者：Alexandria M. Hudson、Gavin M. Lockard、Ojas A. Namjoshi、Joseph W. Wilson、Katie S. Kindt、Bruce E. Blough、Allison B. Coffin

  DOI：10.3389/fncel.2020.00234

  日期：——

  with permanent hearing loss in over 20% of patients requiring these life-sustaining antibiotics. There are currently no FDA-approved drugs that prevent hearing loss from aminoglycosides. A previous study by our group identified the plant alkaloid berbamine as a strong protectant of zebrafish lateral line hair cells from aminoglycoside damage. This effect is likely due to a block of the mechanotransduction

  听力损失是美国第三种最常见的慢性健康状况，很大程度上是由于感觉毛细胞受损所致。毛细胞受损的主要原因包括衰老，噪音暴露和氨基糖苷类抗生素等药物。由于氨基糖苷具有强效的抗菌性能和低成本，因此它们通常用于治疗革兰氏阴性细菌感染，从而取代了昂贵的抗生素，且副作用更少。然而，在需要这些维持生命的抗生素的患者中，超过20％的患者使用它们会导致永久性听力丧失。当前尚无FDA批准的药物可预防氨基糖苷类药物引起的听力损失。我们小组先前的研究确定了植物生物碱贝巴明是斑马鱼侧线毛细胞免受氨基糖苷损害的强力保护剂。这种作用可能是由于机械转导通道受阻，从而减少了氨基糖苷进入毛细胞。本研究在此之前的工作的基础上，研究了16种合成的贝巴明类似物，以确定其保护机制的核心结构。我们证明，几乎所有这些贝巴明类似物都能通过ED强有力地保护侧线毛细胞免受耳毒性损害最有效的类似物的50个值接近20 nM。在测试的16种类似物中，有