(3S,4R)-4-[(1R,2S,3R)-2,3-epoxycyclohexyl]-3-[(R)-1-(tert-butyldimethylsilyloxy)ethyl]azetidin-2-one | 135297-04-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: (3S,4R)-4-[(1R,2S,3R)-2,3-epoxycyclohexyl]-3-[(R)-1-(tert-butyldimethylsilyloxy)ethyl]azetidin-2-one
• 英文别名: (3S,4R)-3-[(1R)-1-(tert-butyldimethylsilyloxy)ethyl]-4-[(1'R,2'S,3'R)-1',2'-epoxycyclohexan-3'-yl]azetidin-2-one；(3S,4R)-3-[(R)-1-(t-Butyldimethylsilyloxy)ethyl]-4-[(1'R,2'S,3'R)-1',2'-epoxycyclohex-3'-yl]azetidin-2-one；(3S,4R)-3-[(1R)-1-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxyethyl]-4-[(1S,2R,6R)-7-oxabicyclo[4.1.0]heptan-2-yl]azetidin-2-one
• CAS: 135297-04-0
• 化学式: C₁₇H₃₁NO₃Si
• 分子量: 325.524
• InChiKey: NBAMZOVNFSHVAM-OJVARPOJSA-N

物化性质

• 沸点：
  419.6±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.049±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.08
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  50.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,4R)-4-[(1R,2S,3R)-2,3-epoxycyclohexyl]-3-[(R)-1-(tert-butyldimethylsilyloxy)ethyl]azetidin-2-one 在 ammonium cerium(IV) nitrate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.17h， 以55%的产率得到[(1S,2S,3R)-3-[(2R,3S)-3-[(1R)-1-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxyethyl]-4-oxoazetidin-2-yl]-2-hydroxycyclohexyl] nitrate
  参考文献：
  名称：

  使用CAN的环氧化合物的硝酸酯衍生物：4-烷氧基三嗪合成中关键中间体的高效制备

  摘要：

  描述了在非质子溶剂中环氧化物与CAN（0.5当量）的区域和立体选择性打开反应。这种新颖的反应使得可以制备通用的硝酸酯衍生物，作为有用的中间体，用于合成在C-4位广泛取代的三叉戟。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(97)00670-9
• 作为产物：
  描述：

  4-乙酰氧基氮杂环丁酮 在 四氯化锡 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 溶剂黄146 、 乙腈 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 (3S,4R)-4-[(1R,2S,3R)-2,3-epoxycyclohexyl]-3-[(R)-1-(tert-butyldimethylsilyloxy)ethyl]azetidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and NMR studies of key intermediates to a new class of β-lactam: the trinems

  摘要：

  描述了一种高效合成四种异构体环氧化合物4a–d的过程，这些化合物是三烯环系统的关键化合物，起始于(3R,4R,1′R)-(+)-4-乙酰氧基-3-[1′-(叔丁基二甲基硅氧基)乙基]氮杂环己酮6a。所有中间体均通过NMR技术进行了表征。

  DOI：

  10.1039/a605081f

文献信息

• 4-Substituted Trinems as Broad Spectrum β-Lactamase Inhibitors:  Structure-Based Design, Synthesis, and Biological Activity
  作者：Ivan Plantan、Lovro Selič、Tomaž Mesar、Petra Štefanič Anderluh、Marko Oblak、Andrej Preželj、Lars Hesse、Miha Andrejašič、Mateja Vilar、Dušan Turk、Andrej Kocijan、Tadeja Prevec、Gregor Vilfan、Darko Kocjan、Anton Čopar、Uroš Urleb、Tom Solmajer

  DOI：10.1021/jm0703237

  日期：2007.8.1

  was shown to be a potent mechanism-based inactivator. Acylation of the active site Ser 64 of the class C enzyme beta-lactamase was observed in the solved crystal structures of two inhibitors complexes to AmpC enzyme from E. cloacae. Structure-activity relationships in the series reveal the importance of the trinem scaffold for inhibitory activity and the interesting potential of the series for further

  作为对广泛使用抗菌剂的必然进化反应，各种各样的病原体已获得了抗药性。特别地，最广泛使用的抗生素结构类别之一是β-内酰胺，其中细菌抗性的最常见和最有效的机制是β-内酰胺酶的合成。C类β-内酰胺酶主要是头孢菌素酶，大部分是染色体编码的，并且通过暴露于某些β-内酰胺剂可诱导产生，并且对市售的β-内酰胺酶抑制剂具有抑制作用。在减轻这一问题的持续努力中，设计并合成了一系列新颖的4-取代的三叉戟。测量了对C类细菌β-内酰胺酶的抗体外抑制活性，以及​​对A类细菌的抑制作用。铅化合物LK-157被证明是一种有效的基于机理的灭活剂。在两个抑制剂与阴沟肠杆菌AmpC酶的复合物的已解析晶体结构中，观察到了C类酶β-内酰胺酶活性位点Ser 64的酰化作用。该系列中的构效关系揭示了trinem支架对于抑制活性的重要性以及该系列进一步发展的有趣潜力。
• Highly Diastereoselective Synthesis of 4-N-Methylformamidino Trinem (GV129606), a Potent Antibacterial Agent
  作者：Stefano Biondi、Angelo Pecunioso、Filippo Busi、Stefania A Contini、Daniele Donati、Micaela Maffeis、Domenica A Pizzi、Luciana Rossi、Tino Rossi、Fabio M Sabbatini

  DOI：10.1016/s0040-4020(00)00414-2

  日期：2000.7

  In this paper a highly diastereoselective synthesis of 4-N-methylformamidino trinem 3 is reported. The route offers advantages compared to that previously used, i.e. the higher overall yield, the robustness, the avoidance of toxic reagents. Most of the compounds were isolated by precipitation, therefore reducing the number of chromatographic separations. The efficient conversion of 4-N-methylamino

  在本文中，报道了4- N-甲基甲酰胺基trinem 3的高度非对映选择性合成。与以前使用的路线相比，该路线具有优势，即更高的总收率，坚固性，避免了有毒试剂。大多数化合物通过沉淀分离，因此减少了色谱分离次数。通过使用清除剂树脂的新方法获得了4- N-甲基氨基三苯甲基11到GV129606 3的有效转化。本文提出的途径可以为早期开发研究准备所需的材料，并证明环己烯基氮杂环丁酮12的多功能性 在合成4-取代的triems。
• The synthesis of a key intermediate of tricyclic beta-lactam antibiotics
  作者：Claudio Bismara、Romano Di Fabio、Daniele Donati、Tino Rossi、Russell J. Thomas

  DOI：10.1016/0040-4039(95)00740-4

  日期：1995.6

  By employing an intramolecular Sakurai-type olefination it was possible to obtain the olefin 5, a key intermediate in the synthesis of the broad spectrum tricyclic β-lactam antibiotic GG-326 1.

  通过使用分子内Sakurai型烯烃化，可以得到烯烃5，烯烃5是广谱三环β-内酰胺抗生素GG-326 1合成中的关键中间体。
• Synthesis and Biological Evaluation of Novel Tricyclic Carbapenems (Trinems).
  作者：OSAMU KANNO、YASUO SHIMOJI、SATOSHI OHYA、ISAO KAWAMOTO

  DOI：10.7164/antibiotics.53.404

  日期：——

  Synthesis of new tricyclic carbapenems (trinems) with a pyrrolidinyl moiety at the C-4 position of the tricyclic ring and their antimicrobial activities were studied. These trinems showed potent activities against Gram-positive bacteria including methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA). Among them, (4R)-[(S)-pyrrolidin-3-ylthiomethyl]trinem (14a) exhibited good activity against MRSA in vitro and in vivo.

  研究了在三环的 C-4 位上含有吡咯烷基分子的新型三环碳青霉烯类化合物（trinems）的合成及其抗菌活性。这些三烯类化合物对革兰氏阳性细菌（包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA））具有很强的抗菌活性。其中，(4R)-[(S)-吡咯烷-3-基硫甲基]三嗪（14a）在体外和体内对 MRSA 均表现出良好的活性。
• WO2007/39099
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——