tert-butyl {(2R)-1-[1-(3-benzyloxypropyl)-7-carbamoyl-indolin-5-yl]propan-2-yl}{2-[2-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenoxy]ethyl}carbamate | 175870-34-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl {(2R)-1-[1-(3-benzyloxypropyl)-7-carbamoyl-indolin-5-yl]propan-2-yl}{2-[2-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenoxy]ethyl}carbamate
• 英文别名: tert-butyl (2R)-(1-(1-(3-benzyloxypropyl)-7-carbamoylindolin-5-yl)propan-2-yl)-N-(2-(2-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenoxy)ethyl)carbamate；[2-[2-(2,2,2-Trifluoroethoxy)phenoxy]ethyl][(R)-1-methyl-2-[1-[3-(benzyloxy)propyl]-7-carbamoylindoline-5-yl]ethyl]carbamic acid tert-butyl ester；tert-butyl N-[(2R)-1-[7-carbamoyl-1-(3-phenylmethoxypropyl)-2,3-dihydroindol-5-yl]propan-2-yl]-N-[2-[2-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenoxy]ethyl]carbamate
• CAS: 175870-34-5
• 化学式: C₃₇H₄₆F₃N₃O₆
• 分子量: 685.784
• InChiKey: VMUAGBSRNMKGCJ-AREMUKBSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl {(2R)-1-[1-(3-benzyloxypropyl)-7-carbamoyl-indolin-5-yl]propan-2-yl}{2-[2-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenoxy]ethyl}carbamate 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 20.0 ℃ 、1.5 MPa 条件下， 反应 3.0h， 以90%的产率得到西洛多辛
  参考文献：
  名称：

  Ir-SIPHOX催化剂通过催化加氢首次不对称合成西洛多辛

  摘要：

  通过使用手性催化剂Ir-SIPHOX催化α，β-不饱和羧酸衍生物的加氢反应，然后进行Curtius重排，可以高收率地完成Silodosin的不对称合成。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2013.01.003
• 作为产物：
  描述：

  1-苄氧-3-氯丙烷 在 叠氮磷酸二苯酯 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 双氧水 、 溴 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium iodide 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 120.0 ℃ 、1.5 MPa 条件下， 反应 97.0h， 生成 tert-butyl {(2R)-1-[1-(3-benzyloxypropyl)-7-carbamoyl-indolin-5-yl]propan-2-yl}{2-[2-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenoxy]ethyl}carbamate
  参考文献：
  名称：

  Ir-SIPHOX催化剂通过催化加氢首次不对称合成西洛多辛

  摘要：

  通过使用手性催化剂Ir-SIPHOX催化α，β-不饱和羧酸衍生物的加氢反应，然后进行Curtius重排，可以高收率地完成Silodosin的不对称合成。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2013.01.003

文献信息

• アドレナリン拮抗薬の調製方法
  申请人：ディフアルマ フランチス ソシエタ ア レスポンサビリタ リミタータＤＩＰＨＡＲＭＡ ＦＲＡＮＣＩＳ Ｓ．Ｒ．Ｌ．

  公开号：JP2015151395A

  公开（公告）日：2015-08-24

  【課題】α−１Ａ−アドレナリン受容体に対する選択的アドレナリン拮抗薬並びにその有用な中間体の調製方法を提供。【解決手段】式（Ｉ）で表される医薬化合物シロドシン別名１−（３−ヒドロキシプロピル）−５−［（２Ｒ）−（｛２−［２−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェノキシ］エチル］アミノ｝プロピル）インドリン−７−カルボキサミド又はその塩の製造において、工業規模での生産に特に適合する新規な中間体の有利な製造方法。【選択図】なし

  提供对α-1A-肾上腺素受体具有选择性的肾上腺素拮抗剂以及其有用的中间体的制备方法。在制备药物化合物西洛地新（又名1-(3-羟基丙基)-5-[(2R)-(2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基}氨基)丙基]吲哚-7-羧酰胺或其盐的过程中，提供一种特别适用于工业规模生产的新型中间体的有利制备方法。【选择图】无
• Synthesis of Silodosin by Copper-Catalysed C-C Arylation
  作者：Francesco Calogero、Pietro Allegrini、Emanuele Attolino、Daniele Passarella

  DOI：10.1002/ejoc.201500753

  日期：2015.9

  The synthesis of silodosin, an antidysuria drug, has been accomplished starting from commercially available indoline. The synthetic strategy is based on CuI-catalysed C–C arylation, regioselective cyanation, and diastereoselective reductive amination. The enantiopure compound was obtained by selective crystallisation of a diasteroisomeric mixture.

  西洛多辛（一种抗排尿困难药物）的合成是从市售二氢吲哚开始完成的。合成策略基于 CuI 催化的 C-C 芳基化、区域选择性氰化和非对映选择性还原胺化。通过非对映异构体混合物的选择性结晶获得对映体纯化合物。
• First asymmetric synthesis of Silodosin through catalytic hydrogenation by using Ir-SIPHOX catalysts
  作者：Pu-Cha Yan、Xian-Yi Zhang、Xiao-Wei Hu、Bin Zhang、Xiang-Dong Zhang、Michael Zhao、Da-Qing Che、Yuan-Qiang Li、Qi-Lin Zhou

  DOI：10.1016/j.tetlet.2013.01.003

  日期：2013.3

  An asymmetric synthesis of Silodosin was accomplished in high yield via catalytic hydrogenation of α,β-unsaturated carboxylic acid derivatives by using chiral catalyst Ir-SIPHOX, followed by Curtius rearrangement.

  通过使用手性催化剂Ir-SIPHOX催化α，β-不饱和羧酸衍生物的加氢反应，然后进行Curtius重排，可以高收率地完成Silodosin的不对称合成。