5-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸 | 1204298-65-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 5-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸
• 中文别名: 1-甲基-5-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酸；5-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸
• 英文名称: 5-(difluoromethyl)-1-methyl-1H-pyrazole-4-carboxylic acid
• 英文别名: 5-(difluoromethyl)-1-methylpyrazole-4-carboxylic acid
• CAS: 1204298-65-6
• 化学式: C₆H₆F₂N₂O₂
• mdl: MFCD12827721
• 分子量: 176.123
• InChiKey: CTTXMUZEFPPHGD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  315.9±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.52

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933199090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  存放于室温、干燥处，并密封保存。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸 在 吡啶 、 五氯化磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 iso-fluxapyroxad
  参考文献：
  名称：

  氰基吡唑类化合物作为杀真菌剂氟虫吡虫酯及其类似物的开发基础

  摘要：

  在本文中，我们提出了一种简便的方法，利用我们以前开发的氰基吡唑作为关键构件，可以轻松地收集各种1,4-二取代的3-二-或单氟甲基吡唑。该方法具有许多优点，例如容易获得的起始原料，广泛的底物范围，温和的反应条件和简单的操作。该协议进一步值得成功翻译成商品化杀菌剂fluxapyroxad及其类似物的合成。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.9b00819
• 作为产物：
  描述：

  5-(difluoromethyl)-4-(furan-2-yl)-1-methyl-1H-pyrazole 在 sodium periodate 、 rhodium(III) chloride hydrate 作用下， 以 四氯化碳 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.75h， 以78%的产率得到5-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸
  参考文献：
  名称：

  氰基吡唑类化合物作为杀真菌剂氟虫吡虫酯及其类似物的开发基础

  摘要：

  在本文中，我们提出了一种简便的方法，利用我们以前开发的氰基吡唑作为关键构件，可以轻松地收集各种1,4-二取代的3-二-或单氟甲基吡唑。该方法具有许多优点，例如容易获得的起始原料，广泛的底物范围，温和的反应条件和简单的操作。该协议进一步值得成功翻译成商品化杀菌剂fluxapyroxad及其类似物的合成。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.9b00819

文献信息

• COMPOSITIONS AND METHODS OF TARGETING MUTANT K-RAS
  申请人：Nantbio, Inc.

  公开号：US20180201610A1

  公开（公告）日：2018-07-19

  Compounds and compositions are presented that inhibit K-Ras, and especially mutant K-Ras. Certain compounds preferentially or even selectively inhibit specific forms of mutant K-Ras, and particularly the G12D mutant form.

  提供了抑制K-Ras的化合物和组合物，特别是突变型K-Ras。某些化合物优先甚至选择性地抑制特定形式的突变型K-Ras，特别是G12D突变形式。
• Monoacylglycerol Lipase Modulators
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US20200102303A1

  公开（公告）日：2020-04-02

  Fused compounds of Formula (I) and Formula (II), pharmaceutical compositions containing them, methods of making them, and methods of using them including methods for treating disease states, disorders, and conditions associated with MGL modulation, such as those associated with pain, psychiatric disorders, neurological disorders (including, but not limited to major depressive disorder, treatment resistant depression, anxious depression, bipolar disorder), cancers and eye conditions. Wherein R 1 , R 2 , R 2a , R 3 , R 3a , R 4 , and R 4a are defined herein.

  化合物的结构式（I）和结构式（II），含有它们的药物组合物，制备它们的方法，以及使用它们的方法，包括用于治疗与MGL调节相关的疾病状态、紊乱和病况的方法，例如与疼痛、精神障碍、神经障碍（包括但不限于重性抑郁障碍、治疗抵抗性抑郁症、焦虑性抑郁症、躁郁症）、癌症和眼部疾病相关的方法。 其中R1、R2、R2a、R3、R3a、R4和R4a在此处定义。
• [DE] VERFAHREN ZUM HERSTELLEN VON DIFLUORACETESSIGSÄUREALKYLESTERN<br/>[EN] METHOD FOR PRODUCING DIFLUORO-ACETYL-ACETIC ACID ALKYLESTERS<br/>[FR] PROCEDE POUR PRODUIRE DES ALKYLESTERS D'ACIDE DIFLUOROACETYLACETIQUE
  申请人：BAYER CROPSCIENCE AG

  公开号：WO2005003077A1

  公开（公告）日：2005-01-13

  Die vorliegende Erfindung betrifft ein dreistufiges Verfahren zum Herstellen von 4,4-Di-fluor-acet-essig-säure-ethyl-ester, worin im ersten Schritt 4-Chlor-4,4-di-fluor-acet--essig-säure-ethyl-ester mit Trialkylphosphiten der Formel (III) P(OR1)3 in welcher R1 für C1-C4-Alkyl steht, wobei die Reste R1 jeweils gleich oder verschieden sein können, zu Alkylphosphonsäureestern der Formel (IV) umgesetzt wird, welche im zweiten Schritt mit einem Amin der Formel (V) in welcher R2 und R3 unabhängig voneinander für Wasserstoff oder C1-C4-Alkyl oder ge-mein-sam für -CH2-CH2-O-CH2-CH2- stehen, zu Enaminen der Formel (VI) in welcher R2 und R3 die oben angegebenen Bedeutungen haben, umgesetzt werden, welche im dritten Schritt in Gegenwart einer Säure hydrolysiert werden.

  本发明涉及一种制备4,4-二氟乙酸乙酯的三步法，其中在第一步中，将4-氯-4,4-二氟乙酸乙酯与化学式（III）P(OR1)3中的三烷基磷酸酯反应，其中R1代表C1-C4烷基，其中残基R1可以相同也可以不同，形成化学式（IV）的烷基磷酸酯，然后在第二步中，将化学式（V）中的胺与化学式（V）中的R2和R3分别代表氢或C1-C4烷基或共轭的-CH2- -O- - -反应，形成化学式（VI）的烯胺，其中R2和R3具有上述给定的含义，最后在第三步中，在酸的存在下水解烯胺。
• 多氟甲基吡唑类化合物的制备方法、中间体及 制备方法
  申请人：联化科技（盐城）有限公司

  公开号：CN106467492B

  公开（公告）日：2019-12-17

  本发明公开了多氟甲基吡唑类化合物的制备方法、中间体及制备方法。本发明提供了一种化合物1的制备方法，其包括以下步骤：有机溶剂中，将化合物2与甲基肼进行环合反应，得到化合物1；其中，R1为C1～C4的烷基；R2为甲基或乙基；x为2或3。本发明的制备方法原料廉价易得、反应条件温和、操作安全、环境友好、生产成本低、反应转化率高、副产物异构体含量低、反应收率高、制得的产品纯度高、适合于工业化生产。
• A PROCESS FOR THE PREPARATION OF ALKYL 3-DIFLUOROMETHYL-1-METHYL-1H-PYRAZOLE-4-CARBOXYLATE AND ITS ANALOGS
  申请人：KingChem LLC.

  公开号：US20150158808A1

  公开（公告）日：2015-06-11

  The disclosure provides a process for the preparation of alkyl 3-difluoromethyl-1-methyl-1H-pyrazole-4-carboxylate and its analogs. The process includes a reaction workup method for Claisen condensation, wherein the enolate salt is acidified after removing remaining starting material and byproducts such as, ethanol and excessive ethyl acetate. The process also includes a method for completely drying alkyl difluoroacetoacetate and its analogs before use in the next step by reacting trialkyl orthoformate with the residual water. The process includes using Na 2 CO 3 and/or K 2 CO 3 to promote the ring-closure reaction to produce the alkyl 3-difluoromethyl-1-methyl-1H-pyrazole-4-carboxylate. The process also includes effectively removing the regioisomer, alkyl 3-difluoromethyl-2-methyl-1H-pyrazole-4-carboxylate formed as a byproduct of the ring closure by a precipitation in a mixed solvent system and thereby eliminating the need for recrystallization of the final product.

  该披露提供了一种制备烷基3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸酯及其类似物的过程。该过程包括一种用于Claisen缩合的反应工作方法，其中在去除剩余的起始物质和副产物（如乙醇和过量的乙酸乙酯）后，使烯醇盐酸化。该过程还包括一种在下一步使用烷基二氟乙酰乙酸酯及其类似物之前完全干燥的方法，即通过将三烷基正甲酸酯与残留水反应。该过程包括使用Na2CO3和/或K2CO3促进环闭合反应，以产生烷基3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸酯。该过程还包括通过在混合溶剂体系中沉淀的方式有效去除环闭合的副产物烷基3-二氟甲基-2-甲基-1H-吡唑-4-羧酸酯，从而消除了对最终产品的再结晶的需要。