2-Methyl-6-(trifluoromethoxy)quinolin-4-ol | 927800-79-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2-Methyl-6-(trifluoromethoxy)quinolin-4-ol
• 英文别名: 2-methyl-6-(trifluoromethoxy)-1H-quinolin-4-one
• CAS: 927800-79-1
• 化学式: C₁₁H₈F₃NO₂
• mdl: MFCD02179773
• 分子量: 243.185
• InChiKey: VDICCNPFZUKSOM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  308.5±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.414±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.181
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-Methyl-6-(trifluoromethoxy)quinolin-4-ol 在 吡啶 、 四氯化碳 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 palladium diacetate 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三苯基膦 、 三氯氧磷 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.08h， 生成 N¹-(2,3-dimethoxy-10-(trifluoromethoxy)-6H-chromeno[3,4-b]quinolin-12-yl)-N²,N²-dimethylethane-1,2-diamine
  参考文献：
  名称：

  作为潜在的新型拓扑异构酶 I 抑制剂的氮杂硼烷酮衍生物的设计和合成

  摘要：

  基于天然产物boeravinones的结构骨架，采用氮原子取代策略设计合成了两种6 H-色烯并[3,4- b ]喹啉衍生物。然后，针对六种人类肿瘤细胞系评估它们的细胞毒活性，包括 HepG2（肝细胞癌）、A2780（卵巢癌）、Hela（宫颈癌）、HCT116（结直肠癌）、SW1990（胰腺癌）和 MCF7（乳腺癌） . 结果表明，化合物ZML-8和ZML-14对HepG2细胞具有很强的抑制活性，IC 50值分别为0.58和1.94 μM。此外，ZML-8和ZML-14对 HepG2 和 L-02 细胞的选择性高于 Topotecan。机制上，ZML-8和ZML-14不仅诱导细胞周期停滞在 G2/M 期和细胞凋亡，而且剂量依赖性地抑制 HepG2 细胞的拓扑异构酶 I 活性并诱导 DNA 损伤。分子对接表明ZML-8和ZML-14可以与拓扑异构酶I-DNA复合物相互作用，结合方式与拓扑替康相

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.105747
• 作为产物：
  描述：

  以 二苯醚 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-Methyl-6-(trifluoromethoxy)quinolin-4-ol
  参考文献：
  名称：

  4取代的硫喹啉和噻唑喹啉：具有中等体内活性的抗结核药的体外，有力，有选择性的家族和吐温80

  摘要：

  发现了两个密切相关的选择性，非细胞毒性和有效抗结核药的新家族：硫喹啉和噻唑啉喹啉。发现这些化合物在体外具有有效的抗结核特性，其活性取决于MIC测定的实验条件（刃天青测试和是否存在Tween-80）。为了阐明这些化合物家族的治疗潜能，人们进行了化学化学努力以生成类似铅的结构，从而可以进行鼠药功效研究并帮助阐明体外观察的体内意义。尽管最终化合物在小鼠中仅显示出有限的全身暴露水平，但在无毒剂量下观察到了适中的体内功效水平。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201100309

文献信息

• Synthesis and identification of quinoline derivatives as topoisomerase I inhibitors with potent antipsoriasis activity in an animal model
  作者：Wen-Jin Zhang、Peng-Hui Li、Min-Cong Zhao、Yao-Hao Gu、Chang-Zhi Dong、Hui-Xiong Chen、Zhi-Yun Du

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.03.073

  日期：2019.7

  and effective strategies for the treatment of this condition remains important. Research suggests that DNA topoisomerase I (Topo I) inhibitors may have potent psoriasis-ameliorating effects. Here, 25 quinoline derivatives were synthesized and identified as Topo I inhibitors. These compounds inhibited the 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate-induced mouse ear inflammation. The most potent analogs, 5i and

  牛皮癣是一种慢性炎症和免疫介导的皮肤病。尽管某些药物已显示出在治疗牛皮癣方面的临床成功，但是开发安全有效的治疗该病的策略仍然很重要。研究表明，DNA拓扑异构酶I（Topo I）抑制剂可能具有有效的改善牛皮癣的作用。在这里，合成了25种喹啉衍生物并将其鉴定为Topo I抑制剂。这些化合物抑制了12-O-十四烷酰phorbol-13-乙酸盐诱导的小鼠耳朵发炎。最有效的类似物5i和5l抑制了脂多糖刺激的HaCaT细胞中炎性细胞因子的表达。另外，先导化合物显着改善了小鼠咪喹莫特诱发的牛皮癣样炎症。此外，细胞因子和炎性介质的表达水平 白细胞介素（IL）-17A，IL-22，IL-23，核因子-κB亚基p65，肿瘤坏死因子-α和干扰素-γ等在5i和5l处理的小鼠的背部皮肤中被显着抑制。这些发现表明，Topo I活性的抑制可能是牛皮癣治疗的有效策略。
• Searching for New Leads for Tuberculosis: Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Novel 2-Quinolin-4-yloxyacetamides
  作者：Eleni Pitta、Maciej K. Rogacki、Olga Balabon、Sophie Huss、Fraser Cunningham、Eva Maria Lopez-Roman、Jurgen Joossens、Koen Augustyns、Lluis Ballell、Robert H. Bates、Pieter Van der Veken

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00245

  日期：2016.7.28

  In this study, a new series of more than 60 quinoline derivatives has been synthesized and evaluated against Mycobacterium tuberculosis (H37Rv). Apart from the SAR exploration around the initial hits, the optimization process focused on the improvement of the physicochemical properties, cytotoxicity, and metabolic stability of the series. The best compounds obtained exhibited MIC values in the low micromolar range, excellent intracellular antimycobacterial activity, and an improved physicochemical profile without cytotoxic effects. Further investigation revealed that the amide bond was the source for the poor blood stability observed, while some of the compounds exhibited hERG affinity. Compound 83 which contains a benzoxazole ring instead of the amide group was found to be a good alternative, with good blood stability and no hERG affinity, providing new opportunities for the series. Overall, the obtained results suggest that further optimization of solubility and microsomal stability of the series could provide a strong lead for a new anti-TB drug development program.
• 4-Substituted Thioquinolines and Thiazoloquinolines: Potent, Selective, and Tween-80 in vitro Dependent Families of Antitubercular Agents with Moderate in vivo Activity
  作者：Jaime Escribano、Cristina Rivero-Hernández、Hilda Rivera、David Barros、Julia Castro-Pichel、Esther Pérez-Herrán、Alfonso Mendoza-Losana、Íñigo Angulo-Barturen、Santiago Ferrer-Bazaga、Elena Jiménez-Navarro、Lluís Ballell

  DOI：10.1002/cmdc.201100309

  日期：2011.12.9

  Two new families of closely related selective, non‐cytotoxic, and potent antitubercular agents were discovered: thioquinolines and thiazoloquinolines. The compounds were found to possess potent antitubercular properties in vitro, an activity that is dependent on experimental conditions of MIC determination (resazurin test and the presence or absence of Tween‐80). To clarify the therapeutic potential

  发现了两个密切相关的选择性，非细胞毒性和有效抗结核药的新家族：硫喹啉和噻唑啉喹啉。发现这些化合物在体外具有有效的抗结核特性，其活性取决于MIC测定的实验条件（刃天青测试和是否存在Tween-80）。为了阐明这些化合物家族的治疗潜能，人们进行了化学化学努力以生成类似铅的结构，从而可以进行鼠药功效研究并帮助阐明体外观察的体内意义。尽管最终化合物在小鼠中仅显示出有限的全身暴露水平，但在无毒剂量下观察到了适中的体内功效水平。
• Design and synthesis of Aza-boeravinone derivatives as potential novel topoisomerase I inhibitors
  作者：Yong Zhou、Yin-Peng Bai、Mi Zhang、Jian-Mei Gao、Cheng-Jie Yang、Zhi-Jun Zhang、Nan Deng、Lei Li、Ying-Qian Liu、Chuan-Rui Xu

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.105747

  日期：2022.5

  phase and cell apoptosis, but also dose-dependently inhibited topoisomerase I activity and induced DNA damage in HepG2 cells. Molecular docking showed that ZML-8 and ZML-14 could interact with topoisomerase I-DNA complex with a similar binding mode to Topotecan. Inhibitory activities of these two compounds on topoisomerase I were then confirmed in both cell-free systems and in whole-cell lysates. Taken

  基于天然产物boeravinones的结构骨架，采用氮原子取代策略设计合成了两种6 H-色烯并[3,4- b ]喹啉衍生物。然后，针对六种人类肿瘤细胞系评估它们的细胞毒活性，包括 HepG2（肝细胞癌）、A2780（卵巢癌）、Hela（宫颈癌）、HCT116（结直肠癌）、SW1990（胰腺癌）和 MCF7（乳腺癌） . 结果表明，化合物ZML-8和ZML-14对HepG2细胞具有很强的抑制活性，IC 50值分别为0.58和1.94 μM。此外，ZML-8和ZML-14对 HepG2 和 L-02 细胞的选择性高于 Topotecan。机制上，ZML-8和ZML-14不仅诱导细胞周期停滞在 G2/M 期和细胞凋亡，而且剂量依赖性地抑制 HepG2 细胞的拓扑异构酶 I 活性并诱导 DNA 损伤。分子对接表明ZML-8和ZML-14可以与拓扑异构酶I-DNA复合物相互作用，结合方式与拓扑替康相