(E)-6-chloro-3-(3-chloro-2-fluorobenzylidene)indolin-2-one | 908027-64-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (E)-6-chloro-3-(3-chloro-2-fluorobenzylidene)indolin-2-one
• 英文别名: (3E)-6-chloro-3-[(3-chloro-2-fluorophenyl)methylene]indolin-2-one；6-Chloro-3-(3-chloro-2-fluorobenzylidene)indolin-2-one；(3E)-6-chloro-3-[(3-chloro-2-fluorophenyl)methylidene]-1H-indol-2-one
• CAS: 908027-64-5
• 化学式: C₁₅H₈Cl₂FNO
• 分子量: 308.139
• InChiKey: BLLDULGTZRWONK-IZZDOVSWSA-N

物化性质

• 沸点：
  485.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.488±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-6-chloro-3-(3-chloro-2-fluorobenzylidene)indolin-2-one 在 ammonium cerium (IV) nitrate 、 lithium hydroxide monohydrate 、 硫酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 17.75h， 生成 (4'S,5'R)-6''-chloro-4'-(3-chloro-2-fluorophenyl)-N-(trans-4-hydroxycyclohexyl)-2''-oxo-1'',2''-dihydrodispiro[cyclohexane-1,2'-pyrrolidine-3',3''-indole]-5''-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] MDM2 DEGRADERS AND USES THEREOF
  [FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE MDM2 ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明涉及化合物和方法，通过本发明的化合物对小鼠双分子2同源蛋白（"MDM2"）蛋白进行泛素化和/或降解的调节。

  公开号：

  WO2021188948A1
• 作为产物：
  描述：

  6-氯氧化吲哚 、 3-氯-2-氟苯甲醛 在 哌啶 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以91%的产率得到(E)-6-chloro-3-(3-chloro-2-fluorobenzylidene)indolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  MDM2-p53和MDM4-p53蛋白-蛋白相互作用小分子双重抑制剂的发现

  摘要：

  MDM2 和 MDM4 是 p53 的关键负调节因子，p53 是一种参与多种细胞过程（例如细胞周期和细胞凋亡）的重要蛋白质。毫不奇怪，p53 肿瘤抑制功能在过表达这两种蛋白质的肿瘤中失活。因此，MDM2 和 MDM4 都被认为是有效激活 p53 功能的重要治疗靶点。在此，我们介绍了我们对开发能够抑制 MDM2/4-p53 蛋白-蛋白相互作用 (PPI) 的螺吡唑啉羟吲哚小分子的研究。27种潜在的螺吡唑啉羟吲哚双重抑制剂的制备具有 MDM2 和 MDM4 蛋白的命中化合物的结构优化研究。在含有野生型 p53 和过表达 MDM2 和/或 MDM4 的癌细胞系中评估了目标化合物的抗增殖活性。SJSA-1 细胞中最活跃的化合物2q和3b通过细胞凋亡诱导细胞死亡，并通过以浓度依赖性方式靶向 G0/G1 细胞周期检查点来控制细胞生长。通过免疫酶测定分析了五种最活跃的螺吡唑啉羟吲哚将 p53 从 MDM2

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114637
• 作为试剂：
  描述：

  (1''R,2''S,2'R,3S,4'S,5'R)-6-chloro-4'-(3-chloro-2-fluoro-phenyl)-2'-(2,2-dimethyl-propyl)-1'-(2-hydroxy-1,2-diphenyl-ethyl)-5'-hydroxymethyl-1H-spiro[indole-3,3'-pyrrolidin]-2-one 、 叔丁基二甲基氯硅烷 在 (E)-6-chloro-3-(3-chloro-2-fluorobenzylidene)indolin-2-one 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (1''R,2''S,2'R,3S,4'S,5'R)-5'-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxymethyl)-6-chloro-4'-(3-chloro-2-fluoro-phenyl)-2'-(2,2-dimethyl-propyl)-1'-(2-hydroxy-1,2-diphenyl-ethyl)-1H-spiro[indole-3,3'-pyrrolidin]-2-one
  参考文献：
  名称：

  WO2006/91646

  摘要：

  公开号：

文献信息

• SPIRO-OXINDOLE MDM2 ANTAGONISTS
  申请人：Wang Shaomeng

  公开号：US20110112052A1

  公开（公告）日：2011-05-12

  Provided herein are compounds, compositions, and methods in the field of medicinal chemistry. The compounds and compositions provided herein relate to spiro-oxindoles which function as antagonists of the interaction between p53 and MDM2, and their use as therapeutics for the treatment of cancer and other diseases.

  本文提供了关于药物化学领域的化合物、组合物和方法。本文提供的化合物和组合物涉及作为p53和MDM2相互作用拮抗剂的螺环氧吲哌酮，并且它们作为治疗癌症和其他疾病的药物的用途。
• DISPIROPYRROLIDINE DERIVATIVES
  申请人：Sugimoto Yuuichi

  公开号：US20120264738A1

  公开（公告）日：2012-10-18

  A compound that inhibits interaction between murine double minute 2 (Mdm2) protein and p53 protein and exhibits anti-tumor activity is provided. The present invention provides a dispiropyrrolidine derivative represented by the following formula (1), which has various substituents, inhibits interaction between Mdm2 protein and p53 protein and exhibits anti-tumor activity, wherein R 1 , R 2 , R 3 , ring A, and ring B in formula (1) respectively have the same meanings as defined in the specification.

  提供了一种抑制小鼠双分子2（Mdm2）蛋白与p53蛋白相互作用并具有抗肿瘤活性的化合物。本发明提供了以下式（1）所代表的二螺环吡咯烷衍生物，其具有各种取代基，抑制Mdm2蛋白与p53蛋白之间的相互作用并具有抗肿瘤活性，其中式（1）中的R1、R2、R3、环A和环B分别具有规范中定义的相同含义。
• 螺环吲哚酮聚乙二醇碳酸酯类化合物和其组 合物、制备方法及用途
  申请人：肖飞

  公开号：CN107698598B

  公开（公告）日：2019-06-21

  本发明涉及螺环吲哚酮聚乙二醇碳酸酯类化合物、其组合物、制备方法以及其具有抗肿瘤活性而作为抗癌药物的用途。所述螺环吲哚酮聚乙二醇碳酸酯类化合物结构式如下，其具有优异的肿瘤抑制活性，水溶解性好，毒性低，可用于静脉注射剂型。
• SPIROPYRROLIDINES AS MDM2 INHIBITORS
  申请人：HUDSON BIOPHARMA INC.

  公开号：US20150322076A1

  公开（公告）日：2015-11-12

  Described are spiropyrrolidines (I) useful as inhibitors of MDM2/p53 interactions and provides useful agents for the treatment of diseases like cancer and retinal macular degeneration diseases. The invented compounds herein have the general Further described are pharmaceutical compositions that comprise one or more compounds of the invention, a pharmaceutically acceptable salt or pro-drug and/or a pharmaceutically acceptable carrier or excipient.

  描述了作为MDM2/p53相互作用抑制剂的螺环吡咯烷(I)，并提供了用于治疗癌症和视网膜黄斑变性等疾病的有用药剂。本发明的化合物具有一般性。进一步描述了包括本发明的一个或多个化合物、药学上可接受的盐或前药以及药学上可接受的载体或赋形剂的药物组合物。
• SPIROINDOLINONE PYRROLIDINES
  申请人：Bartkovitz David Joseph

  公开号：US20110130398A1

  公开（公告）日：2011-06-02

  There are provided compounds of the formula wherein X, Y and R 1 to R 8 are described herein along with the enantiomers, pharmaceutically acceptable salts and esters thereof. The compounds are useful as anticancer agents.

  提供了以下式中的化合物，其中X、Y和R1至R8如本文所述，以及其对映体、药用可接受的盐和酯。这些化合物可用作抗癌药物。