(R)-3-benzyloxy-2-tert-butoxycarbonyl-amino-propionic acid methyl ester | 67389-47-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-3-benzyloxy-2-tert-butoxycarbonyl-amino-propionic acid methyl ester
• 英文别名: tert-butyloxycarbonyl-O-benzyl-D-serine methyl ester；methyl (2R)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-phenylmethoxypropanoate
• CAS: 67389-47-3
• 化学式: C₁₆H₂₃NO₅
• 分子量: 309.362
• InChiKey: NBXORVXJSRWYMZ-CYBMUJFWSA-N

物化性质

• 沸点：
  437.2±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.117±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  73.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3-benzyloxy-2-tert-butoxycarbonyl-amino-propionic acid methyl ester 在 N-甲基吗啉 、 lithium hydroxide 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 H-L-Thr(OBn)-D-Ser(OBn)-LSer(OBn)-(3S)-THQ(OBn)
  参考文献：
  名称：

  仿生途径到肽生物碱阿奇林。

  摘要：

  DOI：

  10.1002/anie.200453909
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-O-苄基-D-丝氨酸 在 potassium carbonate 、 碘甲烷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (R)-3-benzyloxy-2-tert-butoxycarbonyl-amino-propionic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Combinations of &bgr;3 agonists and growth hormone secretagogues

  摘要：

  这项发明涉及包括β3肾上腺素受体激动剂在内的药物组合物，其中包括(4-(2-(2-(6-氨基吡啶-3-基)-2(R)-羟乙基氨基)乙氧基)苯乙酸)和生长激素或生长激素促分泌剂，以及这些化合物或其前药的药用可接受盐。该发明还涉及使用这些组合物治疗动物中的肥胖、糖尿病、高血压和衰弱，特别是在人类中的方法。

  公开号：

  US06657063B1

文献信息

• Growth hormone secretagogues
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US06828331B1

  公开（公告）日：2004-12-07

  What is disclosed are growth hormone secretagogues, and their uses, of the formula wherein R1 is C6H5CH2OCH2—, C6H5 (CH2)3— or indol-3-ylmethyl; Y is pyrrolidin-1-yl, 4-C1-C6 alkylpiperidin-1-yl or NR2R2; R2 are each independently a C1 to C6 alkyl; R3 is 2-napthyl or phenyl para-substituted by W; W is H, F, CF3, C1-C6 alkoxy or phenyl; and R4 is H or CH3, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof.

  揭示的是生长激素促分泌素及其用途的公式，其中R1为C6H5CH2OCH2—，C6H5(CH2)3—或吲哚-3-基甲基；Y为吡咯烷-1-基，4-C1-C6烷基哌啶-1-基或NR2R2；R2各自独立为C1到C6烷基；R3为2-萘基或对位由W取代的苯基；W为H，F，CF3，C1-C6烷氧基或苯基；R4为H或CH3，或其药用可接受的盐或溶剂。
• Treatment of congestive heart failure with growth hormone secretagogues
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US06329342B1

  公开（公告）日：2001-12-11

  The present invention is directed to methods for the modulation of cardiac function which comprise the administration of certain compounds, as defined herein, having growth hormone secretagogue activity.

  本发明涉及一种调节心脏功能的方法，该方法包括给予具有生长激素分泌素活性的特定化合物的管理，如本文所定义。
• Iterative Synthesis of Stereo‐ and Sequence‐Defined Polymers <i>via</i> Acid‐Orthogonal Deprotection Chemistry
  作者：Wenjing He、Shixue Wang、Maosheng Li、Xianhong Wang、Youhua Tao

  DOI：10.1002/anie.202112439

  日期：2022.2.21

  concept of acid-orthogonal deprotection reactions which proceed independently of one another by the selection of protecting groups that feature the respective acid-lability is reported. This chemistry increases the compatibility with otherwise sensitive groups and opens up pathways to facilely introduce structural and functional diversity into stereo- and sequence-defined polymers.

  报道了一种酸-正交脱保护反应的概念，该反应通过选择具有各自酸不稳定性的保护基团而彼此独立地进行。这种化学方法增加了与其他敏感基团的相容性，并开辟了将结构和功能多样性轻松引入立体和序列定义聚合物的途径。
• [EN] GROWTH-HORMONE SECRETAGOGUES<br/>[FR] COMPOSES SECRETAGOGUES D'HORMONE DE CROISSANCE
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：WO1997024369A1

  公开（公告）日：1997-07-10

  (EN) This invention is directed to compounds of formula (I) and the pharmaceutically-acceptable salts thereof, where the substituents are as defined in the Specification, which are growth hormone secretagogues and which increase the level of endogenous growth hormone. The compounds of this invention are useful for the treatment and prevention of osteoporosis, congestive heart failure, frailty associated with aging, obesity; accelerating bone fracture repair, attenuating protein catabolic response after a major operation, reducing cachexia and protein loss due to chronic illness, accelerating wound healing, or accelerating the recovery of burn patients or patients having undergone major surgery; improving muscle strength, mobility, maintenance of skin thickness, metabolic homeostasis or renal homeostasis. The compounds of the present invention are also useful in treating osteoporosis when used in combination with: a bisphosphonate compound such as alendronate; estrogen, premarin, and optionally progesterone; an estrogen agonist or antagonist; or calcitonin, and pharmaceutical compositions useful therefor. Further, the present invention is directed to pharmaceutical compositions useful for increasing the endogenous production or release of growth hormone in a human or other animal which comprises an effective amount of a compound of the present invention and a growth hormone secretagogue selected from GHRP-6, Hexarelin, GHRP-1, growth hormone releasing factor (GRF), IGF-1, IGF-2 or B-HT920. The invention is also directed to intermediates useful in the preparation of compounds of formula (I).(FR) L'invention concerne des composés représentés par la formule (I), ainsi que leurs sels acceptables sur le plan pharmaceutique, dans laquelle les substituants sont tels qu'ils sont définis dans la description, qui sont des sécrétagogues de l'hormone de croissance et qui augmentent le niveau de l'hormone de croissance endogène. Ces composés sont utiles pour traiter et prévenir l'ostéoporose, l'insuffisance cardiaque congestive, la fragilité associée au vieillissement, l'obésité, pour accélérer la réparation des fractures osseuses, atténuer la réaction catabolique protéique après une opération lourde, limiter la cachexie et la perte protéique dues à une maladie chronique, accélérer la cicatrisation des lésions ou la covalescence de patients brûlés ou de patients ayant subi une intervention de chirurgie lourde, améliorer la résistance musculaire, la mobilité, le maintien de l'épaisseur de la peau, l'homéostasie métabolique ou l'homéostasie rénale. Ces composés sont également utiles pour traiter l'ostéoporose quand on les utilise en combinaison avec un composé bisphophate, tel qu'alendronate, des oestrogènes, prémarine et, éventuellement, progestérone, un agoniste ou un antagoniste d'oestrogène, ou calcitonine, ainsi qu'avec des compositions pharmaceutiques utiles à cet effet. L'invention concerne, de plus, des compositions pharmaceutiques utiles pour augmenter la production endogène ou la libération d'hormone de croissance chez l'homme ou chez l'animal, et comprenant une dose efficace d'un composé de l'invention et un sécrétagogue d'hormone de croissance sélectionné parmi GHRP-6, Hexareline, GHRP-1, le facteur de libération de l'hormone de croissance (GRF), IGF-1, IGF-2 ou B-HT920. L'invention concerne également des intermédiaires utiles pour préparer les composés représentés par la formule (I).

  本发明涉及公式（I）化合物及其药学上可接受的盐，其中取代基如规范中所定义，这些化合物是生长激素分泌素，可增加内源性生长激素的水平。本发明的化合物对于治疗和预防骨质疏松症、充血性心力衰竭、与衰老有关的虚弱、肥胖症；加速骨折修复、减轻重大手术后的蛋白质分解反应、减少慢性疾病引起的消瘦和蛋白质丢失、加速伤口愈合或加速烧伤患者或接受重大手术的患者的恢复；改善肌肉力量、运动能力、皮肤厚度的维护、代谢稳态或肾脏稳态。本发明的化合物在与：双磷酸盐化合物，如阿伦膦酸盐；雌激素，前马林，可选孕激素；雌激素激动剂或拮抗剂；或降钙素结合使用时，也可用于治疗骨质疏松症，以及用于此目的的药物组合物。此外，本发明还涉及在人类或其他动物中增加内源性生长激素产生或释放的药物组合物，该组合物包括本发明的化合物的有效量和从GHRP-6、Hexarelin、GHRP-1、生长激素释放因子（GRF）、IGF-1、IGF-2或B-HT920中选择的生长激素分泌素。本发明还涉及用于制备公式（I）化合物的中间体。
• [EN] GROWTH HORMONE SECRETAGOGUES<br/>[FR] SECRETAGOGUES D'HORMONE DE CROISSANCE
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：WO1999008699A1

  公开（公告）日：1999-02-25

  (EN) This invention relates to novel compounds which are useful in the modulation of endogenous growth hormone levels in a mammal. The invention further relates to novel intermediates for use in the synthesis of said compounds, as well as novel processes employed in these syntheses. Also included are methods of treating a mammal which include the administration of said compounds.(FR) Cette invention concerne de nouveaux composés utiles dans la modulation de niveaux d'hormone de croissance endogène chez un mammifère. L'invention concerne également de nouveaux intermédiaires utilisés dans la synthèse desdits composés, ainsi que de nouveaux procédés employés dans ces synthèses. L'invention concerne en outre des méthodes de traitement d'un mammifère consistant en l'administration desdits composés.

  该发明涉及一种新型化合物，其在哺乳动物内调节内源性生长激素水平方面具有用途。该发明还涉及用于合成所述化合物的新型中间体，以及用于这些合成中所采用的新型工艺。还包括包括给予所述化合物的行政方法的哺乳动物治疗方法。