2-chloro-5,10-dihydro-11H-dibenzo[b,e][1,4]diazepin-11-one | 82096-44-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: 2-chloro-5,10-dihydro-11H-dibenzo[b,e][1,4]diazepin-11-one
• 英文别名: 2-chloro-5H-dibenzo[b,e][1,4]diazepin-11(10H)-one；8-chloro-5,11-dihydrobenzo[b][1,4]benzodiazepin-6-one
• CAS: 82096-44-4
• 化学式: C₁₃H₉ClN₂O
• 分子量: 244.68
• InChiKey: DJOORGSPIHHCOG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  41.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-5,10-dihydro-11H-dibenzo[b,e][1,4]diazepin-11-one 在 四氯化钛 、 溶剂黄146 、 锌 、 亚硝酸异戊酯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2-Chloro-11-(4-methyl-piperazin-1-yl)-dibenzo[b,e][1,4]diazepin-5-ylamine
  参考文献：
  名称：

  Modification of the clozapine structure by parallel synthesis

  摘要：

  A structure-activity study based on the core structure of clozapine 1b was accomplished by utilizing high-throughput synthesis. Several focused libraries were designed and synthesized to quickly develop SAR. The results indicate that by varying different regions of clozapine, both D-1-selective and D-2-selective compounds can be obtained. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.06.034
• 作为产物：
  描述：

  2-碘苯甲酸乙酯, 在 potassium phosphate 、 copper(l) iodide 、 1,3-二氯-5,5-二甲基海因 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.08h， 生成 2-chloro-5,10-dihydro-11H-dibenzo[b,e][1,4]diazepin-11-one
  参考文献：
  名称：

  二苯二氮卓类衍生物抗肿瘤活性的合成与评价

  摘要：

  摘要 通过使用简洁的方法制备了一系列在 C-11 位带有N-甲基哌嗪的二苯并二氮杂2-位衍生物。在五种细胞系中测试了它们的体外肿瘤细胞增殖抑制活性，包括乳腺癌细胞BCAP37、胃癌细胞SGC7901、肝癌细胞HepG2、宫颈癌细胞HeLa和急性早幼粒细胞白血病细胞HL-60。几种化合物显示出有效的肿瘤活性，IC 50值低至 0.30 μM。这些化合物有望成为一类新的潜在抗癌先导化合物。 图形摘要

  DOI：

  10.1007/s11030-020-10051-z

文献信息

• Synthesis of some substituted dibenzodiazepinones and pyridobenzodiazepinones
  作者：Victor I. Cohen、Biyun Jin、Emil I. Cohen、Barry R. Zeeberg、Richard C. Reba

  DOI：10.1002/jhet.5570350329

  日期：1998.5

  Some fluoro- and iodo-derivative of 5-[[4-[(4-diisobutylamino)butyl]-1-phenyl]acetyl]-10,11-dihydro-5H-dibenzo[b,e][1,4]diazepin-1l-one and 11-[[4-[(dialkylamino)butyl]-1-phenyl]acetyl]-5,11-dihydro-6H-pyrido[2,3-b][1,4]benzodiazepin-6-ones 6 (Scheme 1) and their analogues were synthesized. The synthesis of dibenzodiazepinones 1 (Scheme 1) is based on the reaction between 1,4-phenylenediamine and substituted

  5-[[4-[（4-二异丁基氨基）丁基] -1-苯基]乙酰基] -10,11-二氢-5 H-二苯并[ b，e ] [1,4]的某些氟代和碘代衍生物diazepin-1l-one和11-[[[4-[（（二烷基氨基）丁基] -1-苯基]乙酰基] -5,11-二氢-6 H-吡啶基[2,3- b ] [1,4]苯并二氮杂-合成了6-ones 6（方案1）及其类似物。二苯并二氮杂醌1的合成（方案1）是基于1，4-苯二胺和取代的苯甲酸之间的反应。中间体吡啶基苯二酮3（方案1）通过使2-氯-3-氨基吡啶与邻氨基苯甲酸甲酯及其氯衍生物缩合而制备。4-[（卤代）烷基]苯乙酰氯与二苯并二氮杂酮和吡啶基苯并二氮杂酮的缩合，然后单或二烷基或二烯基胺的反应提供了6（方案1）。
• Palladium-catalysed regioselective<i>N</i>-arylation of anthranilamides: a tandem route for dibenzodiazepinone synthesis
  作者：Joydev K. Laha、Neelam Manral、Mandeep Kaur Hunjan

  DOI：10.1039/c9nj00539k

  日期：——

  A palladium-catalyzed domino approach to the synthesis of 10,11-dihydro-5H-dibenzo[b,e][1,4]diazepinones from 2-aminobenzamides and 1,2-dihaloarenes has been developed. Our strategy integrating double N-arylations (inter- and intra-molecular) of 2-aminobenzamides with 1,2-dihaloarenes under palladium-catalyzed conditions is clearly distinct from the current literature available for the synthesis of

  已开发了一种钯催化的多米诺骨牌合成方法，该方法可从2-氨基苯甲酰胺和1,2-二卤代芳烃合成10,11-dihydro-5 H -dibenzo [ b，e ] [1,4]二氮杂庚酮。我们在钯催化的条件下将2-氨基苯甲酰胺与1,2-二卤代芳烃的双N-芳基化（分子间和分子内）整合的策略明显不同于当前可用于合成二苯并二氮杂酮的文献。与先前针对胺基团对2-氨基苯甲酰胺的区域选择性N-芳基化所描述的报告不同，我们的机理研究支持区域选择性N2-氨基苯甲酰胺的β-芳基化首先主要发生在酰胺基团上。我们方案的翻译应用可以在合成市售药物氯氮平中得到证明。
• Synthesis and pharmacological evaluation of 11-(1,6-dimethyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-5H-dibenzo[b,e][1,4]diazepines with clozapine-like receptor occupancy at dopamine D1/D2 receptor
  作者：Hitoshi Watanabe、Kyoji Ishida、Masanori Yamamoto、Masakuni Horiguchi、Yoshiaki Isobe

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127563

  日期：2020.11

  Clozapine-like compound without agranulocytosis risk is need to cure the treatment resistant schizophrenia (TRS). We discovered (S)-3 as Clozapine-like dopamine D2/D1 receptor selectivity and improved reactive metabolites formation profile by the modification of piperazine moiety in Clozapine. The optimization of (S)-3 gave compound 5 to be best compound (approximately 10-fold stronger affinity for

  无粒细胞缺乏症风险的氯氮平样化合物是治疗耐药性精神分裂症（TRS）的需要。我们发现（S）-3为氯氮平样多巴胺D 2 / D 1受体选择性，并通过氯氮平中哌嗪部分的修饰改善了反应性代谢产物的形成。（S）-3的优化使化合物5成为最佳化合物（对D 2 / D 1受体的亲和力约为10倍，并且与氯氮平的选择性D 2 / D 1的选择性相似）。类氯氮平D 2 / D 1通过体内评估证明了受体的占用情况。此外，化合物5的反应性代谢物引起的粒细胞缺乏症的风险被认为低于氯氮平。正在研究化合物5的药理学细节，以开发其用于TRS治疗。
• ONE STEP PROCESS FOR THE PREPARATION OF SUBSTITUTED 5, 10-DIHYDRODIBENZO [b,e][1, 4]DIAZEPINE-11-ONES
  申请人：Meshram Harshadas Mitaram

  公开号：US20100228023A1

  公开（公告）日：2010-09-09

  The present invention provides one step processes for the preparation of substituted dibenzo[b,e][1,4]-diazepine-11-ones by the reaction of substituted isatoic anhydrides with substituted 1,2-phenylenediamines in the presence of aqueous acetic acid.

  本发明提供了一步法制备取代的二苯并[b，e][1,4]-二氮杂环己酮的方法，通过在水合乙酸存在下，将取代的异噁唑酸酐与取代的1,2-苯二胺反应。
• Diversity in Heterocycle Synthesis Using α-Iminocarboxylic Acids: Decarboxylation Dichotomy
  作者：Joydev K. Laha、Mandeep Kaur Hunjan

  DOI：10.1021/acs.joc.1c02110

  日期：2022.3.4

  carboxylic acids. However, a copper-catalyzed reaction of ortho-substituted anilines and 2-bromoarylglyoxylic acids gave a dibenzo-fused seven-membered N-heterocycle under a basic reaction condition. Unlike intramolecular cyclization with α-iminocarboxylic acids in the first case, α-iminocarboxylic acid undergoes a competitive decarboxylation under the copper-catalyzed conditions, which upon subsequent heteroarylation

  尽管与亚胺结构相似，但α-亚氨基羧酸很少用于杂环合成。邻位取代的苯胺和芳基乙醛酸在 40 °C 下在 DMSO 中的反应产生了各种苯并稠合的五至六元 N-杂环，产率从良好到优异。该反应通过原位产生的α-亚氨基羧酸与邻位取代的亲核试剂的分子内迈克尔加成进行，产生可分离的前所未有的四面体羧酸，在没有任何额外试剂帮助的情况下脱羧形成N-杂环。DMSO 在该反应中至关重要，这可能是因为这些四面体羧酸的溶解度提高和脱羧容易。然而，铜催化的反应邻位取代的苯胺和2-溴芳基乙醛酸在碱性反应条件下得到二苯并稠合的七元N-杂环。与第一种情况下与α-亚氨基羧酸的分子内环化不同，α-亚氨基羧酸在铜催化条件下经历竞争性脱羧，随后杂芳基化形成杂环。总之，本文描述的研究代表了用 α-亚氨基羧酸观察到的两种不同的脱羧模式，导致合成不同的杂环和药物，这在以前仍未探索。