(5a'R,8a'S,11a'R,11b'S)-11b'-(2-chloroethyl)-6'-(cyclopropylmethyl)-2'-methoxy-5a',6',9',10',11a',11b'-hexahydrospiro[1,3-dioxolane-2,11'-furo[2',3',4',5':4,5]phenanthro[9,8a-d][1,3]oxazol]-7'(5'H)-one | 1082943-79-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: (5a'R,8a'S,11a'R,11b'S)-11b'-(2-chloroethyl)-6'-(cyclopropylmethyl)-2'-methoxy-5a',6',9',10',11a',11b'-hexahydrospiro[1,3-dioxolane-2,11'-furo[2',3',4',5':4,5]phenanthro[9,8a-d][1,3]oxazol]-7'(5'H)-one
• 英文别名: (1'R,5'S,9'R,17'S)-17'-(2-chloroethyl)-8'-(cyclopropylmethyl)-14'-methoxyspiro[1,3-dioxolane-2,2'-6,18-dioxa-8-azapentacyclo[13.2.1.05,9.05,17.011,16]octadeca-11(16),12,14-triene]-7'-one
• CAS: 1082943-79-0
• 化学式: C₂₄H₂₈ClNO₆
• 分子量: 461.942
• InChiKey: NDDZRTCVZDKBQA-ZZNFJVAJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5a'R,8a'S,11a'R,11b'S)-11b'-(2-chloroethyl)-6'-(cyclopropylmethyl)-2'-methoxy-5a',6',9',10',11a',11b'-hexahydrospiro[1,3-dioxolane-2,11'-furo[2',3',4',5':4,5]phenanthro[9,8a-d][1,3]oxazol]-7'(5'H)-one 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以88%的产率得到(1'S,5'R,13'S,17'R)-N-(cyclopropylmethyl)-8'-methoxy-N-methylspiro[1,3-dioxolane-2,4'-6,16-dioxapentacyclo[9.5.2.01,13.05,13.07,12]octadeca-7,9,11-triene]-17'-amine
  参考文献：
  名称：

  贝克特-凯西模型1的调查：新颖16,17-合成开环-naltrexone衍生物及其药理学

  摘要：

  新颖16,17-开环-naltrexone衍生物3用纳曲酮的一个16-17键裂解反应作为关键反应检查贝克特-凯西模型合成。所有制备的16,17-开环-naltrexone衍生物3表现出对阿片样物质受体比下纳曲酮的亲和力。尽管结合测定的结果似乎支持模型中存在空腔，但是仍需要使用15,16-降落纳曲酮衍生物26进行进一步研究以确认模型。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.12.039
• 作为产物：
  描述：

  (4bR,8aS,9R)-11-(cyclopropylmethyl)-8a-hydroxy-3-methoxy-8,8a,9,10-tetrahydro-5H-9,4b-(epiminoethano)phenanthren-6(7H)-one 、 1-氯乙基氯甲酸酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 1,1,2,2-四氯乙烷 为溶剂， 反应 10.5h， 以37%的产率得到(5a'R,8a'S,11a'R,11b'S)-11b'-(2-chloroethyl)-6'-(cyclopropylmethyl)-2'-methoxy-5a',6',9',10',11a',11b'-hexahydrospiro[1,3-dioxolane-2,11'-furo[2',3',4',5':4,5]phenanthro[9,8a-d][1,3]oxazol]-7'(5'H)-one
  参考文献：
  名称：

  恶唑烷酮与羧酸的双重脱羧反应：在新型阿片类铅化合物的合成中的应用

  摘要：

  用碳酸钾处理恶唑烷酮羧酸6，通过双脱羧反应得到烯烃7。提出该反应通过脱羧随后是E1cB样机理进行。由双脱羧产物7制备的15，16-纳曲酮衍生物17显示出对μ阿片样物质受体的强亲和力，表明它是新的阿片样物质前导化合物。

  DOI：

  10.1021/jo9025463

文献信息

• Novel cleavage reaction of the C16–N17 bond in naltrexone derivatives
  作者：Hideaki Fujii、Satomi Imaide、Akio Watanabe、Toru Nemoto、Hiroshi Nagase

  DOI：10.1016/j.tetlet.2008.08.037

  日期：2008.10

  A dealkylation reaction of tertiary amines using chloroformate was a useful method for synthesizing morphinan derivatives without 17-substituents; however, the reaction has been applied to only the 14-hydromorphinans. In the course of the investigation of the 17-dealkylation reaction in 14-hydroxymorphinan, the novel cleavage reaction of the C16–N17 bond in the naltrexone derivative was found. A plausible

  使用氯甲酸酯进行叔胺的脱烷基反应是合成没有17位取代基的吗啡喃衍生物的有用方法。然而，该反应仅适用于14-氢吗啡喃。在研究14-羟基吗啡喃中的17-脱烷基反应过程中，发现了纳曲酮衍生物中C16-N17键的新裂解反应。提出了一种基于立体电子效应的合理反应机理。在普通叔胺中对脱烷基反应的检查对裂解的趋势进行了如下排序：苄基>环丙基甲基（CPM）≈烯丙基>甲基，乙基。CPM基团的优选裂解可以用CPM–N17键的极化来解释，这是由于假定环丙基羰基阳离子具有极高的稳定性。
• Investigation of Beckett–Casy model 3: Synthesis of novel naltrexone derivatives with contracted and expanded D-rings and their pharmacology
  作者：Hiroshi Nagase、Satomi Imaide、Miyuki Tomatsu、Shigeto Hirayama、Toru Nemoto、Noriko Sato、Mayumi Nakajima、Kaoru Nakao、Hidenori Mochizuki、Hiroaki Gouda、Shuichi Hirono、Hideaki Fujii

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.04.044

  日期：2010.6

  D-ring would have the lone electron pair directing in pseudo-equatorial position. These results strongly supported the proposal that the axial orientation of the lone electron pair on nitrogen would provide sufficient binding abilities to the opioid receptor and that the 15–16 ethylene moiety in the morphine structure would play a role in fixation of the lone electron pair in the axial direction rather

  合成了具有收缩和扩展D环的新型纳曲酮衍生物7和8，以研究氮上孤电子对的取向对于与阿片受体的结合能力的重要性。化合物7几乎没有显示结合亲和力，而化合物8的结合亲和力与纳曲酮（6）相当。在d构象分析和NOE实验2的化合物的O- 6 - 8表明，化合物的孤电子对6和8与相应的六，七元d形环将在伪轴向定向突出，而化合物具有五元D环的图7中的孤电子对将指向伪赤道位置。这些结果有力地支持了这样的提议，即氮上的孤电子对的轴向取向将提供与阿片受体的足够结合能力，并且吗啡结构中的15–16乙烯部分将在孤电子对的固定中发挥作用。在Beckett-Casy模型中是轴向方向，而不是与假定的空腔相互作用。
• A Double Decarboxylation Reaction of an Oxazolidinone and Carboxylic Acid: Its Application to the Synthesis of a New Opioid Lead Compound
  作者：Hideaki Fujii、Satomi Imaide、Akio Watanabe、Kenji Yoza、Mayumi Nakajima、Kaoru Nakao、Hidenori Mochizuki、Noriko Sato、Toru Nemoto、Hiroshi Nagase

  DOI：10.1021/jo9025463

  日期：2010.2.5

  Treatment of oxazolidinone carboxylic acid 6 with potassium carbonate gave olefin 7 by a double decarboxylation reaction. The reaction was proposed to proceed via decarboxylation followed by E1cB-like mechanism. 15,16-Nornaltrexone derivative 17 prepared from double decarboxylation product 7 showed strong affinity for the μ opioid receptor, indicating it to be a new opioid lead compound.

  用碳酸钾处理恶唑烷酮羧酸6，通过双脱羧反应得到烯烃7。提出该反应通过脱羧随后是E1cB样机理进行。由双脱羧产物7制备的15，16-纳曲酮衍生物17显示出对μ阿片样物质受体的强亲和力，表明它是新的阿片样物质前导化合物。
• Investigation of Beckett–Casy model 1: Synthesis of novel 16,17-seco-naltrexone derivatives and their pharmacology
  作者：Satomi Imaide、Hideaki Fujii、Akio Watanabe、Toru Nemoto、Mayumi Nakajima、Kaoru Nakao、Hidenori Mochizuki、Hiroshi Nagase

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.12.039

  日期：2010.2

  17-seco-naltrexone derivatives 3 were synthesized using a 16–17 bond cleavage reaction of naltrexone as the key reaction to examine the Beckett–Casy model. All the prepared 16,17-seco-naltrexone derivatives 3 showed lower affinities for opioid receptors than naltrexone. Although the results of binding assay seem to support the existence of a cavity in the model, further investigation using 15,16-nornaltrexone

  新颖16,17-开环-naltrexone衍生物3用纳曲酮的一个16-17键裂解反应作为关键反应检查贝克特-凯西模型合成。所有制备的16,17-开环-naltrexone衍生物3表现出对阿片样物质受体比下纳曲酮的亲和力。尽管结合测定的结果似乎支持模型中存在空腔，但是仍需要使用15,16-降落纳曲酮衍生物26进行进一步研究以确认模型。