(S,Z)-methyl 4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)pent-2-enoate | 112980-49-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (S,Z)-methyl 4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)pent-2-enoate
• 英文别名: methyl (Z,4S)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxypent-2-enoate
• CAS: 112980-49-1
• 化学式: C₁₂H₂₄O₃Si
• 分子量: 244.406
• InChiKey: QZPVVLFJUCQVDF-QROTZFDESA-N

物化性质

• 沸点：
  267.5±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.917±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.13
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S,Z)-methyl 4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)pent-2-enoate 在 lithium hydroxide monohydrate 、 四丁基氟化铵 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 45.34h， 生成 (S,Z)-5-(((1s,4s)-4-((2E,4E)-5-((3R,5S)-7,7-dimethyl-1,6-dioxaspiro[2.5]octan-5-yl)-3-methylpenta-2,4-dien-1-yl)cyclohexyl)-amino)-5-oxopent-3-en-2-yl methylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  Optimization of Antitumor Modulators of Pre-mRNA Splicing

  摘要：

  The spliceosome regulates pre-mRNA splicing, which is a critical process in normal mammalian cells. Recently, recurrent mutations in numerous spliceosomal proteins have been associated with a number of cancers. Previously, natural product antitumor agents have been shown to interact with one of the proteins that is subject to recurrent mutations (SF3B1). We report the optimization of a class of tumor-selective spliceosome modulators that demonstrate significant in vivo antitumor activity. This optimization culminated in the discovery of sudemycin D6, which shows potent cytotoxic activity in the melanoma line SK-MEL-2 (IC50 = 39 nM) and other tumor cell lines, including JeKo-1 (IC50 = 22 nM), He La (IC50 = SO nM), and SK-N-AS (IC50 = 81 nM). We also report improved processes for the synthesis of these compounds. Our work supports the idea that sudemycin D6 is worthy of further investigation as a novel preclinical anticancer agent with application in the treatment of numerous human cancers.

  DOI：

  10.1021/jm401370h
• 作为产物：
  描述：

  叔丁基二甲基氯硅烷 在 咪唑 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (S,Z)-methyl 4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)pent-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  Ketene- Claisen重排的化学和立体选择性研究

  摘要：

  描述了一种新型的烯酮-克莱森重排，其中通过光学活性的烯丙基硫醚与二氯烯酮的反应原位产生重排的前体。这种重排的特征是相对于烯丙基醚而言，有利于烯丙基硫醚的出色的化学选择性，即在12、13和25--27处观察到烯丙基硫部分的手性转移。环状光学活性烯丙基硫醚（+）-（R）-4和（-）-（S）-4和开链烯丙基硫醚11--13重排，原位生成的二氯乙烯酮分别形成旋光的硫酯（-）-（S）-28，（+）-（R）-28和31-33。在循环情况（+）-（R）-4和（-）-（S）-4中，手性转移> 99％，在开链情况11--13中观察到96--98％。此外，二氯乙烯烯-克莱森重排的特征在于高的不对称1,2-诱导。手性烯丙基硫化物25--27得到旋光的硫酯36--38 通过NMR位移实验测得的1,2-诱导> 99％。

  DOI：

  10.1002/hlca.19970800321

文献信息

• Intramolecular nitrile oxide cycloaddition on chiral olefins: a stereocontrolled approach to β-ketol precursors
  作者：Rita Annunziata、Mauro Cinquini、Franco Cozzi、Giulio Dondio、Laura Raimondi

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)86823-x

  日期：——

  The intramolecular nitrile oxide cycloaddition reaction on chiral (E) and (Z) olefins featuring a sulphur atom along the carbon chain connecting dipole and dipolarophile occurs with poor to excellent anti stereoselectivity, which is mainly affected by the substitutents at the allylic stereocenter. The possibility of converting the cycloadducts into stereoisomerically pure β-ketols has been established

  沿连接偶极子和亲偶极子的碳链上具有硫原子的手性（E）和（Z）烯烃的分子内腈氧化物环加成反应发生时，其抗立体选择性差到极佳，这主要受烯丙基立体中心的取代基影响。在一种情况下，已经确定了将环加合物转化为立体异构纯的β-酮醇的可能性。
• Use of Lithium Hexafluoroisopropoxide as a Mild Base for Horner−Wadsworth−Emmons Olefination of Epimerizable Aldehydes
  作者：Landy K. Blasdel、Andrew G. Myers

  DOI：10.1021/ol051785m

  日期：2005.9.1

  [reaction: see text] The weak base lithium 1,1,1,3,3,3-hexafluoroisopropoxide (LiHFI) is shown to be highly effective as a reagent for intermolecular Horner-Wadsworth-Emmons (HWE) olefination of epimerizable aldehydes with trimethyl phosphonoacetate, affording products with little or no epimerization and notably high E-selectivity.

  [反应：请参见文本]弱碱1,1,1,3,3,3-六氟异丙醇锂（LiHFI）被证明可高效地用作可扩散醛的分子间Horner-Wadsworth-Emmons（HWE）烯化反应的试剂。三甲基膦酰基乙酸酯，提供几乎没有或没有差向异构化的产物，并且具有很高的E选择性。
• Investigation of the Chemo- and Stereoselectivity of the Ketene-Claisen Rearrangement
  作者：Beat Ernst、Reinhold Oehrlein、Daniel Bellu?、Jozef Gonda、Rainer Jeschke、Udo Nubbemeyer

  DOI：10.1002/hlca.19970800321

  日期：1997.5.12

  A novel type of ketene-Claisen rearrangement in which the precursor of the rearrangement is generated in situ by reaction of optically active allyl thioethers with dichloroketene is described. A characteristic feature of this rearrangement is the excellent chemoselectivity in favor of allyl thioethers vs. allyl ethers, i.e., exclusive chirality transfer of the allylic sulfur moiety is observed with

  描述了一种新型的烯酮-克莱森重排，其中通过光学活性的烯丙基硫醚与二氯烯酮的反应原位产生重排的前体。这种重排的特征是相对于烯丙基醚而言，有利于烯丙基硫醚的出色的化学选择性，即在12、13和25--27处观察到烯丙基硫部分的手性转移。环状光学活性烯丙基硫醚（+）-（R）-4和（-）-（S）-4和开链烯丙基硫醚11--13重排，原位生成的二氯乙烯酮分别形成旋光的硫酯（-）-（S）-28，（+）-（R）-28和31-33。在循环情况（+）-（R）-4和（-）-（S）-4中，手性转移> 99％，在开链情况11--13中观察到96--98％。此外，二氯乙烯烯-克莱森重排的特征在于高的不对称1,2-诱导。手性烯丙基硫化物25--27得到旋光的硫酯36--38 通过NMR位移实验测得的1,2-诱导> 99％。
• Diastereoselectivity of the thio-Claisen rearrangement of acyclic precursors bearing a chiral centre adjacent to carbon 6
  作者：Stéphane Désert、Patrick Metzner

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)88337-x

  日期：1992.11

  allylic alcohols have been prepared and submitted to a Mitsunobu reaction with dithioacetic acid. Allyl dithioesters were deprotonated by LDA at −30°C and resulting enethiolates were quenched with iodomethane to afford quantitatively S-allyl ketenedithioacetals. These precursors undergo a thio-Claisen rearrangement under smooth conditions: room temperature or heating at 101°C. The diastereoselectivity of

  已经制备了许多手性烯丙基醇，并使其与二硫代乙酸进行Mitsunobu反应。在-30℃下通过LDA使烯丙基二硫代酸酯去质子化，并将所得的烯硫醇化物用碘甲烷淬灭，以定量地提供S-烯丙基烯酮二硫缩醛。这些前体在光滑条件下进行硫代克莱森重排：室温或101°C加热。关于立体发生中心的两个取代基的性质，研究了这种σ位移的非对映选择性。对于甲基和叔丁基，观察到75:25的比例，并通过空间位阻来解释。对于各种烷氧基，我们观察到非常适度的选择性，有利于顺式非对映异构体。
• Cyclization of Trichloroacetimidates by Olefin Aminopalladation β-Heteroatom Elimination
  作者：Ansis Maleckis、Ieva Jaunzeme、Aigars Jirgensons

  DOI：10.1002/ejoc.200900917

  日期：2009.12

  The cyclization of δ-acetoxy-O-allyl- and ϵ-acetoxy-O-homoallyl-trichloroacetimidates to 4-vinyloxazolines and a 4-vinyldihydrooxazine has been efficiently achieved by olefin aminopalladation–β-heteroatom elimination. (Z)-Allylic imidates bearing a secondary δ-acetoxy group underwent PdII-catalysed cyclization to give the E isomers of 4-vinyloxazolines selectively and gave no Overman rearrangement

  δ-乙酰氧基-O-烯丙基-和ε-乙酰氧基-O-高烯丙基-三氯乙酰亚胺酯环化为4-乙烯基恶唑啉和4-乙烯基二氢恶嗪已通过烯烃氨基钯化-β-杂原子消除有效实现。带有仲 δ-乙酰氧基的 (Z)-烯丙基亚胺酸酯经过 PdII 催化环化，选择性地产生 4-乙烯基恶唑啉的 E 异构体，并且没有产生 Overman 重排产物。使用手性底物，已经证明环化成 4-乙烯基恶唑啉的发生具有高手性转移。立体选择性 E 异构体的形成和手性转移为讨论可能的反应机理提供了基础。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2009)