3,5-dimethyl-1-o-tolyl-1H-pyrazole | 91565-80-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3,5-dimethyl-1-o-tolyl-1H-pyrazole
• 英文别名: 3,5-dimethyl-1-(2-methylphenyl)pyrazole
• CAS: 91565-80-9
• 化学式: C₁₂H₁₄N₂
• mdl: MFCD11935080
• 分子量: 186.257
• InChiKey: XOUNCQOBGIBMRK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  297.1±9.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.02±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  17.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-dimethyl-1-o-tolyl-1H-pyrazole 在 氯磺酸 、 ammonium hydroxide 、 氯化亚砜 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 3,5-dimethyl-1-(2-methyl-5-sulfamoylphenyl)-¹H-pyrazole-4-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Primary mono- and bis-sulfonamides obtained via regiospecific sulfochlorination of N-arylpyrazoles: inhibition profile against a panel of human carbonic anhydrases

  摘要：

  A diverse set of mono- and bis-sulfonamide was obtained via a direct, chemoselective sulfochlorination of readily available yet hitherto unexplored N-arylpyrazole template. Biochemical profiling of compounds thus obtained against a panel of human carbonic anhydrases (hCA I, hCA II, hCA IV and hCA VII) revealed a number of leads that are promising from the isoform selectivity prospective and exhibit potent inhibition profile (from nanomolar to micromolar range). The observed SAR trends have been rationalized by in silico docking of selected compounds into the active site of all four isoforms. The results reported in this paper clearly attest to the power of direct sulfochlorination as the means to create carbonic anhydrase focused sets in order to identify isoform selective inhibitors of closely related enzymes.

  DOI：

  10.1080/14756366.2017.1344236
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲基吡唑 在 氧气 、 copper diacetate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 3,5-dimethyl-1-o-tolyl-1H-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  铜催化芳基硼酸与N-酰基吡唑的C–N交叉偶联

  摘要：

  开发了一种铜催化的芳基硼酸与N-酰基吡唑的CN键形成反应。该方法使用N-乙酰基保护的吡唑代替游离吡唑（NH）作为起始原料。该反应在中性条件下进行，不需要任何碱或配体。反应显示出良好的官能团耐受性。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2016.06.044

文献信息

• BippyPhos: A Single Ligand With Unprecedented Scope in the Buchwald–Hartwig Amination of (Hetero)aryl Chlorides
  作者：Sarah M. Crawford、Christopher B. Lavery、Mark Stradiotto

  DOI：10.1002/chem.201302453

  日期：2013.12.2

  demonstrating the largest scope in the NH‐containing coupling partner reported for a single Pd/ligand catalyst system. We also established BippyPhos/[Pd(cinnamyl)Cl]2 as exhibiting the broadest demonstrated substrate scope for metal‐catalyzed cross‐coupling of (hetero)aryl chlorides with NH indoles. Furthermore, the remarkable ability of BippyPhos/[Pd(cinnamyl)Cl]2 to catalyze both the selective monoarylation

  在过去的二十年中，已经为胺和相关的含NH的底物（即Buchwald–Hartwig胺化）的钯催化的芳基化新配体的开发给予了相当大的关注。学术界和工业界的研究小组都在结构上不同的配体产生，促进了空间和电子发散性底物的容纳，这些底物包括氨，肼，胺，酰胺和NH杂环。尽管取得了这些成就，但催化剂通用性仍然存在问题，必须使用多种配体才能容纳所有这些含NH的底物。为了解决这一重大限制，我们确定了BippyPhos / [Pd（肉桂基）Cl] 2催化剂体系，能够在中等至低的催化剂负载量下催化各种官能化的（杂）芳基氯化物以及溴化物和甲苯磺酸盐的胺化反应。本文所述的成功转化包括伯胺和仲胺，NH杂环，酰胺，氨和肼，因此证明了单个Pd /配体催化剂体系报道的含NH的偶合伙伴的最大作用范围。我们还建立了BippyPhos / [Pd（肉桂基）Cl] 2，以证明其在金属催化的（杂）芳基氯化物与NH吲哚的交叉偶联中具
• Application and developing of iron‐doped multi‐walled carbon nanotubes (Fe/MWCNTs) as an efficient and reusable heterogeneous nanocatalyst in the synthesis of heterocyclic compounds
  作者：Hashem Sharghi、Jasem Aboonajmi、Mozhdeh Mozaffari、Mohammad Mahdi Doroodmand、Mahdi Aberi

  DOI：10.1002/aoc.4124

  日期：2018.3

  Iron‐doped multi‐walled carbon nanotubes (Fe/MWCNTs) is an efficient, ecofriendly and reusable heterogeneous nanocatalyst for the one‐pot synthesis of heterocyclic compounds including bis‐spiro piperidines, piperidines, dihydro‐2‐oxopyrroles, pyrazoles and diazepines at room temperature with good to excellent yields. The heterogeneous nanocatalyst was fully characterized by scanning electron microscopy

  铁掺杂的多壁碳纳米管（Fe / MWCNTs）是一种高效，生态友好且可重复使用的多相纳米催化剂，用于在室温下单锅合成杂环化合物，包括双螺哌啶，哌啶，二氢-2-氧吡咯，吡唑和二氮杂s温度高到极好的产量。通过扫描电子显微镜（SEM），X射线衍射（XRD），电感耦合等离子体（ICP）和FT-IR分析充分表征了多相纳米催化剂。同样，所有制备的化合物的结构均通过1 H NMR表征，13C NMR，FT-IR，质谱（MS）和元素分析。这些规程的主要优点是温和且绿色的反应条件，较短的反应时间，清洁的反应，操作简单，易于纯化以及可重复使用的多相纳米催化剂的产率高至优异。将该催化剂循环十次而活性没有明显损失。
• NSC 18725, a Pyrazole Derivative Inhibits Growth of Intracellular Mycobacterium tuberculosis by Induction of Autophagy
  作者：Garima Arora、Gagandeep、Assirbad Behura、Tannu Priya Gosain、Ravi P. Shaliwal、Saqib Kidwai、Padam Singh、Shamseer Kulangara Kandi、Rohan Dhiman、Diwan S. Rawat、Ramandeep Singh

  DOI：10.3389/fmicb.2019.03051

  日期：——

  least 2.5 μM. The most potent small molecule identified in our study was a nitroso containing pyrazole derivative, NSC 18725. We observed a significant reduction in viable bacilli load of starved Mycobacterium tuberculosis upon exposure to NSC 18725. The action of NSC 18725 was "synergistic" with isoniazid (INH) and "additive" with other drugs in our checkerboard assays. Structure-activity relationship

  耐药结核病（DR-TB）的发病率上升是全球健康问题，而且由于广泛和全面耐药菌株的出现而使情况进一步复杂化。鉴定与一线结核病药物兼容，具有抗DR活性的新化学实体，应对这种流行病需要代谢上活性较低的细菌。在这里，我们已经对牛分枝杆菌BCG的小分子文库进行了表型筛选，并确定了24个支架，它们的MIC99值至少为2.5μM。在我们的研究中鉴定出的最有力的小分子是含亚硝基的吡唑衍生物NSC18725。我们观察到饥饿的结核分枝杆菌暴露于NSC 18725后活菌载量显着降低。NSC18725的作用是“协同的” 在我们的棋盘检测中与异烟肼（INH）和“添加剂”与其他药物一起使用。母体化合物的结构活性关系（SAR）研究表明，在第四位没有官能团的吡唑衍生物在体外缺乏抗分枝杆菌活性。在吡唑环的第一位具有对氯苯基取代的衍生物是最活跃的支架。我们还证明了NSC 18725能够在分化的THP-1巨噬细胞中诱导自噬。NSC
• Oxone-DMSO Triggered Methylene Insertion and C(sp²)−C(sp³)-H−C(sp²) Bond Formation to Access Functional Bis-Heterocycles
  作者：Jaspreet Kour、Vunnam Venkateswarlu、Praveen K. Verma、Yaseen Hussain、Gurudutt Dubey、Prasad V. Bharatam、Subash C. Sahoo、Sanghapal D. Sawant

  DOI：10.1021/acs.joc.9b03477

  日期：2020.4.3

  Metal-free insertion of a methylene group was achieved for the construction of a new C(sp2)–C(sp3)-H–C(sp2) bond in order to prepare novel bis-heterocyclic scaffolds. The complete mechanistic investigations included experimental study and DFT calculations, and various symmetric and unsymmetric bis-pyrazoles as well as other pyrazole-based bis-heterocyclic molecules were prepared in moderate to high

  为了制备新型的双杂环支架，实现了新的C（sp 2）–C（sp 3）-H–C（sp 2）键的构建，实现了无金属亚甲基的插入。完整的机理研究包括实验研究和DFT计算，并且以中等到高产率制备了各种对称和不对称的双吡唑以及其他基于吡唑的双杂环分子。不对称吡唑中桥连亚甲基的进一步修饰产生了手性中心，从而扩展了该方法的范围。
• Diazirines as Potent Electrophilic Nitrogen Sources: Application to the Synthesis of Pyrazoles
  作者：Yoann Schneider、Julie Prévost、Maëlle Gobin、Claude Y. Legault

  DOI：10.1021/ol403495e

  日期：2014.1.17

  Even after more than 50 years since its discovery, the electrophilic potential of diazirines was never truly exploited. This longstanding limitation has been resolved. N-Monosubstituted diaziridines and hydrazones are obtained by nucleophilic additions. They release, under hydrolysis conditions, the corresponding monosubstituted hydrazines. The latter were converted to pyrazoles in high yields. The

  自发现以来，即使超过50年，对二嗪的亲电势也从未得到真正的开发。这个长期存在的局限性已得到解决。通过亲核加成获得N-单取代的二氮丙啶和obtained。它们在水解条件下释放相应的单取代的肼。后者以高收率转化为吡唑。可以以80-100％的产率回收金刚烷酮。这项工作证明了重氮作为具有可回收保护基团的亲电子氮源的潜力。