3-amino-4,5-diphenyl-1H-pyrazole | 63633-46-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-amino-4,5-diphenyl-1H-pyrazole
• 英文别名: 4,5-Diphenyl-1H-pyrazol-3-amin；3-amino-4,5-diphenylpyrazole；4,5-diphenyl-1H-pyrazol-3-ylamine；3-Amino-4,5-diphenylpyrazol；3,4-diphenyl-1H-pyrazol-5-amine；4,5-diphenyl-1H-pyrazol-3-amine
• CAS: 63633-46-5
• 化学式: C₁₅H₁₃N₃
• mdl: MFCD01107800
• 分子量: 235.288
• InChiKey: JWPUMLMBTPMEQA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  143-146 °C
• 沸点：
  445.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.213±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  54.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  应存于室温、避光条件下，并在惰性气体环境中保存。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-amino-4,5-diphenyl-1H-pyrazole 在 盐酸 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 三乙胺 为溶剂， 反应 42.58h， 生成 6-(4-methyl-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]oxazin-6-yl)-2,3-diphenyl-5-(pyridin-2-ylamino)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7(4H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF CELLULAR METABOLIC PROCESSES
  [FR] INHIBITEURS DE PROCESSUS MÉTABOLIQUES CELLULAIRES

  摘要：

  该发明提供了MAT2A的抑制剂化合物，可作为治疗恶性肿瘤的治疗剂。这些化合物具有一般公式(I)：其中环A、环B、环C和R1如本文所述。

  公开号：

  WO2018039972A1
• 作为产物：
  描述：

  b-氧代-a-苯基苯丙腈 在 hydrazine hydrate 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以98%的产率得到3-amino-4,5-diphenyl-1H-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  AG-270的发现，它是用于纯合MTAP缺失治疗肿瘤的一流口服MAT2A抑制剂

  摘要：

  最近，代谢酶蛋氨酸腺苷基转移酶2A（MAT2A）被认为是癌症的合成致死靶标，与甲基硫腺苷磷酸化酶（MTAP）基因的缺失有关，该基因与CDKN2A肿瘤抑制物相邻并被CDKN2A编码在大约15％的癌症中。先前使用小分子抑制剂靶向MAT2A的尝试确定了削弱其功效的细胞适应性。在这里，我们报告发现了克服这些挑战的高效，选择性，口服生物利用度MAT2A抑制剂的发现。片段筛选以及随后的迭代结构指导设计使变构MAT2A抑制剂家族的底物不具有竞争性，并且抑制了酶S-腺苷甲硫氨酸（SAM）从酶活性位点的释放，其效力提高了10000倍以上。我们证明有效的MAT2A抑制剂可大大降低癌细胞中的SAM水平，并选择性阻断MTAP的增殖组织培养和异种移植肿瘤中都存在-null细胞。这些数据支持将AG-270推进当前的临床研究（ClinicalTrials.gov NCT03435250）。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01895

文献信息

• Pyrazolo[1,5-<i>a</i>]pyrimidines:  Estrogen Receptor Ligands Possessing Estrogen Receptor β Antagonist Activity
  作者：Dennis R. Compton、Shubin Sheng、Kathryn E. Carlson、Natalie A. Rebacz、In Young Lee、Benita S. Katzenellenbogen、John A. Katzenellenbogen

  DOI：10.1021/jm049631k

  日期：2004.11.1

  subtype-selective estrogen receptor (ER) ligands, we have examined various heterocyclic units as core structural elements. Here, we have investigated the fused, bicyclic pyrazolo[1,5-a]pyrimidine core, which is a system that allows for analogues to be readily assembled in a library-like fashion. This series of pyrazolo[1,5-a]pyrimidine ER ligands provided us with a new pharmacological profile for an ER ligand: compounds

  在我们寻找新型亚型选择性雌激素受体（ER）配体的过程中，我们检查了各种杂环单元作为核心结构元素。在这里，我们研究了稠合的双环吡唑并[1,5-a]嘧啶核，该核是一个允许类似物以库状方式容易组装的系统。该系列的吡唑并[1,5-a]嘧啶ER配体为我们提供了ER配体的新药理学特征：对两种ER均呈被动性的化合物，具有明显的选择性，有利于ERbeta。该系列中最独特的配体2-苯基-3-（4-羟基苯基）-5,7-双（三氟甲基）-吡唑并[1,5-a]嘧啶对ERbeta的结合具有36倍的选择性。奇怪的是，在分子建模的基础上，该系列化合物的ERbeta结合选择性似乎源自它们适应ERalpha与ERbeta的配体结合口袋的不同方向。在转录分析中，这种吡唑并嘧啶作为ERbeta拮抗剂是完全有效的，而对ERalpha则没有显着活性。因此，这种配体起着对ERbeta效力的选择性和选择性作用，可通过ERbeta消除雌激
• Synthesis of Pyrazolo[5,1-<i>d</i>][1,2,3,5]tetrazine-4(3<i>H</i>)-ones
  作者：Yaojun Gao、Yulin Lam

  DOI：10.1021/cc900063y

  日期：2010.1.11

  solid-phase synthesis of 5-aminopyrazole has been developed and applied to the preparation of pyrazolo[5,1-d][1,2,3,5]tetrazine-4(3H)-ones. In this strategy, a one-pot reaction from 5-aminopyrazoles to the pyrazolo[5,1-d][1,2,3,5]tetrazine-4(3H)-ones which provided the compounds in good yields was demonstrated. Using this synthetic strategy, we prepared a representative set of 16 pyrazolo[5,1-d][1,2,3,5]tetrazine-4(3H)-ones

  已开发了5-氨基吡唑的固相合成方法，并将其用于制备吡唑并[5,1-d] [1,2,3,5]四嗪-4（3H）-ones。在该策略中，证明了从5-氨基吡唑到吡唑并[5,1-d] [1,2,3,5]四嗪-4（3H）-的一锅反应，该化合物提供了良好的收率。使用这种合成策略，我们准备了一组代表性的16吡唑并[5,1-d] [1,2,3,5] tetrazine-4（3H）-ones。
• Pyrazolo[1,5-a]pyrimidines as estrogen receptor ligands: defining the orientation of a novel heterocyclic core
  作者：Dennis R. Compton、Kathryn E. Carlson、John A. Katzenellenbogen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.08.046

  日期：2004.11

  We have examined the pyrazolo[1,5-a]pyrimidine scaffold as a novel core structure for estrogen receptor ligands. Attachment of various substituents has helped to define the orientation of this heterocycle in the ligand-binding pocket as one in which a pendant phenol rather than the hydroxylpyrimidine serves as a mimic of the A-ring of estradiol.

  我们已经检查了吡唑并[1,5-a]嘧啶支架作为雌激素受体配体的新型核心结构。各种取代基的连接已帮助在配体结合袋中定义了该杂环的取向，其中侧苯酚而不是羟基嘧啶可作为雌二醇A环的模拟物。
• Inhibitors of cellular metabolic processes
  申请人：Agios Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10329298B2

  公开（公告）日：2019-06-25

  The present disclosure provides MAT2A inhibitor compounds that are useful as therapeutic agents for treating malignancies, and wherein the compounds conform to general formula (IA): wherein RA, RB, RC, RD, and RE are defined herein.

  本公开提供了可作为治疗剂用于治疗恶性肿瘤的 MAT2A 抑制剂化合物，其中的化合物符合通式 (IA)： 其中 RA、RB、RC、RD 和 RE 在本文中定义。
• Ege, Guenter; Gilbert, Karlheinz; Heck, Reinhard, Chemische Berichte, 1984, vol. 117, # 5, p. 1726 - 1747
  作者：Ege, Guenter、Gilbert, Karlheinz、Heck, Reinhard

  DOI：——

  日期：——