9-(2,3-O-isopropylidene-β-D-ribofuranosyl)-6-(2,5-dimethylpyrrol-1-yl)purine | 606957-67-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: 9-(2,3-O-isopropylidene-β-D-ribofuranosyl)-6-(2,5-dimethylpyrrol-1-yl)purine
• 英文别名: [(3aR,4R,6R,6aR)-4-[6-(2,5-dimethylpyrrol-1-yl)purin-9-yl]-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-6-yl]methanol
• CAS: 606957-67-9
• 化学式: C₁₉H₂₃N₅O₄
• 分子量: 385.423
• InChiKey: BTXUJRRDSHUISI-SCFUHWHPSA-N

物化性质

• 沸点：
  604.9±65.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.54±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  96.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-(2,3-O-isopropylidene-β-D-ribofuranosyl)-6-(2,5-dimethylpyrrol-1-yl)purine 在 吡啶 、 potassium tert-butylate 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 9-[(S)-4,4-C-(1,1-difluoroethane-1,2-diyl)-2,3-O-isopropylidene-β-D-erythrofuranosyl]-6-(2,5-dimethylpyrrol-1-yl)purine
  参考文献：
  名称：

  将二氟卡宾添加到4'，5'-不饱和核苷中：二氟螺环丙烷丙烷核苷的合成和脱氧反应1

  摘要：

  描述了合成腺苷，胞苷和尿苷的4'-（2,2-二氟螺环丙烷）类似物的途径。2'治疗，3'- ö异亚丙基-4' ，5'-不饱和选自腺苷衍生和尿苷二氟卡宾与化合物（从PhHgCF产生3和NaI），得到2,2- difluorospirocyclopropane加合物的非对映体混合物。由异丙叉基的阻碍引起的立体选择性有利于在β面上添加。除去碱基和糖保护基团得到新的二氟螺环丙烷丙烷核苷类似物。通过4-（1,2,4-三唑-1-基）中间体将受保护的尿苷类似物转化为其胞苷对应物。苯乙烯基自由基介导的3'- O脱氧-TBS-2'-硫代氨基甲酸酯衍生物产生直接氢转移的2'-脱氧产物。相反，对2' - O -TBS-3'-硫代氨基甲酸酯异构体的相同处理导致在生成C3'基团时打开邻位二氟环丙烷环，然后进行均烯丙基氢转移，得到4'-（1,1-二氟乙基）-3'，4'-不饱和核苷衍生物。讨论了结构方面和生物学影响因素。

  DOI：

  10.1021/jo061606u
• 作为产物：
  描述：

  2',3'-异丙叉腺苷 、 2,5-己二酮 反应 48.0h， 以56%的产率得到9-(2,3-O-isopropylidene-β-D-ribofuranosyl)-6-(2,5-dimethylpyrrol-1-yl)purine
  参考文献：
  名称：

  通过修饰成2，5-二甲基吡咯部分来保护腺苷和鸟苷衍生物的氨基。

  摘要：

  [反应：见正文]通过在2，5-己二酮中加热底物来实现对腺嘌呤和鸟嘌呤核苷氨基的保护。所得的2，5-二甲基吡咯加合物对碱稳定，但可与TFA / H（2）O水解以再生氨基功能。

  DOI：

  10.1021/ol035264f

文献信息

• Synthesis of Substituted 5′‐Aminoadenosine Derivatives and Evaluation of Their Inhibitory Potential toward CD73
  作者：Rayane Ghoteimi、>Van Tai Nguyen、Rahila Rahimova、Felix Grosjean、Emeline Cros‐Perrial、Jean‐Pierre Uttaro、Christophe Mathé、Laurent Chaloin、Lars Petter Jordheim、Suzanne Peyrottes

  DOI：10.1002/cmdc.201900348

  日期：2019.8.6

  (MDA‐MB‐231) and toward the purified recombinant protein. Most of them failed to reach significant inhibition of AMP hydrolysis by CD73 at 100 μm. Among the new compounds, the most interesting candidates, 5 (5′‐deoxy‐5′‐N‐phosphonomethyladenosine) and 7 (5′‐deoxy‐5′‐N‐(ethoxyphosphorylacetate)adenosine), inhibited recombinant CD73 by 36 and 46 % and cellular CD73 by 61 and 45 % at 100 μm, respectively

  从关键的中间体5'-氨基核苷合成了5'-氨基腺苷的衍生物，其中包含羧酸甲酯，甲基膦酸酯，双-膦膦酸酯，双（甲基膦酸酯）和α-羧甲基膦酸酯或膦酰基乙酸酯部分。这些核苷酸类似物被设想为5'-单或二磷酸核苷模拟物。在基于细胞的测定（MDA-MB-231）和纯化的重组蛋白中评估了所有化合物对CD73的抑制作用。他们中的大多数失败通过CD73在100μ达到AMP水解的显著抑制米。在新化合物中，最有趣的候选物是5（5'-脱氧-5'- N-膦酰基甲基腺苷）和7（5'-脱氧-5'- N- （ethoxyphosphorylacetate）腺苷），抑制重组CD73由36和46％和细胞CD73由61和45％，在100μ米，分别。分子建模部分地解释了这种缺乏活性的现象，因为最初预测的对接分数令人鼓舞，尤其是对于化合物9而言。
• Addition of Difluorocarbene to 4‘,5‘-Unsaturated Nucleosides:  Synthesis and Deoxygenation Reactions of Difluorospirocyclopropane Nucleosides¹
  作者：Ireneusz Nowak、Morris J. Robins

  DOI：10.1021/jo061606u

  日期：2006.11.1

  Synthetic routes to 4‘-(2,2-difluorospirocyclopropane) analogues of adenosine, cytidine, and uridine are described. Treatment of 2‘,3‘-O-isopropylidene-4‘,5‘-unsaturated compounds derived from adenosine and uridine with difluorocarbene (generated from PhHgCF3 and NaI) gave diastereomeric mixtures of the 2,2-difluorospirocyclopropane adducts. Stereoselectivity resulting from hindrance by the isopropylidene

  描述了合成腺苷，胞苷和尿苷的4'-（2,2-二氟螺环丙烷）类似物的途径。2'治疗，3'- ö异亚丙基-4' ，5'-不饱和选自腺苷衍生和尿苷二氟卡宾与化合物（从PhHgCF产生3和NaI），得到2,2- difluorospirocyclopropane加合物的非对映体混合物。由异丙叉基的阻碍引起的立体选择性有利于在β面上添加。除去碱基和糖保护基团得到新的二氟螺环丙烷丙烷核苷类似物。通过4-（1,2,4-三唑-1-基）中间体将受保护的尿苷类似物转化为其胞苷对应物。苯乙烯基自由基介导的3'- O脱氧-TBS-2'-硫代氨基甲酸酯衍生物产生直接氢转移的2'-脱氧产物。相反，对2' - O -TBS-3'-硫代氨基甲酸酯异构体的相同处理导致在生成C3'基团时打开邻位二氟环丙烷环，然后进行均烯丙基氢转移，得到4'-（1,1-二氟乙基）-3'，4'-不饱和核苷衍生物。讨论了结构方面和生物学影响因素。
• Protection of the Amino Group of Adenosine and Guanosine Derivatives by Elaboration into a 2,5-Dimethylpyrrole Moiety
  作者：Ireneusz Nowak、Morris J. Robins

  DOI：10.1021/ol035264f

  日期：2003.9.1

  [reaction: see text] Protection of the amino group of adenine and guanine nucleosides was effected by heating the substrates in 2,5-hexanedione. The resulting 2,5-dimethylpyrrole adducts were stable toward bases but were hydrolyzed with TFA/H(2)O to regenerate the amino function.

  [反应：见正文]通过在2，5-己二酮中加热底物来实现对腺嘌呤和鸟嘌呤核苷氨基的保护。所得的2，5-二甲基吡咯加合物对碱稳定，但可与TFA / H（2）O水解以再生氨基功能。