(2R,5R)-1-aza-2-(tert-butyl)-5-methoxycarbonyl-3-oxa-6,8-dioxobicyclo[3.3.0]octane | 159970-77-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2R,5R)-1-aza-2-(tert-butyl)-5-methoxycarbonyl-3-oxa-6,8-dioxobicyclo[3.3.0]octane
• 英文别名: methyl (3R,7aR)-3-tert-butyl-5,7-dioxo-1,3-dihydropyrrolo[1,2-c][1,3]oxazole-7a-carboxylate
• CAS: 159970-77-1
• 化学式: C₁₂H₁₇NO₅
• 分子量: 255.271
• InChiKey: ZHOIULDLGQZZOT-BXKDBHETSA-N

物化性质

• 沸点：
  385.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,5R)-1-aza-2-(tert-butyl)-5-methoxycarbonyl-3-oxa-6,8-dioxobicyclo[3.3.0]octane 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydride 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 mineral oil 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 (2R,5R)-1-aza-2-(tert-butyl)-5-methoxycarbonyl-6,8-dioxo-7-[(Z)-1-hydroxy-1’-(diethylmethylphosphonate)allylidene]-3-oxabicyclo[3.3.0]octane,
  参考文献：
  名称：

  通过侧链操作合成3-酰基四酸酯及其抗菌活性†

  摘要：

  一种将3-酰基侧链基团引入核心四酸酯系统的有效方法，适用于亲核取代或Horner-Wadsworth-Emmons偶联的进一步操作，可提供与两个不同类别有关的取代四酸酯的多样化文库天然产品，马鞭草素和pramanicin。对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的评估表明，某些化合物表现出显着的抗菌活性，为药物开发过程中的进一步优化提供了不寻常的线索。

  DOI：

  10.1039/c4ob00095a
• 作为产物：
  描述：

  (2R,5S)-2-(tert-butyl)-1-ethoxycarbonylacetyl-5-methoxycarbonyl-1,3-oxazolidine 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 叔丁醇 为溶剂， 以83%的产率得到(2R,5R)-1-aza-2-(tert-butyl)-5-methoxycarbonyl-3-oxa-6,8-dioxobicyclo[3.3.0]octane
  参考文献：
  名称：

  蛋白酶体抑制剂 Omuralide 和 Lactacystin 的立体特异性全合成

  摘要：

  Omuralide 是微生物代谢产物乳胞素的转化产物，是第一个被发现作为蛋白酶体特异性抑制剂的分子，其独特之处在于它特异性抑制蛋白酶体 20S 亚基的蛋白水解活性而不抑制细胞的任何其他蛋白酶活性. 报告了 omuralide 和 (+)-lactacystin 的全合成。在早期合成了一个重要的关键中间体，这使得这两种天然产物的类似物很容易制备。

  DOI：

  10.1021/jo201453x

文献信息

• Chemoselective Formation and Reaction of Densely Functionalised Bicyclic Tetramic Acids and Their Biological Activity
  作者：Laia Josa-Culleré、Christopher Towers、Amber L. Thompson、Mark G. Moloney

  DOI：10.1002/ejoc.201701393

  日期：2017.12.22

  Weinreb amide derivatives of tetramates may be effectively accessed by chemoselective Dieckmann reaction, and further react with Grignards in a fully chemoselective reaction, giving rise to unsaturated acyl derivatives not easily available by other routes. These systems are strong chelators of calcium, and some show potent activity against Gram positive bacteria, and one is a first-in-class proteasome

  Weinreb 酰胺衍生物可以通过化学选择性 Dieckmann 反应有效地获得，并在完全化学选择性反应中进一步与格氏反应，产生其他途径不易获得的不饱和酰基衍生物。这些系统是钙的强螯合剂，其中一些对革兰氏阳性菌显示出有效的活性，其中一个是一流的蛋白酶体抑制剂。
• Diastereoselective reduction of the tricarbonyl moiety in bicyclic tetramates giving pyroglutamates
  作者：Laia Josa-Culleré、Kirsten E. Christensen、Mark G. Moloney

  DOI：10.1039/c8ob00187a

  日期：——

  The reduction of C(6)-acyl bicyclic tetramic acids has been achieved with complete diastereoselectivity via catalytic hydrogenation using PtO2. The resulting pyroglutamates had potent antibacterial and anticancer properties and will allow the preparation of simple mimics of pyroglutamate-containing natural products.

  的还原Ç（6） -酰基双环特特拉姆酸已经用完整的非对映选择性实现通过使用PtO的催化氢化2。所得焦谷氨酸盐具有有效的抗菌和抗癌特性，可以制备含焦谷氨酸盐的天然产物的简单模拟物。
• Natural product inspired antibacterial tetramic acid libraries with dual enzyme inhibition
  作者：Yong-Chul Jeong、Muhammad Anwar、Zsolt Bikadi、Eszter Hazai、Mark G. Moloney

  DOI：10.1039/c2sc21713a

  日期：——

  The application of natural product inspired synthesis has identified novel antibacterial tetramic acids which exhibit wide ranging antibacterial activity, and which provide potential lead structures for antibacterial drug discovery. Their phenotypic activity appears to correlate with action at two enzymes, UPPS and RNAP, which operate in independent metabolic pathways. SAR maps and identification of their relevant binding sites by molecular modelling has been achieved, and characterisation of the most active compounds suggests that these systems offer potential for topical antibiotics but that for oral and injectable use further optimisation is required.

  天然产物启发合成的应用已经发现了新的抗菌四氨基酸，这些化合物表现出广泛的抗菌活性，并为抗菌药物的研发提供了潜在的领先结构。它们的表型活性似乎与两个酶的作用有关，分别是UPPS和RNAP，这两个酶在独立的代谢通路中运作。通过分子建模已实现SAR图谱及其相关结合位点的鉴定，且对最活性化合物的特征分析表明，这些系统在局部抗生素方面具有潜力，但对于口服和注射使用则需要进一步优化。
• Synthetic Access to 3-Substituted Pyroglutamic Acids from Tetramate Derivatives of Serine, Threonine, <i>allo</i>-Threonine, and Cysteine
  作者：Halima Bagum、Kirsten E. Christensen、Miroslav Genov、Alexander Pretsch、Dagmar Pretsch、Mark G. Moloney

  DOI：10.1021/acs.joc.9b01432

  日期：2019.8.16

  A general route which provides direct access to pyroglutamates from tetramates, making use of Suzuki coupling on an enol mesylate, followed by reduction, is reported. This work permits direct scaffold hopping from tetramate to substituted pyroglutamates. Some compounds in the library showed modest antibacterial activity against Gram-positive bacteria.

  据报道，通过使用在烯醇甲磺酸酯上的Suzuki偶联，然后通过还原，可以从四酸酯直接获得焦谷氨酸酯的一般路线。这项工作允许直接支架从四酸酯跳到取代的焦谷氨酸酯。文库中的某些化合物显示出对革兰氏阳性细菌的适度抗菌活性。
• Novel Chiral Skeletons for Drug Discovery: Antibacterial Tetramic Acids
  作者：Chloe A. Holloway、Christopher J. Matthews、Yong-Chul Jeong、Mark G. Moloney、Christine F. Roberts、Muhammad Yaqoob

  DOI：10.1111/j.1747-0285.2011.01133.x

  日期：2011.8

  Modification of the ring nucleus of tetramic acids derived from serine gives chiral heterocyclic libraries that exhibit antibacterial activity, and correlation with various physicochemical parameters indicates that chiral tetramic acids may provide a potentially valuable non‐aromatic skeleton for fragment‐based drug discovery.

  衍生自丝氨酸的四酸的环核的修饰产生了具有抗菌活性的手性杂环文库，并且与各种理化参数的相关性表明，手性四酸可能为基于片段的药物发现提供潜在的有价值的非芳香族骨架。

表征谱图