6-chloro-2-methoxy-N-(4-methoxyphenyl)acridin-9-amine | 143251-36-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6-chloro-2-methoxy-N-(4-methoxyphenyl)acridin-9-amine
• 英文别名: (6-chloro-2-methoxyacridin-9-yl)(4-methoxyphenyl)amine
• CAS: 143251-36-9
• 化学式: C₂₁H₁₇ClN₂O₂
• 分子量: 364.831
• InChiKey: BHBVGCPGLSBKEQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  177-179 °C
• 沸点：
  527.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.317±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-碘丁烷 、 6-chloro-2-methoxy-N-(4-methoxyphenyl)acridin-9-amine 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以85.2%的产率得到N-butyl-6-chloro-2-methoxy-N-(4-methoxyphenyl)acridin-9-amine
  参考文献：
  名称：

  作为具有抗癌活性的微管蛋白聚合抑制剂的新型吖啶和喹啉衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  一系列吖啶和喹啉衍生物是基于我们之前的工作设计和合成的，它们是针对秋水仙碱结合位点的新型微管蛋白抑制剂。其中，化合物3b对HepG-2细胞（最敏感的细胞系）表现出最高的抗增殖活性，IC 50为261 nM。此外，化合物3b能够抑制 HepG-2 集落的形成。机制研究表明，化合物3b在体外有效抑制微管蛋白聚合并破坏 HepG-2 细胞中的微管动力学。此外，化合物3b以剂量依赖性方式抑制癌细胞的迁移。此外，化合物3b诱导细胞周期停滞在 G2/M 期并导致细胞凋亡。最后，对接研究表明，化合物3b与微管蛋白的秋水仙碱结合位点非常吻合，并与 CA-4 重叠良好。总的来说，这些结果表明化合物3b是一种值得进一步研究的新型微管蛋白抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116376
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-2-(4-甲氧基苯胺基)-苯甲酸 在 盐酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 6-chloro-2-methoxy-N-(4-methoxyphenyl)acridin-9-amine
  参考文献：
  名称：

  探索cr啶支架作为发现新型多靶标VEGFR-2和Src激酶抑制剂的潜在有趣支架

  摘要：

  VEGFR-2和Src激酶均在癌症中发挥重要作用。在某些癌症中，Src与VEGFR-2协同作用以促进其激活。针对VEGFR-2和Src的多靶点药物的开发具有针对这些癌症的治疗优势。通过使用分子对接和SVM虚拟筛选方法，并基于随后的合成和生物测定研究，我们确定了带有an啶支架的9-氨基ac啶衍生物可能是有趣的新型VEGFR-2和Src双重抑制剂。cr啶支架在历史上一直用于衍生拓扑异构酶抑制剂，但在现有的VEGFR-2抑制剂和Src抑制剂中尚未发现。合成了一系列21种a啶衍生物，并评估了其对K562，HepG-2和MCF-7细胞的抗增殖活性。这些化合物中的一些在体外显示出比伊马替尼更好的抗K562细胞活性。分析了这些化合物的构效关系（SAR）。化合物之一（7r）显示出对K562和HepG-2癌细胞系的低μM活性，并且在50μM下分别以44％和8％的抑制率抑制了VEGFR-2和Src，而没有抑制

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.04.053

文献信息

• Solvent- and chromatography-free amination of π-deficient nitrogen heterocycles under microwave irradiation. A fast, efficient and green route to 9-aminoacridines, 4-aminoquinolines and 4-aminoquinazolines and its application to the synthesis of the drugs amsacrine and bistacrine
  作者：Matteo Staderini、Nieves Cabezas、Maria Laura Bolognesi、J. Carlos Menéndez

  DOI：10.1016/j.tet.2012.11.083

  日期：2013.1

  very broad scope in terms of amine structure (aromatic, linear primary aliphatic, α-branched primary aliphatic, secondary aliphatic and diamines). Workup consisted of a simple washing with water and purification could be achieved by crystallization, avoiding the use of organic solvents in extraction and chromatographic purification steps. This protocol provides a solution to the long-standing synthetic

  在2当量苯酚的存在下，用胺对9-氯ac啶，4-氯喹啉和4-氯喹唑啉等分子混合物与胺进行聚焦微波辐照，可以实现胺化杂环的一般，快速和高产率合成，胺结构（芳族，线性伯脂肪族，α-支化伯脂肪族，仲脂肪族和二胺）。后处理包括简单的水洗和结晶纯化，避免在萃取和色谱纯化步骤中使用有机溶剂。该协议为解决长期合成问题提供了解决方案，该问题实现了一种实用有效的方法来胺化π不足的氮杂环以用于药物化学应用。
• Burckhalter et al., Journal of the American Chemical Society, 1943, vol. 65, p. 2013
  作者：Burckhalter et al.

  DOI：——

  日期：——
• Functionalized acridin-9-yl phenylamines protected neuronal HT22 cells from glutamate-induced cell death by reducing intracellular levels of free radical species
  作者：Thuy Nguyen、Tianming Yang、Mei-Lin Go

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.02.006

  日期：2014.4

  The in vitro neuronal cell death model based on the HT22 mouse hippocampal cell model is a convenient means of identifying compounds that protect against oxidative glutamate toxicity which plays a role in the development of certain neurodegenerative diseases. Functionalized acridin-9-yl-phenylamines were found to protect HT22 cells from glutamate challenge at submicromolar concentrations. The Aryl(1)-NH-Aryl(2) scaffold that is embedded in these compounds was the minimal pharmacophore for activity. Mechanistically, protection against the endogenous oxidative stress generated by glutamate did not involve up-regulation of glutathione levels but attenuation of the late stage increases in mitochondrial ROS and intracellular calcium levels. The NH residue in the pharmacophore played a crucial role in this regard as seen from the loss of neuroprotection when it was structurally modified or replaced. That the same NH was essential for radical scavenging in cell-free and cell-based systems pointed to an antioxidant basis for the neuroprotective activities of these compounds. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Exploration of acridine scaffold as a potentially interesting scaffold for discovering novel multi-target VEGFR-2 and Src kinase inhibitors
  作者：Xudong Luan、Chunmei Gao、Nannan Zhang、Yuzong Chen、Qinsheng Sun、Chunyan Tan、Hongxia Liu、Yibao Jin、Yuyang Jiang

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.04.053

  日期：2011.6

  synthesis and bioassay studies, we identified 9-aminoacridine derivatives with an acridine scaffold as potentially interesting novel dual VEGFR-2 and Src inhibitors. The acridine scaffold has been historically used for deriving topoisomerase inhibitors, but has not been found in existing VEGFR-2 inhibitors and Src inhibitors. A series of 21 acridine derivatives were synthesized and evaluated for their antiproliferative

  VEGFR-2和Src激酶均在癌症中发挥重要作用。在某些癌症中，Src与VEGFR-2协同作用以促进其激活。针对VEGFR-2和Src的多靶点药物的开发具有针对这些癌症的治疗优势。通过使用分子对接和SVM虚拟筛选方法，并基于随后的合成和生物测定研究，我们确定了带有an啶支架的9-氨基ac啶衍生物可能是有趣的新型VEGFR-2和Src双重抑制剂。cr啶支架在历史上一直用于衍生拓扑异构酶抑制剂，但在现有的VEGFR-2抑制剂和Src抑制剂中尚未发现。合成了一系列21种a啶衍生物，并评估了其对K562，HepG-2和MCF-7细胞的抗增殖活性。这些化合物中的一些在体外显示出比伊马替尼更好的抗K562细胞活性。分析了这些化合物的构效关系（SAR）。化合物之一（7r）显示出对K562和HepG-2癌细胞系的低μM活性，并且在50μM下分别以44％和8％的抑制率抑制了VEGFR-2和Src，而没有抑制
• Design, synthesis and biological evaluation of novel acridine and quinoline derivatives as tubulin polymerization inhibitors with anticancer activities
  作者：Yichang Ren、Yong Ruan、Binbin Cheng、Ling Li、Jin Liu、Yuyu Fang、Jianjun Chen

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116376

  日期：2021.9

  A series of acridine and quinoline derivatives were designed and synthesized based on our previous work as novel tubulin inhibitors targeting the colchicine binding site. Among them, compound 3b exhibited the highest antiproliferative activity with an IC50 of 261 nM against HepG-2 cells (the most sensitive cell line). In addition, compound 3b was able to suppress the formation of HepG-2 colonies. Mechanism

  一系列吖啶和喹啉衍生物是基于我们之前的工作设计和合成的，它们是针对秋水仙碱结合位点的新型微管蛋白抑制剂。其中，化合物3b对HepG-2细胞（最敏感的细胞系）表现出最高的抗增殖活性，IC 50为261 nM。此外，化合物3b能够抑制 HepG-2 集落的形成。机制研究表明，化合物3b在体外有效抑制微管蛋白聚合并破坏 HepG-2 细胞中的微管动力学。此外，化合物3b以剂量依赖性方式抑制癌细胞的迁移。此外，化合物3b诱导细胞周期停滞在 G2/M 期并导致细胞凋亡。最后，对接研究表明，化合物3b与微管蛋白的秋水仙碱结合位点非常吻合，并与 CA-4 重叠良好。总的来说，这些结果表明化合物3b是一种值得进一步研究的新型微管蛋白抑制剂。