ethyl 5,7-difluoro-4(1H)-quinolone-3-carboxylate | 228728-82-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: ethyl 5,7-difluoro-4(1H)-quinolone-3-carboxylate
• 英文别名: ethyl 5,7-difluoro-4-oxo-1H-quinoline-3-carboxylate
• CAS: 228728-82-3
• 化学式: C₁₂H₉F₂NO₃
• mdl: MFCD23133970
• 分子量: 253.205
• InChiKey: FKEQWKWWJBDSFH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.166
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 5,7-difluoro-4(1H)-quinolone-3-carboxylate 在 四(三苯基膦)钯 、 caesium carbonate 、 间氯过氧苯甲酸 、 三氯氧磷 、 三溴氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 9.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Lead Optimization of 3-Carboxyl-4(1H)-Quinolones to Deliver Orally Bioavailable Antimalarials

  摘要：

  Malaria is a protozoal parasitic disease that is widespread in tropical and subtropical regions of Africa, Asia, and the Americas and causes more than 800,000 deaths per year. The continuing emergence of multidrug-resistant Plasmodium falciparum drives the ongoing need for the development of new and effective antimalarial drugs. Our previous work has explored the preliminary structural optimization of 4(1H)-quinolone ester derivatives, a new series of antimalarials related to the endochins. Herein, we report the lead optimization of 4(1H)-quinolones with a focus on improving both antimalarial potency and bioavailability. These studies led to the development of orally efficacious antimalarials including quinolone analogue 20g, a promising candidate for further optimization.

  DOI：

  10.1021/jm201642z
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二氟苯胺 以 二苯醚 、 甲苯 为溶剂， 生成 ethyl 5,7-difluoro-4(1H)-quinolone-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  氟步行：喹诺酮酰胺中的氟对其对抗非洲昏睡病活动的影响。

  摘要：

  人类非洲锥虫病，也称为非洲昏睡病，是由锥虫属的寄生原生动物引起的。如果没有药理学干预，这些寄生虫会穿过血脑屏障（BBB），不可避免地导致患者死亡。先前的研究确定喹诺酮酰胺GHQ168是一种有前途的对T. b具有纳摩尔活性的先导化合物。布鲁西。在这里，关于毒性，药代动力学和抗胰锥虫活性，研究了氟取代在不同位置的作用。这种“氟走”导致了新化合物具有更好的代谢稳定性和对T的一致活性。布鲁西。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.04.055

文献信息

• [EN] QUINOLIN-4-ONE AND 4(1H)-CINNOLINONE COMPOUNDS AND METHODS OF USING SAME<br/>[FR] COMPOSÉS DE QUINOLIN-4-ONE ET DE 4(1H)-CINNOLINONE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION ASSOCIÉS
  申请人：FREQUENCY THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020163816A1

  公开（公告）日：2020-08-13

  The present disclosure relates to quinolin-4-one and 4(1H)-cinnolinone compounds and methods of using them to induce self-renewal of stem/progenitor supporting cells, including inducing the stem/progenitor cells to proliferate while maintaining, in the daughter cells, the capacity to differentiate into tissue cells.

  本公开涉及喹啉-4-酮和4(1H)-喹啉酮化合物，以及使用它们诱导干/祖细胞支持细胞自我更新的方法，包括诱导干/祖细胞增殖，同时在子细胞中保持分化为组织细胞的能力。
• Conjugate Addition Routes to 2‐Alkyl‐2,3‐dihydroquinolin‐4(1 <i>H</i> )‐ones and 2‐Alkyl‐4‐hydroxy‐1,2‐dihydroquinoline‐3‐carboxylates
  作者：Alex Kingsbury、Steve Brough、Antonio Pedrina McCarthy、William Lewis、Simon Woodward

  DOI：10.1002/ejic.201901036

  日期：2020.3.27

  quinolin‐4(1H)‐ones to provide 2‐alkyl‐2,3‐dihydroquinolin‐4(1H)‐ones (14 examples, 54–99 % yield). Asymmetric versions require AlEt3 to Boc‐protected ethyl 6‐substituted 4(1H)‐quinolone‐3‐carboxylates (6‐R group = all halogens, n/i/t‐alkyls, CF3) and provide 61–91 % yield, 30–86 % ee; any halogen, Me, or CF3 provide the highest stereoselectivities (76–86 % ee). Additions of AlMe3 or Al(nC8H17)3 provide ≈ 45 and

  在CuBr · SMe2 / PPh3催化下（5/10 mol％）RMgCl（R = Me，Et，n Pr，CH = CH 2，n Bu，i Bu，n C 5 H 11，c C 6 H 11，Bn ，CH 2 Bn，n C 11 H 23）容易地（–78°C）对Cbz或Boc保护的喹啉-4（1 H）-酮进行1,4加成，从而提供2-烷基-2-3,2-二氢喹啉- 4（1 H）-1 （14例，产率54–99％）。非对称版本需要AlEt 3到Boc保护的乙基6取代的4（1 H）-喹诺酮-3-羧酸盐（6-R基团=所有卤素，n / i / t-烷基，CF 3），收率61-91％，ee 30-86％; 任何卤素，Me或CF 3均可提供最高的立体选择性（76–86％ee）。AlMe 3或Al（n C 8 H 17）3的添加在母体中的添加提供≈45和≈75％ee（6-R = H）。配体（S）‐（BINOL）P–N（CHPh
• [EN] 4-HYDROXYQUINOLINE-3-CARBOXAMIDES AND HYDRAZIDES AS ANTIVIRAL AGENTS<br/>[FR] 4-HYDROXYQUINOLINE-3-CARBOXAMIDES ET HYDRAZIDES UTILISES COMME AGENTS ANTIVIRAUX
  申请人：PHARMACIA & UPJOHN COMPANY

  公开号：WO1999032450A1

  公开（公告）日：1999-07-01

  (EN) The present invention provides 4-hydroxyquinoline-3-carboxamide and hydrazide compounds of formula (I). These compounds are useful to treat or prevent the herpesviral infections, particularly, human cytomegaloviral infection.(FR) La présente invention concerne des composés de 4-hydroxyquinoline-3-carboxamide et d'hydrazide représentés par la formule (I). Ces composés servent dans le traitement ou la prévention d'infections à virus herpétique, en particulier, de l'infection à cytomégalovirus humain.

  本发明提供了公式（I）的4-羟基喹啉-3-羧酰胺和肼类化合物。这些化合物可用于治疗或预防疱疹病毒感染，特别是人类巨细胞病毒感染。
• Design, synthesis and biological evaluations of quinolone amides against African trypanosomiasis with improved solubility
  作者：Joshua Weinmann、Lukas Kirchner、Markus Engstler、Lorenz Meinel、Ulrike Holzgrabe

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115176

  日期：2023.3

  treatment. Previous investigations revealed the quinolone amide MB007 as a lead compound with an excellent selectivity for T. b. brucei. Here, new quinolone amides were synthesized for deeper insights into the structure-activity relationship. Furthermore, the aqueous solubility of the compounds was analyzed, as the poor solubility of previous quinolone amides impeded in vivo studies for target identification

  人类非洲锥虫病是一种毁灭性的寄生虫感染，由原生动物布氏锥虫引起，并通过采采蝇叮咬传播。未经治疗的感染通常会导致死亡，目前只有少数具有显着缺点的药物可用于治疗。先前的研究表明，喹诺酮酰胺MB007作为先导化合物，对T. b.具有出色的选择性。布鲁塞.在这里，合成了新的喹诺酮酰胺，以更深入地了解构效关系。此外，还分析了化合物的水溶性，因为以前的喹诺酮酰胺溶解度差阻碍了靶标识别的体内研究。生物学评估产生了新的先导结构9f ，该结构表现出针对T. b. 的有前景的体外活性。 brucei (IC 50 = 22 nM)，并且对巨噬细胞没有细胞毒性。此外，还发现了化合物10b和10c ，它们具有改进的溶解度和良好的选择性。
• 4-HYDROXYQUINOLINE-3-CARBOXAMIDES AND HYDRAZIDES AS ANTIVIRAL AGENTS
  申请人：Pharmacia & Upjohn Company LLC

  公开号：EP1042295B1

  公开（公告）日：2005-09-07