(S)-8-ethynyl-6-(2-fluorophenyl)-4-methyl-4H-benzo[f]imidazo[1,5-a][1,4]diazepine-3-carboxylic acid | 1413433-15-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: (S)-8-ethynyl-6-(2-fluorophenyl)-4-methyl-4H-benzo[f]imidazo[1,5-a][1,4]diazepine-3-carboxylic acid
• 英文别名: (4S)-8-ethynyl-6-(2-fluorophenyl)-4-methyl-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine-3-carboxylic acid
• CAS: 1413433-15-4
• 化学式: C₂₁H₁₄FN₃O₂
• 分子量: 359.359
• InChiKey: KVWUUAODCGQTCB-LBPRGKRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  67.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-8-ethynyl-6-(2-fluorophenyl)-4-methyl-4H-benzo[f]imidazo[1,5-a][1,4]diazepine-3-carboxylic acid 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (S)-2,2,2-trifluoroethyl-8-ethynyl-6-(2-fluorophenyl)-4-methyl-4H-benzo[f]imidazo[1,5-a][1,4]diazepine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  手性 GABAA 受体亚型选择性配体的合成作为治疗精神分裂症和抑郁症的潜在药物

  摘要：

  先导手性配体 SH-053-2'FS-CH3 (2) 的一系列新型咪唑苯二氮卓类似物，一种 α2/α3/α5 (Bz)GABA (A) 能受体亚型选择性配体，可逆转 PCP 诱导的前脉冲抑制(PPI) 声惊吓，被合成。这些手性 (S)-CH3 配体用于治疗精神分裂症和抑郁症。这些新的配体是通过修饰 2 中的酯官能团来设计的，以提高代谢稳定性、细胞毒性和活性，与 2 相比。根据迄今为止的数据，最有前途的配体是 N-环丙基酰胺 GL-I-55 (8c) 和甲基生物电子等排体 GL-1-65 (9a)。本报告描述了体外代谢稳定性、细胞毒性和体内运动效应。基于这些结果，8c 和 9a 最有希望用于进一步的体内药理学。

  DOI：

  10.24820/ark.5550190.p010.460
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-溴-2'-氟二苯甲酮 在 盐酸 、 二乙酰二(三苯基膦)钯 、 乙醇 、 potassium tert-butylate 、 四丁基氟化铵 、 氯磷酸二乙酯 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.67h， 生成 (S)-8-ethynyl-6-(2-fluorophenyl)-4-methyl-4H-benzo[f]imidazo[1,5-a][1,4]diazepine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] TREATMENT OF COGNITIVE AND MOOD SYMPTOMS IN NEURODEGENERATIVE AND NEUROPSYCHIATRIC DISORDERS WITH ALPHA5-CONTAINING GABAA RECEPTOR AGONISTS
  [FR] TRAITEMENT DES SYMPTÔMES COGNITIFS ET DES TROUBLES DE L'HUMEUR DANS DES TROUBLES NEURODÉGÉNÉRATIFS ET NEUROPSYCHIATRIQUES AVEC DES AGONISTES DU RÉCEPTEUR GABAA CONTENANT ALPHA5

  摘要：

  公开号：

  WO2017161370A8

文献信息

• GABAERGIC RECEPTOR SUBTYPE SELECTIVE LIGANDS AND THEIR USES
  申请人：Cook James M.

  公开号：US20120295892A1

  公开（公告）日：2012-11-22

  Described herein are α3 or α2 or α2/α3 GABAergic receptor subtype selective ligands, pharmaceutical compositions, and methods of use of such ligands and compositions in treatment of anxiety disorders, epilepsy and schizophrenia with reduced sedative and ataxic side effects. In embodiments, such as α3 or α2 or α2/α3 GABAergic receptor subtype selective ligands lack ester linkages and may be thus relatively insensitive to hydrolysis by esterases.

  本文描述了α3或α2或α2/α3 GABA能受体亚型选择性配体、药物组合物以及使用这些配体和组合物治疗焦虑症、癫痫和精神分裂症的方法，具有减少镇静和共济失调副作用。在某些实施例中，例如α3或α2或α2/α3 GABA能受体亚型选择性配体不含酯键，因此相对不容易被酯酶水解。
• TREATMENT OF COGNITIVE AND MOOD SYMPTOMS IN NEURODEGENERATIVE AND NEUROPSYCHIATRIC DISORDERS WITH ALPHA5-CONTAINING GABAA RECEPTOR AGONISTS
  申请人：UWM Research Foundation, Inc.

  公开号：EP3439665B1

  公开（公告）日：2022-06-29
• US9006233B2
  申请人：——

  公开号：US9006233B2

  公开（公告）日：2015-04-14
• US9597342B2
  申请人：——

  公开号：US9597342B2

  公开（公告）日：2017-03-21
• Synthesis of chiral GABAA receptor subtype selective ligands as potential agents to treat schizophrenia as well as depression
  作者：Guanguan Li、Michael R. Stephen、Revathi Kodali、Nicolas M. Zahn、Michael M. Poe、V. V. N. Phani Babu Tiruveedhula、Alec T. Huber、Melissa K. Schussman、Krista Qualmann、Cristina M. Panhans、Nicholas J. Raddatz、David A. Baker、Thomas D. Prevot、Mounira Banasr、Etienne Sibille、Leggy A. Arnold、James M. Cook

  DOI：10.24820/ark.5550190.p010.460

  日期：——

  novel imidazobenzodiazepine analogs of the lead chiral ligand SH-053-2'F-S-CH3 (2), an α2/α3/α5 (Bz)GABA (A)ergic receptor subtype selective ligand, which reversed PCP-induced prepulse inhibition (PPI) of acoustic startle, were synthesized. These chiral (S)-CH3 ligands are targeted for the treatment of schizophrenia and depression. These new ligands were designed by modifying the liable ester functionality

  先导手性配体 SH-053-2'FS-CH3 (2) 的一系列新型咪唑苯二氮卓类似物，一种 α2/α3/α5 (Bz)GABA (A) 能受体亚型选择性配体，可逆转 PCP 诱导的前脉冲抑制(PPI) 声惊吓，被合成。这些手性 (S)-CH3 配体用于治疗精神分裂症和抑郁症。这些新的配体是通过修饰 2 中的酯官能团来设计的，以提高代谢稳定性、细胞毒性和活性，与 2 相比。根据迄今为止的数据，最有前途的配体是 N-环丙基酰胺 GL-I-55 (8c) 和甲基生物电子等排体 GL-1-65 (9a)。本报告描述了体外代谢稳定性、细胞毒性和体内运动效应。基于这些结果，8c 和 9a 最有希望用于进一步的体内药理学。