6-amino-1-(2,6-difluoro-4-hydroxyphenyl)-5-(2,4-difluorobenzoyl)-2(1H)-pyridinone | 602311-69-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 6-amino-1-(2,6-difluoro-4-hydroxyphenyl)-5-(2,4-difluorobenzoyl)-2(1H)-pyridinone
• 英文别名: 6-amino-5-(2,4-difluorobenzoyl)-1-(2,6-difluoro-4-hydroxyphenyl)-pyridin-2(1H)-one；6-amino-5-(2,4-difluorobenzoyl)-1-(2,6-difluoro-4-hydroxy-phenyl)-1H-pyridin-2-one；6-amino-5-(2,4-difluorobenzoyl)-1-(2,6-difluoro-4-hydroxyphenyl)pyridin-2-one
• CAS: 602311-69-3
• 化学式: C₁₈H₁₀F₄N₂O₃
• 分子量: 378.283
• InChiKey: BQBYZMIJHJVNEV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  501.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.572±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  83.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-amino-1-(2,6-difluoro-4-hydroxyphenyl)-5-(2,4-difluorobenzoyl)-2(1H)-pyridinone 在 potassium carbonate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 sodium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 3-{4-[6-amino-5-(2,4-difluorobenzoyl)-2-oxopyridin-1(2H)-yl]-3,5-difluorophenoxy}propanal
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF P38 MAP KINASE
  [FR] INHIBITEURS DE LA P38 MAP KINASE

  摘要：

  式(I)的化合物是p38 MAP激酶抑制剂，用于治疗自身免疫和炎症性疾病：其中：G为-N=或-CH=；D为一个可选择取代的二价单环或双环芳基或杂环芳基基团，具有5-13个环成员；R6为氢或可选择取代的CrC3烷基；P代表氢，U代表式(IA)的基团；或U代表氢，P代表式(IA)的基团；其中A代表一个可选择取代的二价单环或双环碳环或杂环基团，具有5-13个环成员；z为O或1；-X1-L1-Y-是一个连接基团或键；R1为一个羧酸基(-COOH)，或者是可由一个或多个细胞内酯酶水解为羧酸基的酯基团；R2和R3如权利要求中所定义。

  公开号：

  WO2009106844A1
• 作为产物：
  描述：

  N-(2,6-difluoro-4-hydroxyphenyl)-3-(2,4-difluorophenyl)-3-oxopropanimidamide 、 丙炔酸甲酯 在 乙酸乙酯 、 sodium hydroxide 、 magnesium sulfate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以to yield 250 mg (28% of th.) of the title compound的产率得到6-amino-1-(2,6-difluoro-4-hydroxyphenyl)-5-(2,4-difluorobenzoyl)-2(1H)-pyridinone
  参考文献：
  名称：

  Monocyclic aroylpyridinones as antiinflammatory agents

  摘要：

  本发明涉及单环芳酰吡啶酮，其制备方法以及它们在药物中的应用，特别是用于慢性阻塞性肺疾病的治疗：（公式I）。

  公开号：

  US20060046999A1

文献信息

• [EN] MONOCYCLIC AROYLPYRIDINONES AS ANTIINFLAMMATORY AGENTS<br/>[FR] AROYLPYRIDINONES MONOCYCLIQUES TENANT LIEU D'AGENTS ANTI-INFLAMMATOIRES
  申请人：BAYER AG

  公开号：WO2003076405A1

  公开（公告）日：2003-09-18

  The present invention relates to monocyclic aroylpyridinones, processes for their preparation, and their use in medicaments, especially for the treatment of COPD: (formula I).

  本发明涉及单环芳酰吡啶酮，其制备方法以及它们在药物中的应用，特别是用于慢性阻塞性肺疾病（COPD）的治疗：（式I）。
• ENZYME AND RECEPTOR MODULATION
  申请人：Davidson Alan Hornsby

  公开号：US20100317865A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  Covalent conjugates of an α,α-disubstituted glycine ester and a modulator of the activity of a target intracellular enzyme or receptor, wherein the ester group of the conjugate is hydrolysable by one or more intracellular carboxylesterase enzymes to the corresponding acid and the α,α-disubstituted glycine ester is conjugated to the modulator at a position remote from the binding interface between the inhibitor and the target enzyme or receptor pass into cells and the active acid hydrolysis product accumulates within the cells.

  一种α，α-二取代甘氨酸酯和靶细胞内酶或受体活性调节剂的共价结合物，其中共轭物的酯基可被一个或多个细胞内羧酯酶水解为相应的酸，α，α-二取代甘氨酸酯与调节剂结合在远离抑制剂与靶酶或受体之间结合界面的位置，进入细胞并使活性酸水解产物在细胞内积累。
• P38 Map Kinase Inhibitors
  申请人：Moffat David Charles Festus

  公开号：US20090099185A1

  公开（公告）日：2009-04-16

  Compounds of formula (I) are inhibitors of p38 MAP kinase, and are therefore of utility in the treatment of, inter alia, inflammatory conditions including rheumatoid arthritis and COPD: wherein: G is —N═ or —CH═; D is an optionally substituted divalent mono- or bi-cyclic aryl or heteroaryl radical having 5-13 ring members; R 6 is hydrogen or optionally substituted C 1 -C 3 alkyl; P represents hydrogen and U represents a radical of formula (IA); or U represents hydrogen and P represents a radical of formula -A-(CH 2 ), —X 1 -L 1 -Y—NH—CHR 1 R 2 wherein A represents an optionally substituted divalent mono- or bicyclic carbocyclic or heterocyclic radical having 5-13 ring members; z, Y, L 1 , and X 1 are as defined in the specification; R 1 is a carboxylic acid group (—COOH), or an ester group which is hydrolysable by one or more intracellular esterase enzymes to a carboxylic acid group; and R 2 is the side chain of a natural or non-natural alpha amino acid.

  式(I)的化合物是p38 MAP激酶的抑制剂，因此在治疗炎症性疾病，包括类风湿性关节炎和COPD方面有用。其中：G是—N═或—CH═；D是一个可选取代的二价单环或双环芳基或杂环基，具有5-13个环成员；R6是氢或可选取代的C1-C3烷基；P代表氢，U代表公式(IA)的基团；或U代表氢，P代表公式-A-(CH2)-、—X1-L1-Y—NH—CHR1R2的基团，其中A代表可选取代的二价单环或双环碳环或杂环基，具有5-13个环成员；z、Y、L1和X1如规范中所定义；R1是羧酸基(—COOH)，或可由一个或多个细胞内酯酶酶水解为羧酸基的酯基；R2是天然或非天然α氨基酸的侧链。
• P38 MAP kinase inhibitors
  申请人：Chroma Therapeutics Ltd.

  公开号：US08044211B2

  公开（公告）日：2011-10-25

  Compounds of formula (I) are inhibitors of p38 MAP kinase, and are therefore of utility in the treatment of, inter alia, inflammatory conditions including rheumatoid arthritis and COPD: wherein: G is —N═ or —CH═; D is an optionally substituted divalent mono- or bi-cyclic aryl or heteroaryl radical having 5-13 ring members; R6 is hydrogen or optionally substituted C1-C3 alkyl; P represents hydrogen and U represents a radical of formula (IA); or U represents hydrogen and P represents a radical of formula -A-(CH2)z—X1-L1-Y—NH—CHR1R2 wherein A represents an optionally substituted divalent mono- or bicyclic carbocyclic or heterocyclic radical having 5-13 ring members; z, Y, L1, and X1 are as defined in the specification; R1 is a carboxylic acid group (—COOH), or an ester group which is hydrolysable by one or more intracellular esterase enzymes to a carboxylic acid group; and R2 is the side chain of a natural or non-natural alpha amino acid.

  式(I)的化合物是p38 MAP激酶的抑制剂，因此在治疗炎症性疾病包括类风湿关节炎和COPD方面具有实用价值：其中：G为—N═或—CH═；D为具有5-13个环成员的可选取代的二价单环或双环芳基或杂芳基基团；R6为氢或可选取代的C1-C3烷基；P代表氢，U代表公式(IA)的基团；或者U代表氢，P代表公式-A-(CH2)z—X1-L1-Y—NH—CHR1R2的基团，其中A代表可选取代的具有5-13个环成员的二价单环或双环碳环或杂环基团；z、Y、L1和X1如说明书中所定义；R1为羧酸基(—COOH)，或者是通过一个或多个细胞内酯酶酶水解成羧酸基的酯基团；R2是天然或非天然α氨基酸的侧链。
• Enzyme and Receptor Modulation
  申请人：Davidson Alan Hornsby

  公开号：US20090215800A1

  公开（公告）日：2009-08-27

  Covalent conjugation of an alpha amino acid ester to a modulator of the activity of a target intracellular enzyme or receptor, wherein the ester group of the conjugate is hydrolysable by one or more intracellular carboxylesterase enzymes to the corresponding acid, leads to accumulation of the carboxylic acid hydrolysis product in the cell and enables improved or more prolonged enzyme or receptor modulation relative to the unconjugated modulator.

  将α-氨基酸酯与靶向细胞内酶或受体活性的调节剂共价结合，其中共轭物的酯基可被一个或多个细胞内羧酸酯酶水解为相应的酸，导致羧酸水解产物在细胞内积累，并使相对于未共轭的调节剂，酶或受体的调节改善或更长久。