2-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-1H-indole | 189512-08-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-1H-indole
• 英文别名: tert-butyl-(1H-indol-2-ylmethoxy)-dimethylsilane
• CAS: 189512-08-1
• 化学式: C₁₅H₂₃NOSi
• 分子量: 261.439
• InChiKey: ZWWBHHMMZCJTBX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  352.8±17.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.007±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.69
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  25
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-1H-indole 在 三丁基膦 、 四丁基氟化铵 、 水 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 cesium fluoride 、 lithium hydroxide 、 1,1'-azodicarbonyl-dipiperidine 作用下， 生成 3-(2-(((methylamino)oxy)methyl)-1H-indol-1-yl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  用于蛋白质化学修饰的 Pictet-Spengler 连接。

  摘要：

  醛和酮功能化蛋白质是开发化学改性生物治疗剂和蛋白质材料的有吸引力的底物。它们的反应性羰基通常与α效应亲核试剂（例如取代的肼和烷氧基胺）共轭，分别生成腙和肟。然而，由此产生的 C=N 键在生理相关条件下易于水解，这限制了此类缀合物在生物系统中的应用。在这里，我们介绍了基于醛和色胺亲核试剂的经典 Pictet-Spengler 反应的 Pictet-Spengler 连接。连接利用醛和烷氧基胺的生物正交反应形成中间体氧亚胺离子；该中间体与吲哚亲核试剂形成分子内 CC 键，形成水解稳定的奥沙咔啉产物。我们使用该反应对乙醛酰和甲酰甘氨酸功能化蛋白质进行位点特异性化学修饰，包括治疗性单克隆抗体赫赛汀的醛标记变体。结合位点特异性将醛引入蛋白质的技术，Pictet-Spengler 连接提供了一种产生用于医疗和材料应用的稳定生物偶联物的方法。

  DOI：

  10.1073/pnas.1213186110
• 作为产物：
  描述：

  吲哚-2-羧酸甲酯 在 咪唑 、 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.75h， 生成 2-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  基于2-苯基吲哚特权结构支架的G蛋白偶联受体GPRC6A的选择性变构拮抗剂。

  摘要：

  G蛋白偶联受体（GPCR）代表了在药物治疗中至关重要的生物学目标类别。所述GPRC6A受体是新deorphanized C类GPCR，我们最近报道了基于2-arylindole特权结构支架上的第一变构拮抗剂（例如，1 - 3）。在此，我们介绍了针对2-芳基吲哚拮抗剂3的第一个结构-活性关系研究，包括3-取代的2-芳基吲哚的聚焦文库的设计，合成和药理学评估。在基于FRET的肌醇单磷酸（IP 1）测定法，我们鉴定的化合物7，13E，和34b的作为低微摩尔范围内GPRC6A受体的拮抗剂，表明7和34b对GPRC6A受体的选择性是相关GPCR的> 9倍，这使7和34b成为迄今为止报道的最有效和选择性的GPRC6A受体拮抗剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01254

文献信息

• [EN] ANTI-HER2 ANTIBODY-MAYTANSINE CONJUGATES AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS ANTI-HER2-MAYTANSINE ET MÉTHODES D'UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：REDWOOD BIOSCIENCE INC

  公开号：WO2015187428A1

  公开（公告）日：2015-12-10

  The present disclosure provides anti-HER2 antibody-maytansine conjugate structures. The disclosure also encompasses methods of production of such conjugates, as well as methods of using the same.

  本公开提供了抗HER2抗体-美坦星素结合物的结构。该公开还涵盖了生产这种结合物的方法，以及使用这种结合物的方法。
• ANTI-CD22 ANTIBODY-MAYTANSINE CONJUGATES, COMBINATIONS, AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Triphase Accelerator U.S. Corporation

  公开号：US20190201541A1

  公开（公告）日：2019-07-04

  The present disclosure provides methods for treating a cancer or resistant cancer with a combination of an anti-CD22 antibody-maytansine conjugate and one or more anti-cancer agents. The disclosure also encompasses methods for sensitizing a cancer with such combinations. Also provided are pharmaceutical compositions including such combinations.

  本公开提供了一种使用抗CD22抗体-马替南星结合物和一种或多种抗癌药物的组合来治疗癌症或耐药癌症的方法。该公开还涵盖了使用这些组合来增加癌症对药物的敏感性的方法。还提供了包括这些组合的药物组合物。
• [EN] ANTI-CD22 ANTIBODY-MAYTANSINE CONJUGATES AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS ANTI-HER22-MAYTANSINE ET MÉTHODES D'UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：SCHERER TECHNOLOGIES LLC R P

  公开号：WO2017083306A1

  公开（公告）日：2017-05-18

  The present disclosure provides anti-CD22 antibody-maytansine conjugate structures. The disclosure also encompasses methods of production of such conjugates, as well as methods of using the same.

  本公开提供了抗CD22抗体-马替南星结合物的结构。该公开还涵盖了生产这种结合物的方法，以及使用这种结合物的方法。
• [EN] SORAFENIB ANALOGS AND USES THEREOF<br/>[FR] ANALOGUES DE SORAFENIB ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV COLUMBIA

  公开号：WO2015051149A1

  公开（公告）日：2015-04-09

  The present invention provides, inter alia, compounds according to formula I. Also provided are pharmaceutical compositions and kits containing such compounds. Methods for using such compounds, compositions, and kits for treating a subject having system xc-, dysregulation for activating ferroptosis, for inhibiting system xc- in a cell, and for monitoring treatment of a subject having system xc- dysregulation are provided as well.

  本发明提供了根据式I的化合物，还提供了含有这种化合物的药物组合物和试剂盒。还提供了使用这种化合物、组合物和试剂盒治疗具有系统xc-失调以激活铁死亡、在细胞中抑制系统xc-以及监测具有系统xc-失调的受试者治疗的方法。
• Rapid Assembly of Functionalised Spirocyclic Indolines by Palladium-Catalysed Dearomatising Diallylation of Indoles with Allyl Acetate
  作者：Persis Dhankher、Laure Benhamou、Tom D. Sheppard

  DOI：10.1002/chem.201403940

  日期：2014.10.6

  3‐diallylindolinines with an acid chloride or a chloroformate, followed by treatment with aluminium chloride, enables 2,3‐diallylindoles to be prepared. By using ring‐closing metathesis, functionalised spirocyclic indoline scaffolds can be accessed from the Ugi products, and a dihydrocarbazole can be prepared from the corresponding 2,3‐diallylindole.

  在此，我们报道了乙酸烯丙酯在钯催化的吲哚脱芳构二烯丙基化中的应用。该反应可以在室温下使用现成的钯催化剂进行，并且可以应用于多种取代的吲哚，以提供相应的 3,3-二烯丙基二氢吲哚。这些化合物是通用的合成中间体，很容易进行 Ugi 反应或脯氨酸催化的不对称曼尼希反应。或者，用酰基氯或氯甲酸酯酰化 3,3-二烯丙基吲哚啉，然后用氯化铝处理，可以制备 2,3-二烯丙基吲哚。通过使用闭环复分解，可以从Ugi产品中获得功能化的螺环二氢吲哚支架，并且可以从相应的2,3-二烯丙基吲哚制备二氢咔唑。