methyl (E)-3-(4-hydroxy-2-nitrophenyl)acrylate | 1261270-16-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (E)-3-(4-hydroxy-2-nitrophenyl)acrylate
• 英文别名: methyl (E)-3-(4-hydroxy-2-nitrophenyl)prop-2-enoate
• CAS: 1261270-16-9
• 化学式: C₁₀H₉NO₅
• 分子量: 223.185
• InChiKey: OHPIZHCUSKKMPP-HWKANZROSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  92.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (E)-3-(4-hydroxy-2-nitrophenyl)acrylate 在 palladium diacetate 、 亚磷酸三乙酯 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 methyl 6-hydroxy-3-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-indole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  作为有效和选择性抗白血病药物的2-羧基吲哚衍生物的合成和评价

  摘要：

  尽管在治疗急性淋巴细胞性白血病（ALL）方面取得了成功，但仍非常需要寻找具有针对白血病细胞的选择性和预防复发ALL的功效的新药。在这里，我们描述了几种新颖的3-取代的和3,6-二取代的2-羰基烷氧基吲哚的合成，随后阐明了它们的作用机理和体内抗白血病功效。3-取代的-2-羰基烷氧基吲哚的合成分别依赖于丙烯酸甲酯和肉桂酸甲酯的两次Heck芳基化，以生成β，β-二取代的丙烯酸酯，随后有效地进行这些后者中间体的Cadogan-Sundberg反应。所开发的方法导致了二十一种新型功能化吲哚的合成。其中，吲哚20在纳摩尔水平上显示出对白血病细胞的选择性细胞毒性，因此被选择用于研究其作用机理。发现吲哚20靶向微管蛋白，导致G2 / M细胞周期停滞，DNA损伤和细胞凋亡。吲哚20以时间依赖性方式减少白血病细胞中的β-微管蛋白蛋白，并诱导Hela细胞中微管网络解聚，从而充分表征其微管去稳定剂活性。吲哚20处

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111570
• 作为产物：
  描述：

  4-hydroxy-2-nitrobenzenediazonium tetrafluoroborate 、 丙烯酸甲酯（MA） 在 palladium diacetate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以65%的产率得到methyl (E)-3-(4-hydroxy-2-nitrophenyl)acrylate
  参考文献：
  名称：

  作为有效和选择性抗白血病药物的2-羧基吲哚衍生物的合成和评价

  摘要：

  尽管在治疗急性淋巴细胞性白血病（ALL）方面取得了成功，但仍非常需要寻找具有针对白血病细胞的选择性和预防复发ALL的功效的新药。在这里，我们描述了几种新颖的3-取代的和3,6-二取代的2-羰基烷氧基吲哚的合成，随后阐明了它们的作用机理和体内抗白血病功效。3-取代的-2-羰基烷氧基吲哚的合成分别依赖于丙烯酸甲酯和肉桂酸甲酯的两次Heck芳基化，以生成β，β-二取代的丙烯酸酯，随后有效地进行这些后者中间体的Cadogan-Sundberg反应。所开发的方法导致了二十一种新型功能化吲哚的合成。其中，吲哚20在纳摩尔水平上显示出对白血病细胞的选择性细胞毒性，因此被选择用于研究其作用机理。发现吲哚20靶向微管蛋白，导致G2 / M细胞周期停滞，DNA损伤和细胞凋亡。吲哚20以时间依赖性方式减少白血病细胞中的β-微管蛋白蛋白，并诱导Hela细胞中微管网络解聚，从而充分表征其微管去稳定剂活性。吲哚20处

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111570

文献信息

• METHOD FOR PRODUCING A CROSS-COUPLING PRODUCT OF A BENZENOID DIAZONIUM SALT
  申请人：Boege Nicolas

  公开号：US20130053598A1

  公开（公告）日：2013-02-28

  The invention relates to a method for producing a cross-coupling product of a benzenoid dizonium salt according to the general formula (I), wherein the groups R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , and R 5 represent hydrogen, halogen, an alkyl, alkenyl, aryl, alkoxy, aryloxy, nitro, cyano, hydroxy, acetyl, and/or diazo groups independently of each, and X represents BF 4 , Cl, F, SO 3 CH 3 , CO 2 CH 3 , PF 6 , ClO 2 CH 3 , or CIO 4 , comprising the following steps: (a) providing a benzenoid amide, which with the exception of the diazo function has the same substituents R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , and R 5 as the benzenoid diazonium salt of the general formula (I), and hydrolytically cleaving the amide to form an amine or providing a corresponding amine, (b) diazotizing the amine thus obtained or provided with a nitrite, and (c) subsequently reacting the benzenoid diazonium salt with a coupling partner in the presence of a catalyst to form a cross-coupling product, wherein the coupling parter is represented by the general formula (II), R 6 , R 7 , and R 8 are the same or different and represent hydrogen, carboxyalkyl groups, carboxyaryl groups, alkyl groups, aryl groups, alkoxy groups, aryloxy groups, wherein the groups can each contain Si, N, S, O, and or halogen atoms, or R 6 and R 7 with the double bound form an aromatic ring, which can be provided with R 8 and one to four further substituents, independently of each other, selected from the group comprising a straight-chain or branched (C 1 -C 6 ) alkyl group, a (C 3 -C 7 ) cycloalkyl group, a straight-chain or branched (C 1 -C 6 ) alkenyl group, a straight-chain or branched (C 1 -C 6 ) alkyoxy group, halogen, the hydroxy group, an amino, di(C 1 -C 6 ) alkylamino, nitro, acetyl, cyan, benzyl, 4-methoxybenzyl, 4-nitrobenzyl, phenyl, and 4-methoxyphenyl group and represents Y=H, —B(OR) 2 , —SnR 3 , —ZnR, —SiR 3 , or Mg (halogen), and wherein at least the steps (b) and (c) are performed without intermediate isolation of an intermediate product. According to said method, cross-couplings can be performed more simply and with improved yield without the hydroxyl group in aromatic reactants containing hydroxyl groups having to be provided with a protective group.

  该发明涉及一种根据通式(I)制备苯并重氮盐的交叉偶联产物的方法，其中基团R1、R2、R3、R4和R5代表氢、卤素、烷基、烯基、芳基、烷氧基、芳氧基、硝基、氰基、羟基、乙酰基和/或重氮基，X代表BF4、Cl、F、SO3CH3、CO2CH3、PF6、ClO2CH3或CIO4，包括以下步骤：(a)提供苯并酰胺，除了重氮功能外，具有通式(I)中苯并重氮盐相同的取代基R1、R2、R3、R4和R5，并水解裂解酰胺形成胺或提供相应的胺，(b)用亚硝酸盐重氮得到或提供的胺，(c)随后在催化剂存在下将苯并重氮盐与偶联配体反应形成交叉偶联产物，其中偶联配体由通式(II)表示，R6、R7和R8相同或不同，代表氢、羧基烷基、羧基芳基、烷基、芳基、烷氧基、芳氧基，其中基团可以包含Si、N、S、O和/或卤素原子，或R6和R7与双键形成芳香环，可提供R8和一个到四个进一步取代基，独立于彼此，选自包括直链或支链(C1-C6)烷基、(C3-C7)环烷基、直链或支链(C1-C6)烯基、直链或支链(C1-C6)烷氧基、卤素、羟基、氨基、二(C1-C6)烷基氨基、硝基、乙酰基、氰基、苄基、4-甲氧基苄基、4-硝基苄基、苯基和4-甲氧基苯基，表示Y=H、—B(OR)2、—SnR3、—ZnR、—SiR3或Mg(卤素)，至少步骤(b)和(c)在不中间分离中间产物的情况下执行。根据该方法，可以更简单地进行交叉偶联，并且在含有羟基的芳香反应物中无需提供保护基即可获得改进的产率。
• Mizoroki-Heck Reactions with 4-Phenoldiazonium Salts
  作者：Bernd Schmidt、Frank Hölter、René Berger、Sönke Jessel

  DOI：10.1002/adsc.201000493

  日期：2010.10.4

  Significantly better yields were achieved in Mizoroki–Heck reactions using 4-phenoldiazonium salts instead of their O-alkylated analogues under otherwise identical conditions. We found that a one-flask deacetylation–diazotation–precipitation sequence starting from paracetamol or acetanilides derived thereof provides a convenient access to the required diazonium tetrafluoroborates. The utility of these

  在其他条件相同的条件下，使用4-苯酚重氮盐代替O-烷基化类似物，在Mizoroki-Heck反应中获得了明显更高的收率。我们发现，从扑热息痛或扑热息痛衍生的对乙酰苯胺开始的一烧瓶式脱乙酰化-重氮化反应-沉淀序列为获得所需的重氮四氟硼酸盐提供了便利。这些芳基化剂在钯催化的CC键形成反应中的实用性已被证明可用于一瓶合成药物阿立哌唑的杂环核心。值得注意的是，由乙苯胺形成的重氮盐可与两个Pd催化的步骤以一个烧瓶的顺序合并，而无需任何溶剂交换或中间体分离。
• [DE] VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG EINES KREUZKUPPLUNGSPRODUKTES EINES BENZOLISCHEN DIAZONIUMSALZES<br/>[EN] METHOD FOR PRODUCING A CROSS-COUPLING PRODUCT OF A BENZENOID DIAZONIUM SALT<br/>[FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION D'UN PRODUIT DE COUPLAGE CROISÉ D'UN SEL BENZÉNIQUE DE DIAZONIUM
  申请人：ZYLUM BETEILIGUNGSGES PAT II

  公开号：WO2010122105A1

  公开（公告）日：2010-10-28

  Beschrieben wird ein Verfahren zur Herstellung eines Kreuzkupplungsproduktes eines benzolischen Diazoniumsalzes gemäß der allgemeinen Forme! (I), wobei die Reste R1, R2, R3, R4 und R5, unabhängig voneinanander, Wasserstoff, Halogen, eine Alkyl-, Alkenyl-, Aryl-, Alkoxy-, Aryloxy-, Nitro-, Cyano-, Hydroxy-, Acetyi- und/oder Diazogruppen darstellen, und X BF4, Cl, F, SO3CH3, CO2CH3, PF6, ClO2CH3 oder CIO4 darstellt, umfassend die Schritte: (a) Bereitstellen eines benzolischen Amides, das mit Ausnahme der Diazofunktion die gleichen Substituenten R1, R2, R3, R4 und R5 wie das benzolische Diazoniumsalz der allgemeinen Formel (I) aufweist, und hydrolytisches Spalten des Amides zu einem Amin oder Bereitstellen eines entsprechenden Amines, (b) Diazotieren des so erhalten oder bereitgestellten Amines mit einem Nitrit und (c) anschließendes Umsetzen des benzolischen Diazoniumsalzes mit einem Kupplungspartner in Gegenwart eines Katalysators unter Bildung eines Kreuzkupplungsproduktes, wobei der Kupplungspartner durch die allgemeine Formel (II) dargestellt ist, R6, R7 und R8 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Carboxyalkylreste, Carboxyarylreste, Aikylreste, Arylreste, Alkoxyreste, Aryloxyreste, wobei die Reste jeweils Si, N, S, O, und oder Halogen-Atome enthalten können, darstellen oder R6 und R7 mit der Doppelbindung einen aromatischen Ring bilden, der mit R8 und ein bis vier weiteren Substituenten, unabhängig voneinander, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus einer geradkettigen oder verzweigten (C1-C6)-Alkylgruppe/ einer (C3-C7)-Cycloa!kylgruppe, einer geradkettigen oder verzweigten (C1-C6)-Alkenylgruppe, einer geradkettigen oder verzweigten (C1-C6) -Alkoxygruppe, Halogen, der Hydroxygruppe, einer Amino-, Di(C1-C6)-alkylamino-, Nitro-, Acetyl-, Cyan-, Benzyl-, 4-Methoxybenzyl-, 4-Nitrobenzyl-, Phenyl- und 4-Methoxyphenylgruppe, versehen sein kann und Y = H, -B(OR)2, -SnR3, -ZnR, -SiR3 oder Mg (Halogen) darstellt und wobei wenigstens die Schritte (b) und (c) ohne zwischengeschaltete Isolierung eines Zwischenproduktes durchgeführt werden. Nach diesem Verfahren lassen sich Kreuzkupplungen einfacher und mit verbesserter Ausbeute durchführen, ohne dass die Hydroxylgruppe bei hydroxylgruppenhaltigen aromatischen Edukten mit einer Schutzgruppe versehen werden muss.
• Synthesis and evaluation of 2-carboxy indole derivatives as potent and selective anti-leukemic agents
  作者：Nathália Moreno Cury、Rebeca Monique Capitão、Renan do Canto Borges de Almeida、Leonardo Luís Artico、Juliana Ronchi Corrêa、Eric Francisco Simão dos Santos、José Andrés Yunes、Carlos Roque Duarte Correia

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111570

  日期：2019.11

  action and in vivo anti-leukemia efficacy. The synthesis of 3-substituted-2-carboalkoxy indoles relied on two Heck arylations of methyl acrylate and methyl cinnamates respectively, to generate β,β-disubstituted acrylates followed by an efficient Cadogan-Sundberg reaction of these latter intermediates. The method developed led to the synthesis of twenty-one novel functionalized indoles. Of these, indole 20

  尽管在治疗急性淋巴细胞性白血病（ALL）方面取得了成功，但仍非常需要寻找具有针对白血病细胞的选择性和预防复发ALL的功效的新药。在这里，我们描述了几种新颖的3-取代的和3,6-二取代的2-羰基烷氧基吲哚的合成，随后阐明了它们的作用机理和体内抗白血病功效。3-取代的-2-羰基烷氧基吲哚的合成分别依赖于丙烯酸甲酯和肉桂酸甲酯的两次Heck芳基化，以生成β，β-二取代的丙烯酸酯，随后有效地进行这些后者中间体的Cadogan-Sundberg反应。所开发的方法导致了二十一种新型功能化吲哚的合成。其中，吲哚20在纳摩尔水平上显示出对白血病细胞的选择性细胞毒性，因此被选择用于研究其作用机理。发现吲哚20靶向微管蛋白，导致G2 / M细胞周期停滞，DNA损伤和细胞凋亡。吲哚20以时间依赖性方式减少白血病细胞中的β-微管蛋白蛋白，并诱导Hela细胞中微管网络解聚，从而充分表征其微管去稳定剂活性。吲哚20处