(4R,5S)-3-benzyl-5-{(1S)-1-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-2-phenylethyl}dihydrofuran-2-(3H)-one | 98818-40-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (4R,5S)-3-benzyl-5-{(1S)-1-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-2-phenylethyl}dihydrofuran-2-(3H)-one
• 英文别名: (3S,5R,1'S)-3-benzyl-5-(1-{[(tert-butyloxy)carbonyl]amino}-2-phenylethyl)dihydrofuran-2(3H)-one；tert-butyl N-[(1S)-1-[(2R,4S)-4-benzyl-5-oxooxolan-2-yl]-2-phenylethyl]carbamate
• CAS: 98818-40-7
• 化学式: C₂₄H₂₉NO₄
• 分子量: 395.499
• InChiKey: APKWYHZUGMVPDD-PCCBWWKXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R,5S)-3-benzyl-5-{(1S)-1-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-2-phenylethyl}dihydrofuran-2-(3H)-one 在 咪唑 、 氢氧化钾 、 lithium hydroxide 、 氯化亚砜 、 (PhO)PON₃ 、 四丁基氟化铵 、 水 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 生成 SSS-2,5-diamino-1,6-diphenyl-3-hexanol
  参考文献：
  名称：

  蛋白酶抑制剂二肽等排体的不对称二羟基化途径：利托那韦核心单元的对映选择性合成。

  摘要：

  以 Sharpless 不对称羟基化为关键步骤，完成了利托那韦二肽电子等排体的对映选择性合成。

  DOI：

  10.1039/a902518i
• 作为产物：
  描述：

  ((S)-1,4-Dibenzyl-2-oxo-pent-4-enyl)-carbamic acid tert-butyl ester 在 锂硼氢 、 N-甲基吲哚酮 、 四丙基高钌酸铵 、 dimethyl sulfide borane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (4R,5S)-3-benzyl-5-{(1S)-1-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-2-phenylethyl}dihydrofuran-2-(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  Short Total Synthesis of Aspartyl Protease Inhibitors L-685,434, L-682,679 and L-685,458

  摘要：

  羟乙基二肽等效体L-685,434、L-682,679和L-685,458通过一系列步骤合成，包括与烯丙基三氯锡烷的偶联反应生成α-氨基醛，随后对相应的1,2-顺式和1,2-反式氨基醇进行硼氢化反应生成二醇，在TPAP条件下内酯化，内酯开环并与所需胺或二肽酰胺进行肽偶联反应。

  DOI：

  10.1055/s-2002-34891

文献信息

• Allyltrichlorostannane Additions to α-Amino Aldehydes: Application to the Total Synthesis of the Aspartyl Protease Inhibitors<scp>l</scp>-682,679,<scp>l</scp>-684,414,<scp>l</scp>-685,434, and<scp>l</scp>-685,458
  作者：Luiz C. Dias、Gaspar Diaz、Andrea A. Ferreira、Paulo R. Meira、Edílson Ferreira

  DOI：10.1055/s-2003-37649

  日期：——

  The hydroxyethylene dipeptide isosteres l-682,679, l-684,414, l-685,434, and l-685,458 were synthesized in a few steps by a sequence involving an allyltrichlorostannane coupling with an α-amino aldehyde, followed by hydroboration of the corresponding 1,2-syn and 1,2-anti amino alcohols to give the diols, lactonization under TPAP conditions, lactone opening, and peptide coupling with the desired amine or dipeptide amide. The present synthetic approach represents a practical entry to a large range of other dipeptide isosteres.

  羟基亚乙基二肽等排体l-682,679、l-684,414、l-685,434和l-685,458通过一系列步骤合成，包括与α-氨基醛的烯丙基三氯锡烷偶联、相应的1,2-顺式和1,2-反式氨基醇的氢硼化反应生成二醇、在TPAP条件下内酯化、内酯开环以及与所需胺或二肽酰胺的肽偶联。这种合成方法为其他大量二肽等排体的制备提供了一条实用的途径。
• Peptide Inhibitors of Aspartic Proteinases with Hydroxyethylene Isostere Replacement of Peptide Bond. I. Preparation of Four Diastereoisomeric (2R or 2S,4R or 4S,5S)-2-Benzyl-5-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-4-hydroxy-6-phenylhexanoic Acids
  作者：Jaroslav Litera、Miloš Buděšínský、Ján Urban、Milan Souček

  DOI：10.1135/cccc19980231

  日期：——

  By two separate routes were prepared four diastereoisomers of (2R or 2S,5R or 5S)-3-benzyl-5-(1S)- [(tert-butoxycarbonyl)amino]-2-phenylethyl}tetrahydrofuran-2-ones (11, 12, 17 and 18). Since the furanones were derived from (S)-phenylalanine, absolute configurations of all chiral carbon atoms could be deduced from their ¹H NMR spectra. The furanones were easily hydrolyzed to four (2R or 2S,4R or 4S,5S)-2-benzyl-5- [(tert-butoxycarbonyl)amino]-4-hydroxy-6-phenylbutanoic acids (20-23), hydroxyethylene isosteres of Phe-Phe peptide bond.

  通过两条不同的途径，制备了四个对映异构体(2R或2S,5R或5S)-3-苄基-5-(1S)-[(叔丁氧羰基)氨基]-2-苯乙基}四氢呋喃-2-酮(11、12、17和18)。由于呋喃酮是由(S)-苯丙氨酸衍生而来的，所有手性碳原子的绝对构型可以从它们的1H NMR谱中推断出来。这些呋喃酮容易水解成四个(2R或2S,4R或4S,5S)-2-苄基-5-[(叔丁氧羰基)氨基]-4-羟基-6-苯基丁酸(20-23)，是Phe-Phe肽键的羟基乙烯同分异构体。
• Dipeptide analogs. Versatile synthesis of the hydroxyethylene isostere
  作者：Dale J. Kempf

  DOI：10.1021/jo00371a001

  日期：1986.10
• Short Total Synthesis of Aspartyl Protease Inhibitors L-685,434, L-682,679 and L-685,458
  作者：Luiz C. Dias、Andrea A. Ferreira、Gaspar Diaz

  DOI：10.1055/s-2002-34891

  日期：——

  Hydroxyethylene dipeptide isosteres L-685,434, L-682,679 and L-685,458 were synthesized in a few steps by a sequence involving an allyltrichlorostannane coupling with an α-aminoaldehyde followed by hydroboration of the corresponding 1,2-syn and 1,2-anti aminoalcohols to give the diols, lactonization under TPAP conditions, lactone opening and peptide coupling with the desired amine or dipeptide amide.

  羟乙基二肽等效体L-685,434、L-682,679和L-685,458通过一系列步骤合成，包括与烯丙基三氯锡烷的偶联反应生成α-氨基醛，随后对相应的1,2-顺式和1,2-反式氨基醇进行硼氢化反应生成二醇，在TPAP条件下内酯化，内酯开环并与所需胺或二肽酰胺进行肽偶联反应。
• Asymmetric dihydroxylation route to a dipeptide isostere of a protease inhibitor: enantioselective synthesis of the core unit of ritonavir
  作者：Arun K. Ghosh、Dongwoo Shin、Packiarajan Mathivanan

  DOI：10.1039/a902518i

  日期：——

  An enantioselective synthesis of the dipeptide isostere of ritonavir has been accomplished utilizing Sharpless asymmetric hydroxylation as the key step.

  以 Sharpless 不对称羟基化为关键步骤，完成了利托那韦二肽电子等排体的对映选择性合成。