methyl (2S)-2-[6-[(2-acetamido-4-oxo-3H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-6-yl)methyl-formylamino]-3-oxo-1H-isoindol-2-yl]-5-(phenylmethoxycarbonylamino)pentanoate | 246545-31-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (2S)-2-[6-[(2-acetamido-4-oxo-3H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-6-yl)methyl-formylamino]-3-oxo-1H-isoindol-2-yl]-5-(phenylmethoxycarbonylamino)pentanoate
• CAS: 246545-31-3
• 化学式: C₃₃H₃₃N₇O₈
• 分子量: 655.667
• InChiKey: VWZXRDUQMLLDPV-MHZLTWQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  189
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (2S)-2-[6-[(2-acetamido-4-oxo-3H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-6-yl)methyl-formylamino]-3-oxo-1H-isoindol-2-yl]-5-(phenylmethoxycarbonylamino)pentanoate 在 氢溴酸 、 溶剂黄146 作用下， 反应 0.25h， 以35%的产率得到(S)-5-Amino-2-{5-[(2-amino-4-oxo-3,4-dihydro-pyrido[2,3-d]pyrimidin-6-ylmethyl)-amino]-1-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl}-pentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  具有旋转受限的谷氨酸或鸟氨酸侧链的5-脱氮叶酸酯类似物：与叶酰聚谷氨酸合成酶的合成和结合相互作用。

  摘要：

  5-脱氮杂戊酰基-L-谷氨酸和（6R，6S）-5-deaza-5,6,7,8-四氢蝶酰基-L-谷氨酸的旋转受限类似物，在酰胺氮和6'-之间具有一碳桥合成了对氨基苯甲酰基部分的位置并作为叶酸聚谷氨酸合成酶（FPGS）的底物进行了测试，叶酸是谷氨酸代谢中的关键酶，是经典抗叶酸药物治疗效果和选择性的重要决定因素。还合成了相应的5-脱氮杂戊酰基-L-鸟氨酸和（6R，6S）-5-deaza-5,6,7,8-四氢蝶酰基-L-鸟氨酸的桥接类似物作为潜在的抑制剂。L-谷氨酸二乙酯与2-溴甲基-4-硝基苯甲酸甲酯缩合，然后催化还原硝基，与2-乙酰氨基-6-甲酰基吡啶基还原偶合[2，3-d]嘧啶-4（3H）-在二甲基氨基硼烷存在下，用HBr / AcOH酸解生成2-L- [5- [N-（2-乙酰氨基-4（3H）-氧吡咯并] [2，3 -d]嘧啶-6-基）甲氨基] -2，3-二氢-1-氧代-2（1H）-异吲哚基

  DOI：

  10.1021/jm9807205
• 作为产物：
  描述：

  4-硝基-2-甲苯胺 在 盐酸 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 氯化亚砜 、 二甲胺基甲硼烷 、 硫酸 、 乙酸酐 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 tin(ll) chloride 、 sodium nitrite 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 乙酸乙酯 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 216.42h， 生成 methyl (2S)-2-[6-[(2-acetamido-4-oxo-3H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-6-yl)methyl-formylamino]-3-oxo-1H-isoindol-2-yl]-5-(phenylmethoxycarbonylamino)pentanoate
  参考文献：
  名称：

  具有旋转受限的谷氨酸或鸟氨酸侧链的5-脱氮叶酸酯类似物：与叶酰聚谷氨酸合成酶的合成和结合相互作用。

  摘要：

  5-脱氮杂戊酰基-L-谷氨酸和（6R，6S）-5-deaza-5,6,7,8-四氢蝶酰基-L-谷氨酸的旋转受限类似物，在酰胺氮和6'-之间具有一碳桥合成了对氨基苯甲酰基部分的位置并作为叶酸聚谷氨酸合成酶（FPGS）的底物进行了测试，叶酸是谷氨酸代谢中的关键酶，是经典抗叶酸药物治疗效果和选择性的重要决定因素。还合成了相应的5-脱氮杂戊酰基-L-鸟氨酸和（6R，6S）-5-deaza-5,6,7,8-四氢蝶酰基-L-鸟氨酸的桥接类似物作为潜在的抑制剂。L-谷氨酸二乙酯与2-溴甲基-4-硝基苯甲酸甲酯缩合，然后催化还原硝基，与2-乙酰氨基-6-甲酰基吡啶基还原偶合[2，3-d]嘧啶-4（3H）-在二甲基氨基硼烷存在下，用HBr / AcOH酸解生成2-L- [5- [N-（2-乙酰氨基-4（3H）-氧吡咯并] [2，3 -d]嘧啶-6-基）甲氨基] -2，3-二氢-1-氧代-2（1H）-异吲哚基

  DOI：

  10.1021/jm9807205