1-methyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-6-sulfonyl chloride | 140618-96-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 1-methyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-6-sulfonyl chloride
• 英文别名: 1-methyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-6-ylsulphonyl chloride；1-methyl-2-oxo-3,4-dihydroquinoline-6-sulfonyl chloride
• CAS: 140618-96-8
• 化学式: C₁₀H₁₀ClNO₃S
• 分子量: 259.713
• InChiKey: UUBUIICTYLAHAN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  62.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-methyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-6-sulfonyl chloride 在 吡啶 、 2,6-二甲基吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 O-(叔丁基二甲基硅烷)羟胺 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (2S,3R)-N¹-((S)-2,2-Dimethyl-1-methylcarbamoyl-propyl)-N⁴-hydroxy-2-isobutyl-3-(1-methyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydro-quinoline-6-sulfonylamino)-succinamide
  参考文献：
  名称：

  新的基于α-取代的琥珀酸酯的异羟肟酸作为TNFα转化酶抑制剂。

  摘要：

  肿瘤坏死因子α转化酶（TACE）是负责将前TNFα转化为TNFα的酶，据报道是与基质金属蛋白酶（MMP）密切相关的金属蛋白酶。目前的TACE抑制剂，例如基于Marimastat（TACE IC（50）：3.8 nM;血液IC（50）：7 microM）和BB1101（TACE IC（50）：0.2 nM;血液IC（50）的琥珀酸异羟肟酸） ：2.3 microM）在血液中具有中等效力且体内特性较差。研究了将新的大体积α-取代基引入这些基于琥珀酸酯的异羟肟酸中。与Marimastat相比，诸如硫醚，磺酰胺和醚等取代物对TACE的效力有所改善。尽管这种改善并未转化为硫醚或醚取代基的更好的血液效力，与Marimastat相比，磺酰胺系列药物对TACE和血液的功效均得到改善。该磺酰胺系列的优化最终确定了杂环双环磺酰胺，例如3t（TACE IC（50）：0.57 nM；血液IC（50）：0.28 microM）。

  DOI：

  10.1021/jm990377j

文献信息

• Bicyclic derivatives as modulators of ion channels
  申请人：Termin Andreas

  公开号：US20080119453A1

  公开（公告）日：2008-05-22

  The present invention relates to bicyclic compounds useful as inhibitors of ion channels. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising the compounds of the invention and methods of using the compositions in the treatment of various disorders.

  本发明涉及用作离子通道抑制剂的双环化合物。本发明还提供了包含本发明化合物的药学上可接受的组合物以及使用这些组合物治疗各种疾病的方法。
• BICYCLIC DERIVATIVES AS MODULATORS OF ION CHANNELS
  申请人：Termin Andreas

  公开号：US20100204255A1

  公开（公告）日：2010-08-12

  The present invention relates to bicyclic compounds useful as inhibitors of ion channels. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising the compounds of the invention and methods of using the compositions in the treatment of various disorders.

  本发明涉及用作离子通道抑制剂的二环化合物。本发明还提供了包含本发明化合物的药学上可接受的组合物，并提供使用该组合物治疗各种疾病的方法。
• Thioxo heterocycles and their pharmaceutical use
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：EP0466452A2

  公开（公告）日：1992-01-15

  The invention concerns a thioxo heterocycle of the formula I wherein Q is a 10-membered bicyclic heterocyclic moiety containing 1 or 2 N's which bears 1 or 2 thioxo substituents and which is optionally further substituted ; A1 is a direct link to X1 or (1-3C)alkylene ; X1 is oxy, thio, sulphinyl, sulphonyl or imino; Ar is optionally substituted phenylene or pyridylene ; R1 is (1-4C)alkyl, (3-4C)alkenyl or (3-4C)alkynyl; and R2 and R3 together form a group of the formula -A2-X2-A3- which, together with the carbon atom to which A2 and A3 are attached, defines a ring having 5 to 7 ring atoms, wherein each of A2 and A3 is (1-3C)alkylene and X2 is oxy, thio, sulphinyl or sulphonyl ; or a pharmaceutically-acceptable salt thereof. The compounds of the invention are inhibitors of the enzyme 5-lipoxygenase.

  本发明涉及一种式 I 的硫酮杂环 其中 Q 是含有 1 个或 2 个 N 的 10 元双环杂环分子，该分子带有 1 个或 2 个硫酮取代基，并可选择被进一步取代； A1 是与 X1 或 (1-3C) 亚烷基的直接连接； X1 是氧基、硫代、亚砜基、磺酰基或亚氨基； Ar 是任选取代的亚苯基或吡啶基； R1 是 (1-4C)烷基、(3-4C)烯基或 (3-4C)炔基；以及 R2 和 R3 共同组成式 -A2-X2-A3- 的基团，该基团与 A2 和 A3 所连接的碳原子一起 其中 A2 和 A3 均为 (1-3C)亚烷基，X2 为氧基、硫基、亚砜基或磺酰基； 或其药学上可接受的盐。 本发明的化合物是 5-脂氧合酶的抑制剂。
• The use of lipoxygenase and cyclooxygenase inhibitors as synergistic agents
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：EP0485111A2

  公开（公告）日：1992-05-13

  The invention relates to synergistic agents for the treatment of inflammatory or arthritic conditions which comprise one of a selected group of inhibitors of the enzyme 5-lipoxygenase in conjunction or admixture with an inhibitor of the enzyme cyclooxygenase. Conveniently the 5-lipoxygenase inhibitor is, for example, 6-[(3-fluoro-5-[4-methoxy-3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran-4-yl]phenoxy)methyl]-1-methyl-2-quinolone or 4-[5-fluoro-3-(4-methyl-3-oxo-2,3-dihydro-4H-1,4-benzoxazin-7-ylthio)phenyl]-4-methoxytetrahydropyran and the cyclooxygenase inhibitor is selected from indomethacin, flurbiprofen and diclofenac. The invention also relates to a pharmaceutical composition containing said synergistic agent and to the use of said agent in the manufacture of a medicament for the synergistic treatment of inflammatory or arthritic disease.

  本发明涉及用于治疗炎症或关节炎的增效剂，该增效剂由一组选定的 5-脂氧合酶抑制剂中的一种与环氧合酶抑制剂结合或混合而成。例如，5-脂氧合酶抑制剂是 6-[(3-氟-5-[4-甲氧基-3,4,5,6-四氢-2H-吡喃-4-基]苯氧基)甲基]-1-甲基-2-喹啉酮或 4-[5-氟-3-(4-甲基-3-氧代-2、3-二氢-4H-1,4-苯并恶嗪-7-硫基)苯基]-4-甲氧基四氢吡喃，环氧化酶抑制剂选自吲哚美辛、氟比洛芬和双氯芬酸。本发明还涉及一种含有所述增效剂的药物组合物，以及使用所述增效剂制造协同治疗炎症或关节炎疾病的药物。
• Pyran derivatives as inhibitors of 5-lipoxygenase
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：EP0462812B1

  公开（公告）日：1995-12-06