3-acetyl-1-(2-fluorophenyl)-5-methoxypyridazin-4(1H)-one | 1238701-41-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3-acetyl-1-(2-fluorophenyl)-5-methoxypyridazin-4(1H)-one
• 英文别名: 3-acetyl-1-(2-fluorophenyl)-5-methoxypyridazin-4-one
• CAS: 1238701-41-1
• 化学式: C₁₃H₁₁FN₂O₃
• 分子量: 262.24
• InChiKey: DBSYMLYNFNVQOF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-acetyl-1-(2-fluorophenyl)-5-methoxypyridazin-4(1H)-one 、 N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛 、 苯肼 在 溶剂黄146 作用下， 反应 8.0h， 以59%的产率得到1-(2-fluorophenyl)-5-methoxy-3-(1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl)pyridazin-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  1- [2-氟-4-（1 H-吡唑-1-基）苯基] -5-甲氧基-3-（1-苯基-1 H-吡唑-5-基）哒嗪-4（1 H）-一种（TAK-063），一种高效，选择性和口服活性的磷酸二酯酶10A（PDE10A）抑制剂

  摘要：

  合成了一系列新型的基于哒嗪酮的磷酸二酯酶10A（PDE10A）抑制剂。我们基于PDE10A的X射线晶体结构与命中化合物1的复合物（IC 50 = 23 nM；选择性是其他PDE的110倍），基于结构的药物设计（SBDD）技术进行了优化工作， 1- [2-氟-4-（1 H-吡唑-1-基）苯基] -5-甲氧基-3-（1-苯基-1 H-吡唑-5-基）哒嗪-4（1 H）一（27h）。化合物27h具有强抑制活性（IC 50= 0.30 nM），优异的选择性（比其他PDE选择性高> 15000倍）和良好的药代动力学，包括高脑渗透性。口服化合物27h对小鼠的纹状体3'，5'-环状单磷酸腺苷（cAMP）和3'，5'-环状单磷酸鸟苷（cGMP）含量升高至0.3 mg / kg，并显示出苯环利定（PCP）-的有效抑制以0.3 mg / kg的最低有效剂量（MED）引起超速运动。目前正在临床试验中对化合物27h

  DOI：

  10.1021/jm5013648
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基乙酰乙酸甲酯 在 盐酸 、 三甲基铝 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 7.25h， 生成 3-acetyl-1-(2-fluorophenyl)-5-methoxypyridazin-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  1- [2-氟-4-（1 H-吡唑-1-基）苯基] -5-甲氧基-3-（1-苯基-1 H-吡唑-5-基）哒嗪-4（1 H）-一种（TAK-063），一种高效，选择性和口服活性的磷酸二酯酶10A（PDE10A）抑制剂

  摘要：

  合成了一系列新型的基于哒嗪酮的磷酸二酯酶10A（PDE10A）抑制剂。我们基于PDE10A的X射线晶体结构与命中化合物1的复合物（IC 50 = 23 nM；选择性是其他PDE的110倍），基于结构的药物设计（SBDD）技术进行了优化工作， 1- [2-氟-4-（1 H-吡唑-1-基）苯基] -5-甲氧基-3-（1-苯基-1 H-吡唑-5-基）哒嗪-4（1 H）一（27h）。化合物27h具有强抑制活性（IC 50= 0.30 nM），优异的选择性（比其他PDE选择性高> 15000倍）和良好的药代动力学，包括高脑渗透性。口服化合物27h对小鼠的纹状体3'，5'-环状单磷酸腺苷（cAMP）和3'，5'-环状单磷酸鸟苷（cGMP）含量升高至0.3 mg / kg，并显示出苯环利定（PCP）-的有效抑制以0.3 mg / kg的最低有效剂量（MED）引起超速运动。目前正在临床试验中对化合物27h

  DOI：

  10.1021/jm5013648

文献信息

• Pyridazinone compounds
  申请人：Taniguchi Takahiko

  公开号：US20100197651A1

  公开（公告）日：2010-08-05

  The present invention provides a compound which has the effect of PDE inhibition, and which is useful as a medicament for preventing or treating schizophrenia or so on. A compound of formula (I 0 ): wherein R 1 represents a substituent, R 2 represents a hydrogen atom, or a substituent, R 3 represents a hydrogen atom, or a substituent, Ring A represents an aromatic ring which can be substituted, and Ring B represents a 5-membered heteroaromatic ring which can be substituted, or a salt thereof.

  本发明提供了一种具有PDE抑制作用并且用作预防或治疗精神分裂症等病症的药物的化合物。该化合物的公式为(I0)：其中，R1代表一个取代基，R2代表一个氢原子或一个取代基，R3代表一个氢原子或一个取代基，环A代表一个可被取代的芳香环，而环B代表一个可被取代的5元杂芳环，或其盐。
• PYRIDAZINONE COMPOUNDS
  申请人：TANIGUCHI Takahiko

  公开号：US20120277204A1

  公开（公告）日：2012-11-01

  The present invention provides a compound which has the effect of PDE inhibition, and which is useful as a medicament for preventing or treating schizophrenia or so on. A compound of formula (I 0 ), wherein R1 represents a substituent; R2 represents a hydrogen atom, or a substituent; R3 represents a hydrogen atom, or a substituent; Ring A represents an aromatic ring which can be substituted, and Ring B represents a 5-membered heteroaromatic ring which can be substituted, or a salt thereof.

  本发明提供了一种具有PDE抑制作用的化合物，可用作预防或治疗精神分裂症等药物。化合物的式子为(I0)，其中R1代表取代基；R2代表氢原子或取代基；R3代表氢原子或取代基；环A代表可取代的芳香环，环B代表可取代的五元杂环芳基环或其盐。
• 1-phenyl-3-pyrazolylpyridazin-4(1H)-one compound
  申请人：Taniguchi Takahiko

  公开号：US08354411B2

  公开（公告）日：2013-01-15

  The present invention provides a compound which has the effect of PDE inhibition, and which is useful as a medicament for preventing or treating schizophrenia or so on. A compound of formula (I0), wherein R1 represents a substituent; R2 represents a hydrogen atom, or a substituent; R3 represents a hydrogen atom, or a substituent; Ring A represents an aromatic ring which can be substituted, and Ring B represents a 5-membered heteroaromatic ring which can be substituted, or a salt thereof.

  本发明提供了一种具有PDE抑制作用的化合物，可用作预防或治疗精神分裂症等药物。该化合物的化学式为（I0），其中R1代表取代基；R2代表氢原子或取代基；R3代表氢原子或取代基；环A代表可以被取代的芳香环，环B代表可以被取代的五元杂环芳香环，或其盐。
• Pyridazinone compounds as phosphodiesterase inhibitors and methods of treating disorders
  申请人：Taniguchi Takahiko

  公开号：US08916566B2

  公开（公告）日：2014-12-23

  The present invention provides a compound which has the effect of PDE inhibition, and which is useful as a medicament for preventing or treating schizophrenia or so on. A compound of formula (I0): wherein R1 represents a substituent, R2 represents a hydrogen atom, or a substituent, R3 represents a hydrogen atom, or a substituent, Ring A represents an aromatic ring which can be substituted, and Ring B represents a 5-membered heteroaromatic ring which can be substituted, or a salt thereof.

  本发明提供一种具有PDE抑制作用的化合物，可用作预防或治疗精神分裂症等药物。化合物的化学式（I0）如下： 其中，R1代表取代基，R2代表氢原子或取代基，R3代表氢原子或取代基，环A代表可被取代的芳香环，环B代表可被取代的五元杂环芳香环，或其盐。
• PYRIDAZINONE COMPOUNDS AS PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS AND METHODS OF TREATING DISORDERS
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US20150099757A1

  公开（公告）日：2015-04-09

  The present invention provides a compound which has the effect of PDE inhibition, and which is useful as a medicament for preventing or treating schizophrenia or so on. A compound of formula (I 0 ): wherein R 1 represents a substituent, R 2 represents a hydrogen atom, or a substituent, R 3 represents a hydrogen atom, or a substituent, Ring A represents an aromatic ring which can be substituted, and Ring B represents a 5-membered heteroaromatic ring which can be substituted, or a salt thereof.

  本发明提供了一种具有PDE抑制作用的化合物，可用作预防或治疗精神分裂症等药物。该化合物的化学式为（I0），其中R1代表取代基，R2代表氢原子或取代基，R3代表氢原子或取代基，环A代表可被取代的芳香环，环B代表可被取代的五元杂环芳香环，或其盐。