(2R,5S)-2-(p-methoxyphenyl)-3-oxa-1-azabicyclo<3.3.0>oct-6-en-8-one | 170885-07-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (2R,5S)-2-(p-methoxyphenyl)-3-oxa-1-azabicyclo<3.3.0>oct-6-en-8-one
• 英文别名: 2-(p-methoxyphenyl)-1-aza-3-oxabicyclo<3.3.0>oct-5-en-7-one；(3R,7aS)-3-(4-methoxyphenyl)-1,7a-dihydropyrrolo[1,2-c]oxazol-5(3H)-one；(3R,7aS)-3-(4-methoxyphenyl)-3,7a-dihydro-1H-pyrrolo[1,2-c][1,3]oxazol-5-one
• CAS: 170885-07-1
• 化学式: C₁₃H₁₃NO₃
• 分子量: 231.251
• InChiKey: DUBUXLOEBLRGBZ-GXFFZTMASA-N

物化性质

• 沸点：
  457.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,5S)-2-(p-methoxyphenyl)-3-oxa-1-azabicyclo<3.3.0>oct-6-en-8-one 在 palladium on activated charcoal 正丁基锂 、 氢气 、 溶剂黄146 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， -78.0~90.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 4.83h， 生成 (3S,5S)-5-(hydroxymethyl)-3-methyl-2-pyrrolidinone
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Chiral Pyrrolidine Derivatives from (S)-Pyroglutamic Acid. I: 7-Substituted (2R,5S)-2-Aryl-1-aza-3-oxabicyclo(3.3.0)octan-8-ones, 7-Substituted (2R,5S)-2-Aryl-1-aza-3-oxabicyclo(3.3.0)oct-6-en-8-ones and 3-Substituted (S)-5-(Hydroxymethyl)-2-pyrrolidinones.

  摘要：

  下列手性吡咯烷衍生物，7-取代的(2R, 5S)-2-芳基-1-氮杂-3-氧杂双环[3.3.0]辛-8-酮(18-24)，7-取代的(2R, 5S)-2-芳基-1-氮杂-3-氧杂双环[3.3.0]辛-6-烯-8-酮(25-29)和 3-取代的(S)-5-(羟甲基)-2-吡咯烷酮(30-34)。

  DOI：

  10.1248/cpb.43.1081
• 作为产物：
  描述：

  L-焦谷氨酸甲酯 在 吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 间氯过氧苯甲酸 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 29.75h， 生成 (2R,5S)-2-(p-methoxyphenyl)-3-oxa-1-azabicyclo<3.3.0>oct-6-en-8-one
  参考文献：
  名称：

  A New Approach to Chiral 5,5-Disubstituted 2-Pyrrolidinones form (S)-Pyroglutamic Acid

  摘要：

  Two enantiomers of 5,5-disubstituted 2-pyrrolidinones with the certain configurations were synthesized, starting from (S)-pyroglutamic acid, via the bicyclic lactam, (2R, 5S)-2-aryl-1-aza-3-oxabicyclo[3.3.0]oct-5-en-7-one (6).

  DOI：

  10.3987/com-95-7159

文献信息

• Bicyclic-Fused Heteroaryl or Aryl Compounds
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20150284405A1

  公开（公告）日：2015-10-08

  Compounds, tautomers and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula Ia, as defined in the specification. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  所述化合物的异构体和药学上可接受的盐已被披露，其中所述化合物具有如规范中定义的Ia式结构。相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体也已被披露。
• [EN] BICYCLIC-FUSED HETEROARYL OR ARYL COMPOUNDS AND THEIR USE AS IRAK4 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS À BASE D'HÉTÉROARYLE OU D'ARYLE FUSIONNÉ-BICYCLIQUE ET LEUR UTILISATION COMME COMPOSÉS INHIBITEURS DE L'IRAK 4
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2015150995A1

  公开（公告）日：2015-10-08

  Compounds, tautomers and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula Ia, as defined in the specification. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  该专利披露了具有Ia式结构的化合物、互变异构体和药学上可接受的盐，其定义在说明书中。还披露了相应的制药组合物、治疗方法、合成方法和中间体。
• Synthesis of Chiral Pyrrolidine Derivatives from (S)-Pyroglutamic Acid. II. 4-(Hydroxymethyl)-3-azabicyclo(3.1.0)hexan-2-ones and 5,5-Disubstituted 2-Pyrrolidinones.
  作者：Tatsuo NAGASAKA、Tomoko IMAI

  DOI：10.1248/cpb.45.36

  日期：——

  The chiral pyrrolidine derivatives, 4-(hydroxymethyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-2-ones (10 and 11) and 5, 5-disubstituted 2-pyrrolidinones (20, 21 and 22), were synthesized starting from (S)-pyroglutamic acid and absolute configuration determination was made based on the 1H-NMR spectra of the bicyclic lactam intermediates.

  手性吡咯烷衍生物 4-（羟甲基）-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-酮（10 和 11）和 5，5-二取代的 2-吡咯烷酮（20，21 和 22）是从 (S)- 吡咯谷氨酸开始合成的，并根据双环内酰胺中间体的 1H-NMR 光谱进行了绝对构型测定。
• TRICYCLIC COMPOUND, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF
  申请人：Shanghai Jemincare Pharmaceuticals Co., Ltd.

  公开号：EP3998263A1

  公开（公告）日：2022-05-18

  A compound represented by formula (I), an optical isomer thereof and a pharmaceutically acceptable salt thereof, as well as an application of said compound as an FXIa inhibitor.

  化合物(I)及其光学异构体和药学上可接受的盐，以及该化合物作为FXIa抑制剂的应用。
• Small Change, Big Impact: Reversal of Diastereoselection in Cuprate Conjugate Additions to α,β-Unsaturated Lactams and Identification of a Competing Mechanism
  作者：Stephen W. Wright、Chulho Choi、Yu Kawamata、Phil S. Baran

  DOI：10.1021/acs.joc.2c02993

  日期：——

  reactant is shown to cause a change in reaction mechanisms. Conjugate addition of organocopper reagents to bicyclic α,β-unsaturated lactams derived from pyroglutaminol is determined by the nature of the aminal group. Aminals derived from aldehydes give anti addition; those from ketones give syn addition. Divergence in diastereoselection occurs because the substrates react by different mechanisms, ultimately

  反应物看似微小的变化会导致反应机制发生变化。有机铜试剂与焦谷氨酰胺衍生的双环 α,β-不饱和内酰胺的共轭加成取决于氨基的性质。来自醛的缩醛胺具有反加成作用；来自酮的那些产生顺式加成。非对映选择的差异发生是因为底物通过不同的机制反应，最终是由于氨氮的金字塔化存在微小但显着的差异。