(3R,7aS)-3-(4-methoxyphenyl)tetrahydropyrrolo[1,2-c]oxazol-5(3H)-one | 170885-05-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (3R,7aS)-3-(4-methoxyphenyl)tetrahydropyrrolo[1,2-c]oxazol-5(3H)-one
• 英文别名: (3R,7aS)-3-(4-methoxyphenyl)-3,6,7,7a-tetrahydro-1H-pyrrolo[1,2-c][1,3]oxazol-5-one
• CAS: 170885-05-9
• 化学式: C₁₃H₁₅NO₃
• 分子量: 233.267
• InChiKey: MXCFOYHQLKMKRU-GXFFZTMASA-N

物化性质

• 沸点：
  419.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,7aS)-3-(4-methoxyphenyl)tetrahydropyrrolo[1,2-c]oxazol-5(3H)-one 在 正丁基锂 、 溶剂黄146 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 (3S,5S)-5-(hydroxymethyl)-3-methyl-2-pyrrolidinone
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Chiral Pyrrolidine Derivatives from (S)-Pyroglutamic Acid. I: 7-Substituted (2R,5S)-2-Aryl-1-aza-3-oxabicyclo(3.3.0)octan-8-ones, 7-Substituted (2R,5S)-2-Aryl-1-aza-3-oxabicyclo(3.3.0)oct-6-en-8-ones and 3-Substituted (S)-5-(Hydroxymethyl)-2-pyrrolidinones.

  摘要：

  下列手性吡咯烷衍生物，7-取代的(2R, 5S)-2-芳基-1-氮杂-3-氧杂双环[3.3.0]辛-8-酮(18-24)，7-取代的(2R, 5S)-2-芳基-1-氮杂-3-氧杂双环[3.3.0]辛-6-烯-8-酮(25-29)和 3-取代的(S)-5-(羟甲基)-2-吡咯烷酮(30-34)。

  DOI：

  10.1248/cpb.43.1081
• 作为产物：
  描述：

  L-焦谷氨酸甲酯 在 sodium tetrahydroborate 、 4-甲基苯磺酸吡啶 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 (3R,7aS)-3-(4-methoxyphenyl)tetrahydropyrrolo[1,2-c]oxazol-5(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  A New Approach to Chiral 5,5-Disubstituted 2-Pyrrolidinones form (S)-Pyroglutamic Acid

  摘要：

  Two enantiomers of 5,5-disubstituted 2-pyrrolidinones with the certain configurations were synthesized, starting from (S)-pyroglutamic acid, via the bicyclic lactam, (2R, 5S)-2-aryl-1-aza-3-oxabicyclo[3.3.0]oct-5-en-7-one (6).

  DOI：

  10.3987/com-95-7159

文献信息

• Bicyclic-Fused Heteroaryl or Aryl Compounds
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20150284405A1

  公开（公告）日：2015-10-08

  Compounds, tautomers and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula Ia, as defined in the specification. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  所述化合物的异构体和药学上可接受的盐已被披露，其中所述化合物具有如规范中定义的Ia式结构。相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体也已被披露。
• Discovery of Clinical Candidate 1-{[(2<i>S</i>,3<i>S</i>,4<i>S</i>)-3-Ethyl-4-fluoro-5-oxopyrrolidin-2-yl]methoxy}-7-methoxyisoquinoline-6-carboxamide (PF-06650833), a Potent, Selective Inhibitor of Interleukin-1 Receptor Associated Kinase 4 (IRAK4), by Fragment-Based Drug Design
  作者：Katherine L. Lee、Catherine M. Ambler、David R. Anderson、Brian P. Boscoe、Andrea G. Bree、Joanne I. Brodfuehrer、Jeanne S. Chang、Chulho Choi、Seungwon Chung、Kevin J. Curran、Jacqueline E. Day、Christoph M. Dehnhardt、Ken Dower、Susan E. Drozda、Richard K. Frisbie、Lori K. Gavrin、Joel A. Goldberg、Seungil Han、Martin Hegen、David Hepworth、Heidi R. Hope、Satwik Kamtekar、Iain C. Kilty、Arthur Lee、Lih-Ling Lin、Frank E. Lovering、Michael D. Lowe、John P. Mathias、Heidi M. Morgan、Elizabeth A. Murphy、Nikolaos Papaioannou、Akshay Patny、Betsy S. Pierce、Vikram R. Rao、Eddine Saiah、Ivan J. Samardjiev、Brian M. Samas、Marina W. H. Shen、Julia H. Shin、Holly H. Soutter、Joseph W. Strohbach、Peter T. Symanowicz、Jennifer R. Thomason、John D. Trzupek、Richard Vargas、Fabien Vincent、Jiangli Yan、Christoph W. Zapf、Stephen W. Wright

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00231

  日期：2017.7.13

  engaging the active site of IRAK4 and leveraging three-dimensional topology in a ligand-efficient manner, a micromolar hit identified from a screen of a Pfizer fragment library was optimized to afford IRAK4 inhibitors with nanomolar potency in cellular assays. The medicinal chemistry effort featured the judicious placement of lipophilicity, informed by co-crystal structures with IRAK4 and optimization of ADME

  通过专注于结合IRAK4活性位点并利用配体有效方式利用三维拓扑结构的基于片段的药物设计，优化了从辉瑞片段文库筛选中鉴定出的微摩尔峰，从而为IRAK4抑制剂提供了在细胞内具有纳摩尔效价的抑制剂分析。药物化学努力的特征是，亲油性的明智定位，其与IRAK4的共晶体结构和ADME性质的优化可提供临床候选药物PF-06650833（化合物40）。该化合物的片段命中，亲脂效率提高了5个单位，具有出色的激酶选择性和适合口服的药代动力学特性。
• Synthesis of Chiral Azabicycles from Pyroglutaminols
  作者：Chulho Choi、Philippe Nuhant、James J. Mousseau、Xiaojing Yang、Brian S. Gerstenberger、Jessica M. Williams、Stephen W. Wright

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b03024

  日期：2016.11.4

  The stereocontrolled synthesis of a range of substituted bicyclic morpholine and piperazine derivatives is reported from substituted pyroglutaminols via an intramolecular SN2 cyclization as the key step. This enantiospecific approach toward chiral bicyclic morpholines and piperazines offers new opportunities to access these challenging ring systems, which are becoming increasingly common motifs in

  据报道，通过分子内S N 2环化作用，由取代的焦谷氨醇经立体控制合成了一系列取代的双环吗啉和哌嗪衍生物，这是关键步骤。这种手性双环吗啉和哌嗪的对映体特异性方法为使用这些具有挑战性的环系统提供了新的机会，这些环系统在药物发现中正变得越来越普遍。
• [EN] BICYCLIC-FUSED HETEROARYL OR ARYL COMPOUNDS AND THEIR USE AS IRAK4 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS À BASE D'HÉTÉROARYLE OU D'ARYLE FUSIONNÉ-BICYCLIQUE ET LEUR UTILISATION COMME COMPOSÉS INHIBITEURS DE L'IRAK 4
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2015150995A1

  公开（公告）日：2015-10-08

  Compounds, tautomers and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula Ia, as defined in the specification. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  该专利披露了具有Ia式结构的化合物、互变异构体和药学上可接受的盐，其定义在说明书中。还披露了相应的制药组合物、治疗方法、合成方法和中间体。
• TRICYCLIC COMPOUND, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF
  申请人：Shanghai Jemincare Pharmaceuticals Co., Ltd.

  公开号：EP3998263A1

  公开（公告）日：2022-05-18

  A compound represented by formula (I), an optical isomer thereof and a pharmaceutically acceptable salt thereof, as well as an application of said compound as an FXIa inhibitor.

  化合物(I)及其光学异构体和药学上可接受的盐，以及该化合物作为FXIa抑制剂的应用。