1-(2-bromo-4-isopropylphenyl)-2-amino-4-cyanopyrrole | 169883-12-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 1-(2-bromo-4-isopropylphenyl)-2-amino-4-cyanopyrrole
• 英文别名: 1-(2-bromo-4-isopropylphenyl)-2-amino-4-cyano-pyrrole；5-amino-1-(2-bromo-4-propan-2-ylphenyl)pyrrole-3-carbonitrile
• CAS: 169883-12-9
• 化学式: C₁₄H₁₄BrN₃
• 分子量: 304.189
• InChiKey: IFSDWJKHTIILMQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  54.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-bromo-4-isopropylphenyl)-2-amino-4-cyanopyrrole 在 盐酸 、 三氟甲磺酸酐 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 24.33h， 生成 1-(2-Bromo-4-isopropyl-phenyl)-6-methyl-4-morpholin-4-yl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  促肾上腺皮质激素释放激素受体拮抗剂：在配体构象研究的指导下进行框架设计和合成。

  摘要：

  如前文所述（Arvanitis等，J。Med。Chem。1999，42），苯胺嘧啶类化合物I被确定为促肾上腺皮质激素释放激素-1受体（CRH1-R，也称为促肾上腺皮质激素释放因子）的有效拮抗剂。 ，CRF1-R）。我们的下一个目标是了解拮抗剂的受体结合构象，并使用此信息来帮助指导该系列产品的临床前优化并开发新的潜在客户。由于无法获得受体的结构信息，我们假设这些小的高亲和力拮抗剂倾向于以与其全局最低值或在能量上接近其全局最低值的方式结合，并且保持结合的苯胺嘧啶的重要立体电子特征的刚性类似物也将紧密结合。 。通过半经验方法确定了构型偏好和苯胺嘧啶的旋转障碍，X射线和可变温度NMR光谱学提供了与计算结构良好相关的实验结果。利用这些数据，关键的二面角被约束来设计稠环类似物，取代的N-芳基吡咯并吡啶II，其合成为CRH1受体拮抗剂提供了与初始同类导线（Ki = 1 nM）相同的效价，并且紧密匹配由晶

  DOI：

  10.1021/jm980223o
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-4-异丙基苯胺 在 potassium tert-butylate 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 1-(2-bromo-4-isopropylphenyl)-2-amino-4-cyanopyrrole
  参考文献：
  名称：

  促肾上腺皮质激素释放激素受体拮抗剂：在配体构象研究的指导下进行框架设计和合成。

  摘要：

  如前文所述（Arvanitis等，J。Med。Chem。1999，42），苯胺嘧啶类化合物I被确定为促肾上腺皮质激素释放激素-1受体（CRH1-R，也称为促肾上腺皮质激素释放因子）的有效拮抗剂。 ，CRF1-R）。我们的下一个目标是了解拮抗剂的受体结合构象，并使用此信息来帮助指导该系列产品的临床前优化并开发新的潜在客户。由于无法获得受体的结构信息，我们假设这些小的高亲和力拮抗剂倾向于以与其全局最低值或在能量上接近其全局最低值的方式结合，并且保持结合的苯胺嘧啶的重要立体电子特征的刚性类似物也将紧密结合。 。通过半经验方法确定了构型偏好和苯胺嘧啶的旋转障碍，X射线和可变温度NMR光谱学提供了与计算结构良好相关的实验结果。利用这些数据，关键的二面角被约束来设计稠环类似物，取代的N-芳基吡咯并吡啶II，其合成为CRH1受体拮抗剂提供了与初始同类导线（Ki = 1 nM）相同的效价，并且紧密匹配由晶

  DOI：

  10.1021/jm980223o

文献信息

• 1N-alkyl-N-arylpyrimidinamines and derivatives thereof
  申请人：Dupont Pharmaceuticals Company

  公开号：US06107301A1

  公开（公告）日：2000-08-22

  The present invention provides novel compounds, compounds and pharmaceutical compositions thereof, and methods of using same in the treatment of affective disorders, anxiety, depression, post-traumatic stress disorders, eating disorders, supranuclear palsy, irritable bowel syndrome, immune suppression, Alzheimer's disease, gastrointestinal diseases, anorexia nervosa, drug and alcohol withdrawal symptoms, drug addiction, inflammatory disorders, or fertility problems. The novel compounds provided by this invention are those of formula: ##STR1## wherein R.sup.1, R.sup.3, R.sup.4, R.sup.5, Z, Y, V, X, X', J, K, L, and M are as defined herein.

  本发明提供了新颖的化合物、该化合物及其药物组合物，以及在治疗情感障碍、焦虑、抑郁症、创伤后应激障碍、进食障碍、上核性麻痹、肠易激综合征、免疫抑制、阿尔茨海默病、胃肠道疾病、厌食症、药物和酒精戒断症状、药物成瘾、炎症性疾病或生育问题中使用这些方法。本发明提供的新型化合物为以下式的化合物：##STR1## 其中R.sup.1、R.sup.3、R.sup.4、R.sup.5、Z、Y、V、X、X'、J、K、L和M如本文所定义。
• 1N-alkyl-n-arylpyrimidinamines and derivatives thereof
  申请人：DuPont Pharmaceuticals Company

  公开号：US06342503B1

  公开（公告）日：2002-01-29

  The present invention provides novel compounds, compounds and pharmaceutical compositions thereof, and methods of using same in the treatment of affective disorders, anxiety, depression, post-traumatic stress disorders, eating disorders, supranuclear palsy, irritable bowel syndrome, immune suppression, Alzheimer'disease, gastrointestinal diseases, anorexia nervosa, drug and alcohol withdrawal symptoms, drug addiction, inflammatory disorders, or fertility problems. The novel compounds provided by this invention are those of formula: wherein R1, R3, R4, R5, Z, Y, V, X, X′, J, K, L, and M are as defined herein.

  本发明提供了新颖的化合物、该化合物及其药物组合物，以及在治疗情感障碍、焦虑、抑郁、创伤后应激障碍、进食障碍、上核性麻痹、肠易激综合征、免疫抑制、阿尔茨海默病、胃肠疾病、厌食症、药物和酒精戒断症状、药物成瘾、炎症性疾病或生育问题中使用这些方法。本发明提供的新型化合物为以下公式的化合物： 其中R1、R3、R4、R5、Z、Y、V、X、X'、J、K、L和M如本文所定义。
• 1N-ALKYL-N-ARYLPYRIMIDINAMINES AND DERIVATIVES THEREOF
  申请人：THE DU PONT MERCK PHARMACEUTICAL COMPANY

  公开号：EP0723533A1

  公开（公告）日：1996-07-31
• US6107301A
  申请人：——

  公开号：US6107301A

  公开（公告）日：2000-08-22
• US6342503B1
  申请人：——

  公开号：US6342503B1

  公开（公告）日：2002-01-29