2,4-dihydroxy-3-methyl-6-(phenylethynyl)benzaldehyde | 685895-61-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2,4-dihydroxy-3-methyl-6-(phenylethynyl)benzaldehyde
• 英文别名: 2,4-Dihydroxy-3-methyl-6-(2-phenylethynyl)benzaldehyde；2,4-dihydroxy-3-methyl-6-(2-phenylethynyl)benzaldehyde
• CAS: 685895-61-8
• 化学式: C₁₆H₁₂O₃
• 分子量: 252.269
• InChiKey: IJQFTLHPWLCMAG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  178 °C (decomp)
• 沸点：
  480.1±24.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-dihydroxy-3-methyl-6-(phenylethynyl)benzaldehyde 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 四(三苯基膦)钯 、 gold(lll) acetate 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 0.83h， 生成 7-hydroxy-7-methyl-3-phenyl-5-(4-isobutylphenyl)-6H-isochromene-6,8(7H)-dione
  参考文献：
  名称：

  3,5-二芳基取代的核盘菌素：一种新型的琥珀酸泛醌氧化还原酶抑制剂支架

  摘要：

  琥珀酸泛醌氧化还原酶（SQR，EC 1.3.5.1，呼吸复合物 II）已被证明是许多农业杀菌剂的有希望的靶标。为了识别新的先导结构，首次从天然产物核盘菌素中发现了一种新型的 SQR 抑制化合物支架。生物测定表明这些化合物对琥珀酸细胞色素还原酶 [SCR，SQR 和bc 1复合物（呼吸复合物 III）的混合物] 具有不同的抑制活性。值得注意的是，化合物2m在 C-5 位置带有一个 4-乙氧基苯基，在 sclerotiorin 的 C-3 位置带有一个苯基基团，显示出优异的抑制效力，IC 50值为 2.27 μM，显示出与商业对照吡噻菌胺相当的效力。进一步的实验推断，这些新制备的化合物专门抑制 SQR 的活性。最后，评估了选定化合物的体内抗真菌活性。结果表明，大多数受试化合物显示出广谱的抗真菌活性。特别是，化合物2f对所有七种测试的真菌病原体均表现出抗真菌活性。因此，3,5-二芳基取代的核盘菌

  DOI：

  10.1039/d2nj01869a
• 作为产物：
  描述：

  苯乙炔 、 6-bromo-2,4-dihydroxy-3-methylbenzaldehyde 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 15.0h， 以85%的产率得到2,4-dihydroxy-3-methyl-6-(phenylethynyl)benzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  新型巩膜铁蛋白衍生物的设计，合成和杀真菌活性

  摘要：

  巩膜甲菌素是一种含氯的氮杂苯甲酮类天然产物，最初是从青霉菌中分离出来的，据报道其杀真菌活性较弱。为了发现具有改进活性的新型杀真菌剂，研究了硬化菌素骨架3和5位上取代基的优化。巩膜铁蛋白类似物的设计涉及用苯基或含芳族或杂芳族的脂族侧链取代二烯侧链。通过环异构化和随后氧化合适的2-炔基苯甲醛合成设计的化合物，其中使用Sonogashira偶联反应引入各种取代基。这些新制备的化合物的结构由1证实。H和13 C NMR光谱，HRMS和单晶X射线分析。评估了合成化合物对7种植物病原菌的抗真菌活性。化合物3，9克和9H中发现有杀真菌活性的广谱性，并且这些结构上简单的产品可以被识别为用于进一步优化铅化合物。

  DOI：

  10.1111/cbdd.12005

文献信息

• Synthesis and Antifungal Activity of Novel Sclerotiorin Analogues
  作者：Long Lin、Nick Mulholland、Qiong-You Wu、David Beattie、Shao-Wei Huang、Dianne Irwin、John Clough、Yu-Cheng Gu、Guang-Fu Yang

  DOI：10.1021/jf300610j

  日期：2012.5.9

  cross-coupling reaction to construct the required functionalized precursor. With sclerotiorin as a control, the activities of the newly synthesized analogues were evaluated against seven fungal pathogens, and several promising candidates (compounds 3a1, 3d2, 3e2, 3f2 and 3k2) with greater activity and simpler structures than sclerotiorin were discovered. In addition, preliminary structure–activity relationships

  Sclerotiorin 1，第一分离自青霉菌核病，具有弱的抗真菌活性和属于azaphilone型家族的天然产物。设计和合成了几种巩膜铁蛋白类似物系列，目的是发现具有改进活性的新型杀菌剂。合成涉及两个关键步骤：环异构化然后氧化，并使用简单有效的Sonogashira交叉偶联反应来构建所需的功能化前体。与sclerotiorin作为对照，新合成的类似物的活动对7种真菌病原体，和若干希望的候选（化合物评价3A 1，三维2，3E 2（3f 2和3k 2）具有比硬化铁蛋白更大的活性和更简单的结构。此外，研究了初步的结构-活性关系，结果表明，不仅在原子核5位的氯或溴取代基，而且在原子核3位的苯基及其上的取代基样式对观察到的反应都至关重要。抗真菌活性。在1位带有甲基取代基的类似物具有较低的活性水平，而在双环系统的季中心具有游离羟基代替乙酰氧基的类似物保留活性。
• Synthesis of Azaphilones and Related Molecules by Employing Cycloisomerization ofo-Alkynylbenzaldehydes
  作者：Jianglong Zhu、Andrew R. Germain、John A. Porco

  DOI：10.1002/anie.200353037

  日期：2004.2.27
• Synthesis of the Azaphilones Using Copper-Mediated Enantioselective Oxidative Dearomatization
  作者：Jianglong Zhu、Nicholas P. Grigoriadis、Jonathan P. Lee、John A. Porco

  DOI：10.1021/ja052049g

  日期：2005.7.1

  An approach to the asymmetric synthesis of the azaphilone natural products is reported involving copper-mediated enantioselective oxidative dearomatization of o-alkynylbenzaldehydes. The approach was successfully applied to the synthesis of (-)-S-15183a and several unnatural azaphilones.
• Design, Synthesis and Fungicidal Activity of Novel Sclerotiorin Derivatives
  作者：Long Lin、Nick Mulholland、Shao-Wei Huang、David Beattie、Dianne Irwin、Yu-Cheng Gu、John Clough、Qiong-You Wu、Guang-Fu Yang

  DOI：10.1111/cbdd.12005

  日期：2012.11

  Sclerotiorin, a chlorine‐containing azaphilone‐type natural product, was first isolated from Penicillium sclerotiorum and has been reported to exhibit weak fungicidal activity. Optimization of the substituents at the 3‐ and 5‐positions of the sclerotiorin framework was investigated with the aim of discovering novel fungicides with improved activity. The design of sclerotiorin analogues involved replacing

  巩膜甲菌素是一种含氯的氮杂苯甲酮类天然产物，最初是从青霉菌中分离出来的，据报道其杀真菌活性较弱。为了发现具有改进活性的新型杀真菌剂，研究了硬化菌素骨架3和5位上取代基的优化。巩膜铁蛋白类似物的设计涉及用苯基或含芳族或杂芳族的脂族侧链取代二烯侧链。通过环异构化和随后氧化合适的2-炔基苯甲醛合成设计的化合物，其中使用Sonogashira偶联反应引入各种取代基。这些新制备的化合物的结构由1证实。H和13 C NMR光谱，HRMS和单晶X射线分析。评估了合成化合物对7种植物病原菌的抗真菌活性。化合物3，9克和9H中发现有杀真菌活性的广谱性，并且这些结构上简单的产品可以被识别为用于进一步优化铅化合物。
• 3,5-Diaryl substituted sclerotiorin: a novel scaffold of succinate-ubiquinone oxidoreductase inhibitors
  作者：Cheng Chen、Yu-Xia Wang、Song-Bo Li、Qiong-You Wu

  DOI：10.1039/d2nj01869a

  日期：——

  new lead structures, a novel scaffold of SQR-inhibiting compounds was discovered from the natural product sclerotiorin for the first time. Bioassays suggested variable inhibitory activities of these compounds against succinate-cytochrome reductase [SCR, a mixture of SQR and the bc1 complex (respiratory complex III)]. Notably, compound 2m, which bears a 4-ethoxy phenyl group on the C-5 position and

  琥珀酸泛醌氧化还原酶（SQR，EC 1.3.5.1，呼吸复合物 II）已被证明是许多农业杀菌剂的有希望的靶标。为了识别新的先导结构，首次从天然产物核盘菌素中发现了一种新型的 SQR 抑制化合物支架。生物测定表明这些化合物对琥珀酸细胞色素还原酶 [SCR，SQR 和bc 1复合物（呼吸复合物 III）的混合物] 具有不同的抑制活性。值得注意的是，化合物2m在 C-5 位置带有一个 4-乙氧基苯基，在 sclerotiorin 的 C-3 位置带有一个苯基基团，显示出优异的抑制效力，IC 50值为 2.27 μM，显示出与商业对照吡噻菌胺相当的效力。进一步的实验推断，这些新制备的化合物专门抑制 SQR 的活性。最后，评估了选定化合物的体内抗真菌活性。结果表明，大多数受试化合物显示出广谱的抗真菌活性。特别是，化合物2f对所有七种测试的真菌病原体均表现出抗真菌活性。因此，3,5-二芳基取代的核盘菌