ethyl (-)-(1R,5R,6R)-6-fluoro-2-oxobicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylate | 260353-79-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl (-)-(1R,5R,6R)-6-fluoro-2-oxobicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylate
• 英文别名: (1R,5R,6R)-6-fluoro-2-oxobicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylic acid ethyl ester；ethyl (1R,5R,6R)-6-fluoro-2-oxobicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylate
• CAS: 260353-79-5
• 化学式: C₉H₁₁FO₃
• 分子量: 186.183
• InChiKey: KTHVHYFSCLTFTI-SLBFFKMLSA-N

物化性质

• 沸点：
  241.4±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (-)-(1R,5R,6R)-6-fluoro-2-oxobicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylate 在 ruthenium trichloride 、 palladium diacetate 、 sodium periodate 、 四氧化锇 、 氯化亚砜 、 sodium azide 、 N-甲基吗啉氧化物 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 (-)-(1R,2R,3R,5R,6R)-2-azido-6-fluoro-3-hydroxybicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid 2-benzyl 6-ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  3-烷氧基-2-氨基-6-氟代双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸衍生物的合成，体外药理学，结构活性关系和药代动力学，作为有效的和选择性的II类代谢型谷氨酸受体拮抗剂。

  摘要：

  通过掺入羟基或烷氧基，发现了新型的II类代谢型谷氨酸受体（mGluR）拮抗剂3-烷氧基-2-氨基-6-氟双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸衍生物11和12。在选择性和有效的第II组mGluR激动剂5（1R，2S，5R，6R）-2-氨基-6-氟双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸的C-3部分上连接基团 在这些化合物中，（1R，2R，3R，5R，6R）-2-氨基-3-（3,4-二氯苄氧基）-6-氟双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸（-）- 11be（MGS0039）是一种具有最佳药代动力学特征的高选择性强效II组mGluR拮抗剂。化合物（-）-11对mGlu 2（Ki = 2.38 +/- 0.40 nM）和mGlu 3（4.46 +/- 0.31 nM）表现出高亲和力，但对mGluR 7（Ki = 664 +/- 106 nM）的亲和力低，和有效的mGlu 2拮抗剂活性（IC50 =

  DOI：

  10.1021/jm0400294
• 作为产物：
  描述：

  草酰氯 、 ethyl (Z)-2-fluoro-5-carboxypent-2-enoate 在 氰胺 、 bis-(N-tert-butylsalicyladimininato) copper (II) 作用下， 以 正己烷 、 乙醚 、 苯 为溶剂， 反应 4.5h， 以62%的产率得到ethyl (-)-(1R,5R,6R)-6-fluoro-2-oxobicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PRODRUGS OF EXCITATORY AMINO ACIDS
  [FR] PROMEDICAMENTS A BASE D'ACIDES AMINES EXCITATEURS

  摘要：

  这项发明涉及一种合成的兴奋性氨基酸前药及其制备方法。该发明进一步涉及使用方法以及包括这些化合物的药物组合物，用于治疗神经系统和精神系统疾病。

  公开号：

  WO2004004706A1

文献信息

• Synthesis, SARs, and Pharmacological Characterization of 2-Amino-3 or 6-fluorobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic Acid Derivatives as Potent, Selective, and Orally Active Group II Metabotropic Glutamate Receptor Agonists
  作者：Atsuro Nakazato、Toshihito Kumagai、Kazunari Sakagami、Ryoko Yoshikawa、Yoshiko Suzuki、Shigeyuki Chaki、Hisanaka Ito、Takeo Taguchi、Shigetada Nakanishi、Shigeru Okuyama

  DOI：10.1021/jm000346k

  日期：2000.12.1

  might slightly change the relative conformation of three functional groups, the amino group and two carboxylic acids, which have important roles in mediating the interaction between group II mGluRs and their ligand, compared with the CH(2) group of 4, oxygen atom of 5, and sulfur atom of 6. (1R,2S,5S,6S)-2-Amino-6-fluoro-4-oxobicyclo[3.1. 0]hexane-2,6-dicarboxylic acid monohydrate ((+)-14, MGS0028) exhibited

  高选择性和口服活性的II族代谢型谷氨酸受体激动剂（+）-2-氨基双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸（4，LY354740），对该组的研究越来越感兴趣II mGluR。我们的兴趣集中在化合物4的构象约束形式上，因为似乎刚性形式不仅导致对II组mGluR的选择性而且具有口服活性。因此，我们基于分子的大小（与氢原子非常相似）和该原子的电负性（对分子中电子分布的影响）和碳-氟键能，将氟原子引入化合物4中。化合物（+）-7（MGS0008）是3-氟衍生物7-10中最好的化合物，保留了化合物4对mGluR2和mGluR3的激动活性（（+）-7：EC（50）= 29.4 +/- 3.3 nM和45.4 +/- 8。mGluR2和mGluR3分别为4 nM；4：mGluR2和mGluR3的EC（50）= 18.3 +/- 1.6 nM和62.8 +/- 12 nM），并提高了化合物4的口服活性（（+）-7：ED（50）=
• PROCESS FOR PRODUCING 3-ALKOXY-2-AMINO-6-FLUOROBICYCLO [3.1.0] HEXANE-2,6-DICARBOXYLIC ACID DERIVATIVE AND INTERMEDIATE THEREOF
  申请人：Murase Noriaki

  公开号：US20120238763A1

  公开（公告）日：2012-09-20

  A process for producing a 3-alkoxy-2-amino-6-fluoro bicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid derivative represented by the formula (I) or a salt thereof, which includes converting a compound represented by the formula (VI) or a salt thereof to the compound represented by the formula (I) or a salt thereof.

  一种生产由化学式（I）表示的3-烷氧基-2-氨基-6-氟双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸衍生物或其盐的方法，包括将由化学式（VI）表示的化合物或其盐转化为由化学式（I）表示的化合物或其盐。
• Reactive resin facilitated preparation of an enantiopure fluorobicycloketone
  作者：Audrey Wong、Christopher J. Welch、Jeffrey T. Kuethe、Enrique Vazquez、Mohamed Shaimi、Derek Henderson、Ian W. Davies、David L. Hughes

  DOI：10.1039/b312180c

  日期：——

  A facile preparation of enantiopure ethyl (1S,5S,6S)-6-fluoro-2-oxobicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylate is described. The key feature of the synthesis involves copper-catalyzed enantioselective intramolecular cyclopropanation of a diazoketone to form endo-fluorocyclopropane in a single operation. Removal of a problematic chloroketone impurity using a reactive resin treatment enabled a high throughput

  描述了对映体纯的（1S，5S，6S）-6-氟-2-氧代双环[3.1.0]己烷-6-羧酸酯的简便制备方法。合成的关键特征涉及在一次操作中铜催化的重氮酮的对映选择性分子内环丙烷化，以形成内氟环丙烷。使用反应性树脂处理去除有问题的氯酮杂质，可以通过手性HPLC实现高通量对映体纯度的提高。提出了可扩展合成的开发，包括催化剂选择和配体优化，反应性树脂处理的合并以及手性HPLC介质和条件的选择的详细信息。
• Intermediate and process for producing fluorinated carboxylic acid derivative from the same
  申请人：——

  公开号：US20030171431A1

  公开（公告）日：2003-09-11

  The present invention relates to a 2-fluoro-2-(3-oxobicyclopentyl)acetate derivative represented by the formula (1): 1 The compound according to the present invention is useful for efficient syntheses of 2-amino-6-fluorobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acids.

  本发明涉及一种由化学式（1）表示的2-氟-2-(3-氧代双环戊基)乙酸酯衍生物：1本发明的化合物可用于高效合成2-氨基-6-氟双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸。
• Novel dicarboxylic acid derivatives
  申请人：——

  公开号：US20030134902A1

  公开（公告）日：2003-07-17

  The present invention relates to 2-amino-6-fluorobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid derivatives represented by the formula: 1 the pharmaceutically acceptable salts thereof, or the hydrates thereof. The compounds of the present invention are useful as a medicament, and in particular, are useful as modulators acting on group 2 metabotropic glutamate receptors, having effects for treating and/or preventing psychiatric disorders such as schizophrenia, anxiety and its associated diseases, depression, bipolar disorder, and epilepsy; and/or neurological diseases such as drug dependence, cognitive disorders, Alzheimer's disease, Huntington's chorea, Parkinson's disease, dyskinesia associated with muscular stiffness, cerebral ischemia, cerebral failure, myelopathy, and head trauma.

  本发明涉及由以下公式表示的2-氨基-6-氟双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸衍生物，其药学上可接受的盐或水合物。本发明的化合物可用作药物，特别是作为作用于第2组代谢型谷氨酸受体的调节剂，具有治疗和/或预防精神障碍（如精神分裂症、焦虑及其相关疾病、抑郁症、躁郁症和癫痫等）和/或神经疾病（如药物依赖、认知障碍、阿尔茨海默病、亨廷顿舞蹈病、帕金森病、与肌肉僵硬有关的运动障碍、脑缺血、脑功能衰竭、脊髓病和头部创伤等）的效果。