5-bromo-3-iodo-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine | 875781-19-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并吡啶类
• 英文名称: 5-bromo-3-iodo-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine
• 英文别名: 2-[(5-bromo-3-iodo-pyrazolo[3,4-b]pyridin-1-yl)methoxy]ethyl-trimethyl-silane；2-[(5-bromo-3-iodopyrazolo[3,4-b]pyridin-1-yl)methoxy]ethyl-trimethylsilane
• CAS: 875781-19-4
• 化学式: C₁₂H₁₇BrIN₃OSi
• 分子量: 454.18
• InChiKey: CVZPPLQYJJEALM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  425.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.73±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.11
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  39.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-3-iodo-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 N-(2-chloro-5-(3-(pyridin-4-yl)-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-5-yl)pyridin-3-yl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  发现具有活性的PI7K抑制剂的新型7-氮杂吲哚骨架衍生物系列。

  摘要：

  磷酸肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂有效抑制PI3K / AKT / mTOR的信号传导途径，这为分子靶向癌症治疗提供了一种有希望的新方法。在这项工作中，通过基于片段的生长策略发现了一系列新型的7-氮杂吲哚支架衍生物。结构-活性之间的关系曲线表明，7-氮杂吲哚支架衍生物在分子和细胞水平上均表现出对PI3K的有效活性，并在一组人类肿瘤细胞中表现出细胞增殖作用。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00222
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-1H-吡唑[3,4-B]吡啶 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 5-bromo-3-iodo-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  1H-吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物作为新型强效 TBK1 抑制剂的鉴定：设计、合成、生物学评价和分子对接研究

  摘要：

  摘要 TANK 结合激酶 1 (TBK1) 是抑制剂-kappaB 激酶 (IKKs) 家族的非经典成员，在协调先天免疫信号通路方面发挥着至关重要的作用，涉及神经炎症、自噬和肿瘤发生的过程。在目前的研究中，基于合理的药物设计策略，我们发现了一系列 1 H-吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物作为有效的 TBK1 抑制剂，并剖析了构效关系 (SARs)。经过多轮优化，化合物15y作为TBK1的强效抑制剂脱颖而出，IC 50值为0.2 nM，并显示出良好的选择性。TBK1下游基因的mRNA检测表明化合物15y在受刺激的 THP-1 和 RAW264.7 细胞中有效抑制 TBK1 下游 IFN 信号传导。同时，化合物15y对 A172、U87MG、A375、A2058 和 Panc0504 细胞系表现出微摩尔抗增殖作用。总之，目前的结果提供了一种有前途的 TBK1 抑制剂15年作为免疫和癌症相关药物发现的先导化合物。

  DOI：

  10.1080/14756366.2022.2076674

文献信息

• [EN] BIARYL ACETAMIDE COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DE BIARYLE ACÉTAMIDE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：AMBIT BIOSCIENCES CORP

  公开号：WO2015031613A1

  公开（公告）日：2015-03-05

  Biaryl acetamide compounds and compositions and their methods of use are provided for modulating the activity of class III receptor tyrosine kinases and for the treatment, prevention or amelioration of one or more symptoms of disease of disorder mediated by class III receptor tyrosine kinases.

  双芳基乙酰胺化合物及其组合物以及它们的使用方法被提供用于调节III类受体酪氨酸激酶的活性，以及用于治疗、预防或改善由III类受体酪氨酸激酶介导的疾病或紊乱的一个或多个症状。
• [EN] PYRAZOLE [3, 4-B] PYRIDINE RAF INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE RAF DE PYRAZOLE[3,4-B]PYRIDINE
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2009111279A1

  公开（公告）日：2009-09-11

  Compounds of Formula I are useful for inhibition of Raf kinases. Methods of using compounds of Formula I and stereoisomers, tautomers, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions are disclosed.

  公式I的化合物对于抑制Raf激酶很有用。本文揭示了利用公式I的化合物及其立体异构体、互变异构体、前药和药学上可接受的盐，在哺乳动物细胞中进行体外、体内和体内诊断、预防或治疗此类疾病或相关病理条件的方法。
• [EN] ALKYNYL ALCOHOLS AND METHODS OF USE<br/>[FR] ALCOOLS D'ALCYNYLE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION CORRESPONDANTS
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2015025025A1

  公开（公告）日：2015-02-26

  The invention relates to compounds of Formula (0): wherein Q, A1-A8, R4 and R5 and each has the meaning as described herein. Compounds of Formula (0) and pharmaceutical compositions thereof are useful in the treatment of diseases and disorders in which undesired or over- activation of NF-kB signaling is observed.

  这项发明涉及以下式的化合物（0）：其中Q，A1-A8，R4和R5分别具有如本文所述的含义。式（0）的化合物及其药物组成物在治疗观察到NF-kB信号通路的不良或过度活化的疾病和紊乱中是有用的。
• Synthesis of novel 1H-Pyrazolo[3,4-b]pyridine derivatives as DYRK 1A/1B inhibitors
  作者：Areum Park、Jieon Hwang、Joo-Youn Lee、Eun Ji Heo、Yoon-Ju Na、Sein Kang、Kyu-Sung Jeong、Ki Young Kim、Sang Joon Shin、Hyuk Lee

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.128226

  日期：2021.9

  1B inhibitors, 1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine derivatives were synthesized. Mostly, 3-aryl-5-arylamino compounds (6) and 3,5-diaryl compounds (8 and 9) were prepared and especially, 3,5-diaryl compound 8 and 9 showed excellent DYRK1B inhibitory enzymatic activities with IC50 Values of 3–287 nM. Among them, 3-(4-hydroxyphenyl), 5-(3,4-dihydroxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine (8h) exhibited the highest

  作为DYRK1A和1B抑制剂，合成了1H-吡唑并[3,4- b ]吡啶衍生物。主要制备了3-芳基-5-芳基氨基化合物( 6 )和3,5-二芳基化合物( 8和9 )，特别是3,5-二芳基化合物8和9表现出优异的DYRK1B抑制酶活性，IC 50值为3–287 nM。其中，3-(4-羟基苯基)、5-(3,4-二羟基苯基)-1 H-吡唑并[3,4 -b ]吡啶( 8h )表现出最高的抑制酶活性(IC 50 = 3 nM)，对 HCT116 结肠癌细胞的细胞增殖抑制活性 (IC 50 = 1.6 µM)。化合物8h在患者来源的结肠癌类器官模型以及 SW480 和 SW620 的 3D 球体测定模型中也具有出色的抑制活性。对接研究支持我们确认化合物8h通过各种氢键相互作用和疏水相互作用与 DYRK1B 结合。
• FUSED RING HETEROCYCLE KINASE MODULATORS
  申请人：Chen Chixu

  公开号：US20080261921A1

  公开（公告）日：2008-10-23

  The present invention provides fused ring heterocycles as kinase modulators, pharmaceutical compositions containing these modulators, and methods of using these modulators to treat diseases mediated by kinase activity.

  本发明提供了融合环杂环化合物作为激酶调节剂，含有这些调节剂的药物组合物，以及使用这些调节剂治疗由激酶活性介导的疾病的方法。