5-bromo-3-phenyl-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine | 1186608-72-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-bromo-3-phenyl-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine
• 英文别名: 5-Bromo-3-phenyl-1-[[2-(trimethylsilyl)ethoxy]methyl]-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine；2-[(5-bromo-3-phenylpyrazolo[3,4-b]pyridin-1-yl)methoxy]ethyl-trimethylsilane
• CAS: 1186608-72-9
• 化学式: C₁₈H₂₂BrN₃OSi
• 分子量: 404.382
• InChiKey: UFERQSDPKAXZCE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.17
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  39.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-3-phenyl-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 以52%的产率得到5-bromo-3-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  作为 DYRK 1A/1B 抑制剂的新型 1H-吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物的合成

  摘要：

  作为DYRK1A和1B抑制剂，合成了1H-吡唑并[3,4- b ]吡啶衍生物。主要制备了3-芳基-5-芳基氨基化合物( 6 )和3,5-二芳基化合物( 8和9 )，特别是3,5-二芳基化合物8和9表现出优异的DYRK1B抑制酶活性，IC 50值为3–287 nM。其中，3-(4-羟基苯基)、5-(3,4-二羟基苯基)-1 H-吡唑并[3,4 -b ]吡啶( 8h )表现出最高的抑制酶活性(IC 50 = 3 nM)，对 HCT116 结肠癌细胞的细胞增殖抑制活性 (IC 50 = 1.6 µM)。化合物8h在患者来源的结肠癌类器官模型以及 SW480 和 SW620 的 3D 球体测定模型中也具有出色的抑制活性。对接研究支持我们确认化合物8h通过各种氢键相互作用和疏水相互作用与 DYRK1B 结合。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.128226
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-1H-吡唑[3,4-B]吡啶 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 5-bromo-3-phenyl-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  作为 DYRK 1A/1B 抑制剂的新型 1H-吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物的合成

  摘要：

  作为DYRK1A和1B抑制剂，合成了1H-吡唑并[3,4- b ]吡啶衍生物。主要制备了3-芳基-5-芳基氨基化合物( 6 )和3,5-二芳基化合物( 8和9 )，特别是3,5-二芳基化合物8和9表现出优异的DYRK1B抑制酶活性，IC 50值为3–287 nM。其中，3-(4-羟基苯基)、5-(3,4-二羟基苯基)-1 H-吡唑并[3,4 -b ]吡啶( 8h )表现出最高的抑制酶活性(IC 50 = 3 nM)，对 HCT116 结肠癌细胞的细胞增殖抑制活性 (IC 50 = 1.6 µM)。化合物8h在患者来源的结肠癌类器官模型以及 SW480 和 SW620 的 3D 球体测定模型中也具有出色的抑制活性。对接研究支持我们确认化合物8h通过各种氢键相互作用和疏水相互作用与 DYRK1B 结合。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.128226

文献信息

• [EN] PYRAZOLE [3, 4-B] PYRIDINE RAF INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE RAF DE PYRAZOLE[3,4-B]PYRIDINE
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2009111279A1

  公开（公告）日：2009-09-11

  Compounds of Formula I are useful for inhibition of Raf kinases. Methods of using compounds of Formula I and stereoisomers, tautomers, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions are disclosed.

  公式I的化合物对于抑制Raf激酶很有用。本文揭示了利用公式I的化合物及其立体异构体、互变异构体、前药和药学上可接受的盐，在哺乳动物细胞中进行体外、体内和体内诊断、预防或治疗此类疾病或相关病理条件的方法。
• Discovery of a Novel Series of 7-Azaindole Scaffold Derivatives as PI3K Inhibitors with Potent Activity
  作者：Chengbin Yang、Xi Zhang、Yi Wang、Yongtai Yang、Xiaofeng Liu、Mingli Deng、Yu Jia、Yun Ling、Ling-hua Meng、Yaming Zhou

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00222

  日期：2017.8.10

  inhibitors potently inhibit the signaling pathway of PI3K/AKT/mTOR, which provides a promising new approach for the molecularly targeted cancer therapy. In this work, a novel series of 7-azaindole scaffold derivatives was discovered by the fragment-based growing strategy. The structure–activity relationship profiles identified that the 7-azaindole scaffold derivatives exhibit potent activity against PI3K

  磷酸肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂有效抑制PI3K / AKT / mTOR的信号传导途径，这为分子靶向癌症治疗提供了一种有希望的新方法。在这项工作中，通过基于片段的生长策略发现了一系列新型的7-氮杂吲哚支架衍生物。结构-活性之间的关系曲线表明，7-氮杂吲哚支架衍生物在分子和细胞水平上均表现出对PI3K的有效活性，并在一组人类肿瘤细胞中表现出细胞增殖作用。
• 炔苯基苯磺酰胺类选择性ZAK抑制剂及其应 用
  申请人：暨南大学

  公开号：CN108117553B

  公开（公告）日：2019-08-16

  本发明涉及具有式(I)结构的炔苯基苯磺酰胺类化合物或者其药学上可接受的盐或者其立体异构体或者其前药分子在制备ZAK抑制剂中的应用。该炔苯基苯磺酰胺类化合物可以有效地、高选择性地抑制ZAK蛋白激酶，进而调节下游的JNK/SAPK，p38，ERK等多条通路的激活，可以用于制备防治ZAK激酶相关的多种疾病的药物，比如心肌肥大，心肌纤维化，心绞痛，冠心病，心力衰竭，心肌梗死等，同时具有较好的药代动力学和毒性低的特点，成药性较高。
• PYRAZOLE [3, 4-B] PYRIDINE RAF INHIBITORS
  申请人：Ahrendt Kateri A.

  公开号：US20110092479A1

  公开（公告）日：2011-04-21

  Compounds of Formula I are useful for inhibition of Raf kinases. Methods of using compounds of Formula I and stereoisomers, tautomers, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions are disclosed.

  公式I的化合物对于抑制Raf激酶非常有用。本文揭示了使用公式I及其立体异构体、互变异构体、前药和药学上可接受的盐，用于哺乳动物细胞中的体外、原位和体内诊断、预防或治疗相关病理状况的方法。
• Pyrazole [3, 4-B] pyridine Raf inhibitors
  申请人：Ahrendt Kateri A.

  公开号：US08394795B2

  公开（公告）日：2013-03-12

  Compounds of Formula I are useful for inhibition of Raf kinases. Methods of using compounds of Formula I and stereoisomers, tautomers, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions are disclosed.

  公式I的化合物对于抑制Raf激酶具有用处。公开了使用公式I的化合物及其立体异构体、互变异构体、前药和药学上可接受的盐，在哺乳动物细胞中进行体外、体内诊断、预防或治疗相关病理状况的方法。