4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-(methoxymethoxy)propan-2-yl)-2,6-di-n-propylphenol | 1031400-97-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-(methoxymethoxy)propan-2-yl)-2,6-di-n-propylphenol
• 英文别名: 2,6-Dipropyl-4-[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-(methoxymethoxy)propan-2-yl]phenol；4-[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-(methoxymethoxy)propan-2-yl]-2,6-dipropylphenol
• CAS: 1031400-97-1
• 化学式: C₁₇H₂₂F₆O₃
• 分子量: 388.35
• InChiKey: ZFLIKPHHIWTANE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  339.4±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.232±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-(methoxymethoxy)propan-2-yl)-2,6-di-n-propylphenol 在 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 5-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-5-ethyl-3-(4-(4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hydroxy-propan-2-yl)-2,6-di-n-propylphenoxy)butyl)imidazolidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  1,1-双三氟甲基甲醇衍生物作为肝X受体β选择性激动剂的设计、合成和药理学

  摘要：

  发现了一系列作为肝 X 受体 (LXR) β-选择性激动剂的新型 1,3-双三氟甲基甲醇衍生物。结构-活性关系研究导致分子62的鉴定，它比 T0901317 和 GW3965 对 LXRβ更有效 ( E max ) 和选择性。此外，在 Bio F 1中， 62降低了 LDL-C 而没有提高血浆 TG 水平，并显着抑制了主动脉弓中的脂质积聚区域B 仓鼠喂食高脂肪和高胆固醇的饮食。我们证明了我们的 LXRβ 激动剂可能用作降血脂和抗动脉粥样硬化剂。在这份手稿中，我们报告了 1,3-双三氟甲基甲醇衍生物的设计、合成和药理学。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.04.080
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基-3-丙基苯甲酸甲酯 在 氯化亚砜 、 palladium 10% on activated carbon 、 四甲基氟化铵 、 氢气 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基苯胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-(methoxymethoxy)propan-2-yl)-2,6-di-n-propylphenol
  参考文献：
  名称：

  1,1-双三氟甲基甲醇衍生物作为肝X受体β选择性激动剂的设计、合成和药理学

  摘要：

  发现了一系列作为肝 X 受体 (LXR) β-选择性激动剂的新型 1,3-双三氟甲基甲醇衍生物。结构-活性关系研究导致分子62的鉴定，它比 T0901317 和 GW3965 对 LXRβ更有效 ( E max ) 和选择性。此外，在 Bio F 1中， 62降低了 LDL-C 而没有提高血浆 TG 水平，并显着抑制了主动脉弓中的脂质积聚区域B 仓鼠喂食高脂肪和高胆固醇的饮食。我们证明了我们的 LXRβ 激动剂可能用作降血脂和抗动脉粥样硬化剂。在这份手稿中，我们报告了 1,3-双三氟甲基甲醇衍生物的设计、合成和药理学。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.04.080

文献信息

• CARBINOL DERIVATIVES HAVING CYCLIC LINKER
  申请人：Yamaguchi Yuki

  公开号：US20100048610A1

  公开（公告）日：2010-02-25

  [Object] To provide a novel LXRβ agonist that is useful as a preventative and/or therapeutic agent for atherosclerosis; arteriosclerosis such as those resulting from diabetes; dyslipidemia; hypercholesterolemia; lipid-related diseases; inflammatory diseases that are caused by inflammatory cytokines; skin diseases such as allergic skin diseases; diabetes; or Alzheimer's disease. [Solving Means] A carbinol compound represented by the following general formula (I) or salt thereof, or their solvate.

  提供一种新型的LXRβ激动剂，可用作预防和/或治疗动脉粥样硬化；动脉硬化，如糖尿病引起的动脉硬化；血脂异常；高胆固醇血症；与脂质相关的疾病；由炎性细胞因子引起的炎症性疾病；过敏性皮肤病；糖尿病；或阿尔茨海默病的治疗剂。【解决手段】以下一般式（I）所表示的羟甲基化合物或其盐，或其溶剂化合物。
• Discovery of a 2-hydroxyacetophenone derivative as an outstanding linker to enhance potency and β-selectivity of liver X receptor agonist
  作者：Minoru Koura、Yuki Yamaguchi、Sayaka Kurobuchi、Hisashi Sumida、Yuichiro Watanabe、Takashi Enomoto、Takayuki Matsuda、Ayumu Okuda、Tomoaki Koshizawa、Yuki Matsumoto、Kimiyuki Shibuya

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.05.048

  日期：2016.8

  Our research found that the 2-hydroxyacetophenone derivative is an outstanding linker between the 1,1-bistrifluoromethylcarbinol moiety and the imidazolidine-2,4-dione moiety to enhance the potency and β-selectivity of liver X receptor (LXR) agonist in our head-to-tail molecular design. The incorporation of this linker is 20-fold more potent than our previous compound (2) for LXR β agonistic activity

  我们的研究发现，2-羟基苯乙酮衍生物是1,1-双三氟甲基甲醇部分与咪唑烷-2,4-二酮部分之间的杰出连接子，可增强我们肝脏X受体激动剂的效力和β选择性。到尾的分子设计。在GAL-4萤光素酶试验中，此连接子的掺入对LXRβ激动活性（EC 50）的效力比我们先前的化合物（2）高20倍。此外，我们还确定了5- [5-（5-（1-甲基乙氧基）吡啶基-2-基] -5-甲基咪唑啉-2,4-二酮（54），它降低了2-羟基苯乙酮衍生物的亲脂性。我们发现，我们新开发的接头和乙内酰脲（54）在提高LXRβ的效力和选择性方面起着关键作用。光学分离的（-）- 56在不增加血浆甘油三酸酯水平的情况下增加了高密度脂蛋白胆固醇的水平，并导致在高脂和胆固醇喂养的低密度脂蛋白受体敲除中主动脉弓内脂质积聚区域的减少出老鼠。在此手稿中，我们报道（-）- 56是一种高度有效的β选择性LXR激动剂，可用于治疗动脉粥样硬化。
• Substituted carbinol compound
  申请人：Kowa Company, Ltd.

  公开号：US08168666B2

  公开（公告）日：2012-05-01

  There is provided a novel LXRβ agonist useful as a preventative and/or therapeutic agent for arteriosclerosis; arteriosclerosis such as those resulting from diabetes; hyperlipidemia; hypercholesterolemia; lipid-related diseases; inflammatory diseases caused by inflammatory cytokines, skin diseases such as allergic skin diseases, diabetes or Alzheimer's disease. The agonist is a carbinol derivative represented by the following general formula (1) or salt thereof, or their solvate.

  提供了一种新型的LXRβ激动剂，可用作动脉硬化的预防和/或治疗剂，动脉硬化包括由糖尿病、高脂血症、高胆固醇血症、与脂质相关的疾病、由炎性细胞因子引起的炎症性疾病、皮肤疾病如过敏性皮肤病、糖尿病或阿尔茨海默病等引起的动脉硬化。该激动剂是一种由下列通式（1）表示的羟甲基衍生物或其盐，或其溶剂合物。
• Carbinol derivatives having cyclic linker
  申请人：Kowa Company, Ltd.

  公开号：US08153634B2

  公开（公告）日：2012-04-10

  [Object] To provide a novel LXRβ agonist that is useful as a preventative and/or therapeutic agent for atherosclerosis; arteriosclerosis such as those resulting from diabetes; dyslipidemia; hypercholesterolemia; lipid-related diseases; inflammatory diseases that are caused by inflammatory cytokines; skin diseases such as allergic skin diseases; diabetes; or Alzheimer's disease. [Solving Means] A carbinol compound represented by the following general formula (I) or salt thereof, or their solvate.

  【目标】提供一种新型的LXRβ激动剂，可用作预防和/或治疗动脉粥样硬化、动脉硬化（如糖尿病引起的动脉硬化）、血脂异常、高胆固醇血症、与脂质相关的疾病、由炎性细胞因子引起的炎症性疾病、过敏性皮肤病、糖尿病或阿尔茨海默病的治疗剂。 【解决方法】以下通式（I）所表示的羟基甲基化合物或其盐，或其溶剂。
• SUBSTITUTED CARBINOL COMPOUND HAVING CYCLIC LINKER
  申请人：Kowa Company, Ltd.

  公开号：EP2281817A1

  公开（公告）日：2011-02-09

  It is to provide a novel LXRβ agonist that is useful as a preventative and/or therapeutic agent for atherosclerosis; arteriosclerosis such as those resulting from diabetes; dyslipidemia; hypercholesterolemia; lipid-related diseases; inflammatory diseases that are caused by inflammatory cytokines; skin diseases such as allergic skin diseases; diabetes; or Alzheimer's disease. It is a carbinol compound represented by the following general formula (I) or salt thereof, or their solvate.

  本发明旨在提供一种新型 LXRβ 激动剂，可作为动脉粥样硬化、动脉硬化（如糖尿病引起的动脉硬化）、血脂异常、高胆固醇血症、血脂相关疾病、由炎性细胞因子引起的炎症性疾病、皮肤病（如过敏性皮肤病）、糖尿病或阿尔茨海默病的预防和/或治疗药物。 它是由以下通式(I)或其盐或它们的溶解物所代表的醇化合物。