6-hydrazinyl-4-isopropyl-1,3-dimethyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine | 383858-40-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并吡啶类
• 英文名称: 6-hydrazinyl-4-isopropyl-1,3-dimethyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine
• 英文别名: (1,3-dimethyl-4-propan-2-ylpyrazolo[3,4-b]pyridin-6-yl)hydrazine
• CAS: 383858-40-0
• 化学式: C₁₁H₁₇N₅
• 分子量: 219.289
• InChiKey: VNFPJCIMEBFXTM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  366.8±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  68.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-hydrazinyl-4-isopropyl-1,3-dimethyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine 在 manganese(IV) oxide 、 chloroamine-T 、 溶剂黄146 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.25h， 生成 N-(2-chloro-6-iodopyridin-4-yl)-2-(4-isopropyl-1,3-dimethyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-6-yl)diazene-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] JTE013 ANALOGS AND METHODS OF MAKING AND USING SAME
  [FR] ANALOGUES DE JTE013 ET LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION ET D'UTILISATION

  摘要：

  提供了与JTE013具有类似或更高稳定性的JTE013类似物。还提供了可以结合到S1P2和S IP5的JTE013类似物，其中一些相对于JTE013也具有类似或更高的稳定性。此外，还提供了与S1P2和S IP5受体相关的疾病和病况的治疗和预防方法。

  公开号：

  WO2011159864A1
• 作为产物：
  描述：

  5-氨基-1,3-二甲基吡唑 在 溶剂黄146 、 肼 、 三溴氧磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 6-hydrazinyl-4-isopropyl-1,3-dimethyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  A potent and selective C-11 labeled PET tracer for imaging sphingosine-1-phosphate receptor 2 in the CNS demonstrates sexually dimorphic expression

  摘要：

  Sphingosine-1-phosphate receptor 2（S1PR2）在调节脱髓鞘中枢神经系统（CNS）疾病期间的血脑屏障（BBB）功能中起着至关重要的作用。

  DOI：

  10.1039/c5ob00951k

文献信息

• Design and synthesis of pyrazolopyridine derivatives as sphingosine 1-phosphate receptor 2 ligands
  作者：Zonghua Luo、Xuyi Yue、Hao Yang、Hui Liu、Robyn S. Klein、Zhude Tu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.12.010

  日期：2018.2

  new sphingosine 1-phosphate receptor 2 (S1PR2) ligands were synthesized by modifying lead compound N-(2,6-dichloropyridin-4-yl)-2-(4-isopropyl-1,3-dimethyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-6-yl)hydrazine-1-carboxamide (JTE-013) and their binding affinities toward S1PRs were determined in vitro using [32P]S1P and cell membranes expressing recombinant human S1PRs. Among these ligands, 35a (IC50 = 29.1 ± 2.6 nM)

  通过修饰先导化合物N- (2,6-dichloropyridin-4-yl)-2-(4-isopropyl-1,3-dimethyl-1 H - pyrazolo[ 3,4- b ]pyridin-6-yl)hydrazine-1-carboxamide (JTE-013) 及其对 S1PRs 的结合亲和力在体外使用 [ 32 P]S1P 和表达重组人 S1PRs 的细胞膜进行测定。在这些配体中，35a (IC 50  = 29.1 ± 2.6 nM) 和35b (IC 50  = 56.5 ± 4.0 nM) 对 S1PR2 的结合效力与 JTE-013 (IC 50  = 58.4 ± 7.4 nM) 相当，对 S1PR2 具有良好的选择性其他 S1PR （IC50  > 1000 纳米）。这些类似物的进一步优化可能会识别出针对 S1PR2 的其他更有效和选择性的化合物。
• S1PR2 antagonists and uses therefor
  申请人：DALHOUSIE UNIVERSITY

  公开号：US10487082B2

  公开（公告）日：2019-11-26

  Methods and compositions are provided for the treatment of familial exudative vitreoretinopathy (FEVR) through the administration of a therapeutically effective amount of a sphingosine-1-phosphate receptor type 2 (S1PR2) antagonist. Also provided herein are (Z)-3-((2,6-dichloropyridin-4-yl)amino)-3-(((4-isopropyl-1,3-dimethyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-6-yl)methyl)amino)acrylonitrile and analogs thereof, and their use in treating retinopathies and diseases characterized by insufficient angiogenesis.

  本文提供了通过施用治疗有效量的鞘氨醇-1-磷酸受体 2 型（S1PR2）拮抗剂治疗家族性渗出性玻璃体视网膜病变（FEVR）的方法和组合物。本文还提供了(Z)-3-((2,6-二氯吡啶-4-基)氨基)-3-(((4-异丙基-1,3-二甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-6-基)甲基)氨基)丙烯腈及其类似物，以及它们在治疗视网膜病变和以血管生成不足为特征的疾病中的用途。
• S1PR2 ANTAGONISTS AND USES THEREFOR
  申请人：DALHOUSIE UNIVERSITY

  公开号：US20190169187A1

  公开（公告）日：2019-06-06

  Methods and compositions are provided for the treatment of familial exudative vitreoretinopathy (FEVR) through the administration of a therapeutically effective amount of a sphingosine-1-phosphate receptor type 2 (S1PR2) antagonist. Also provided herein are (Z)-3-((2,6-dichloropyridin-4-yl)amino)-3-(((4-isopropyl-1,3-dimethyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-6-yl)methyl)amino)acrylonitrile and analogs thereof, and their use in treating retinopathies and diseases characterized by insufficient angiogenesis.
• [EN] JTE013 ANALOGS AND METHODS OF MAKING AND USING SAME<br/>[FR] ANALOGUES DE JTE013 ET LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION ET D'UTILISATION
  申请人：BRACCO IMAGING SPA

  公开号：WO2011159864A1

  公开（公告）日：2011-12-22

  JTE013 analogs having similar or greater stability relative to JTE013 are provided. Also provided are JTE013 analogs which can bind to both S1P2 and S IP5, some of which also have similar or greater stability relative to JTE013. In addition, methods for the treatment and prevention of diseases and conditions associated with S1P2 and S IP5 receptors are provided.

  提供了与JTE013具有类似或更高稳定性的JTE013类似物。还提供了可以结合到S1P2和S IP5的JTE013类似物，其中一些相对于JTE013也具有类似或更高的稳定性。此外，还提供了与S1P2和S IP5受体相关的疾病和病况的治疗和预防方法。
• A potent and selective C-11 labeled PET tracer for imaging sphingosine-1-phosphate receptor 2 in the CNS demonstrates sexually dimorphic expression
  作者：Xuyi Yue、Hongjun Jin、Hui Liu、Adam J. Rosenberg、Robyn S. Klein、Zhude Tu

  DOI：10.1039/c5ob00951k

  日期：——

  Sphingosine-1-phosphate receptor 2 (S1PR2) plays an essential role in regulating blood–brain barrier (BBB) function during demyelinating central nervous system (CNS) disease.

  Sphingosine-1-phosphate receptor 2（S1PR2）在调节脱髓鞘中枢神经系统（CNS）疾病期间的血脑屏障（BBB）功能中起着至关重要的作用。