(S)-3-(4-(benzyloxy)-3-iodophenyl)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)propanoic acid | 218769-48-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-3-(4-(benzyloxy)-3-iodophenyl)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)propanoic acid
• 英文别名: BocTyr(3-I)(O-Bzl)；O^4'-Benzyl-N-tert.-butoxycarbonyl-3'-iod-L-tyrosin；(2S)-3-(3-iodo-4-phenylmethoxyphenyl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoic acid
• CAS: 218769-48-3
• 化学式: C₂₁H₂₄INO₅
• 分子量: 497.33
• InChiKey: TYIJVGITXMVGLX-KRWDZBQOSA-N

物化性质

• 沸点：
  607.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.482±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-(4-(benzyloxy)-3-iodophenyl)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)propanoic acid 在 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium (0) silver orthophosphate 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 2-(二叔丁基膦)联苯 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 [(Z)-(8S,11S)-16-Benzyloxy-3-(2-benzyloxy-phenyl)-5-cyano-8-isopropyl-10-oxo-18-oxa-6,9-diaza-tricyclo[11.3.1.1^4,7]octadeca-1(17),2,4,6,13,15-hexaen-11-yl]-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Stereocontrol in Pinacol Ring-Contraction of Cyclopeptidyl Glycols: The Diazonamide C10 Problem

  摘要：

  DOI：

  10.1002/(sici)1521-3773(20000303)39:5<937::aid-anie937>3.0.co;2-a
• 作为产物：
  描述：

  methyl (S)-3-(4-(benzyloxy)-3-iodophenyl)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)propanoate 在 水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以100%的产率得到(S)-3-(4-(benzyloxy)-3-iodophenyl)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Mycocyclosin的可扩展合成

  摘要：

  我们在这里报告了最初从结核分枝杆菌中分离出来的次要代谢产物麦考环素的可扩展总合成方法。Mycocylosin带有一个高度应变3,3'-联芳基dityrosine系统，其从一个分子内氧化性生物合成产生脱氢交叉耦合环的（升-Tyr-升-Tyr）（CYY）由P450酶CYP121催化。CYP121仅在结核分枝杆菌中发现。通过Pd（II）催化的大环化，可扩展获得麦考环素和相关衍生物的途径，有望促进这些化合物作为新型结核病抗微生物剂的生物学评估。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.8b00894

文献信息

• LAT-1 activity of meta-substituted phenylalanine and tyrosine analogs
  作者：Evan Augustyn、Karissa Finke、Arik A. Zur、Logan Hansen、Nathan Heeren、Huan-Chieh Chien、Lawrence Lin、Kathleen M. Giacomini、Claire Colas、Avner Schlessinger、Allen A. Thomas

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.04.023

  日期：2016.6

  acid. Tyrosine and phenylalanine analogs substituted at the meta position with halogens, alkyl and aryl groups were synthesized and tested in cis-inhibition and trans-stimulation cell assays to determine activity. Contrary to our initial hypothesis we found that lipophilicity was correlated with diminished substrate activity and increased inhibition of the transporter. The synthesis and SAR of meta-substituted

  转运蛋白大中性氨基酸转运蛋白1（LAT-1，SLC7A5）负责转运氨基酸，例如酪氨酸和苯丙氨酸以及甲状腺激素，它已被用作药物输送机制。最近，人们越来越认识到它在癌症中的作用，因为已经发现它在许多不同的肿瘤类型中均被上调，并且其表达水平与预后相关。在meta处替换据报道，芳香氨基酸的位置增加了对LAT-1的亲和力；但是，此位置的SAR以前未曾探索过。在结合位点的最新精炼计算模型的指导下，我们假设能够填充疏水口袋的基团会增加与LAT-1的结合，从而相对于母体氨基酸改善了底物。合成了在间位被卤素，烷基和芳基取代的酪氨酸和苯丙氨酸类似物，并进行了顺式抑制和反式测试-刺激细胞测定以确定活性。与我们最初的假设相反，我们发现亲脂性与底物活性降低和转运蛋白抑制作用增加有关。描述了间位取代的苯丙氨酸和酪氨酸类似物的合成和SAR 。
• Approaches to the quaternary stereocentre and to the heterocyclic core in diazonamide A using the Heck reaction and related coupling reactions
  作者：James E. M. Booker、Alicia Boto、Gwydion H. Churchill、Clive P. Green、Matthew Ling、Graham Meek、Jaya Prabhakaran、David Sinclair、Alexander J. Blake、Gerald Pattenden

  DOI：10.1039/b609604b

  日期：——

  In model studies towards the quaternary centre at the heart of diazonamide A (early structure 2; revised structure 1), cyclisations of the alkene-substituted iodoaryls 4, 13, 18 and 23, under Heck reaction conditions, were shown to lead to the corresponding benzodihydrofuran 5, benzofuranone 14 and the oxindoles 19 and 24 respectively, in 50–80% yield. Further manipulation of the benzodihydrofuran 5 then led to the intermediates 30, 33 and 39, which make up parts of the oxazole–indole heterocyclic core in diazonamide A. Attempts to perform a corresponding 13-exo-trig Heck cyclisation from the precursor 46a, prepared from 44 and 45, leading to 47 were not successful. A similar outcome was obtained during attempts to effect Heck cyclisations from the ester 57 and the related ether 59. Treatment of the chromene-substituted iodoaryl 62 with Pd(OAc)2, PPh3 and Ag2CO3 led to the spirocycle 64 as a crystalline solid. X-Ray crystal structure analysis established that the quaternary centre in 64 had the same configuration as that present in diazonamide A (1).

  在对二氮酰胺A（早期结构2；修订后的结构1）中四次碳中心进行的模型研究中，显示在Heck反应条件下，碱基取代的碘芳烃4、13、18和23的环化反应分别生成了相应的苯并二氢呋喃5、苯并噁唑酮14以及氧吲哚19和24，得率为50-80%。进一步操作苯并二氢呋喃5后，得到了中间体30、33和39，它们构成了二氮酰胺A中噁唑–吲哚杂环核心的一部分。从前体46a（由44和45制备而成）进行相应的13-exo-trig Heck环化反应以生成47的尝试未能成功。在试图从酯57和相关醚59进行Heck环化时也得到了类似的结果。用Pd(OAc)2、PPh3和Ag2CO3处理含克罗门的碘芳烃62，生成了结晶固体螺环64。X射线晶体结构分析确定64中的四次碳中心的构型与二氮酰胺A（1）中的构型相同。
• Total Syntheses of Herqulines B and C
  作者：Xu Zhu、Christopher C. McAtee、Corinna S. Schindler

  DOI：10.1021/jacs.8b13849

  日期：2019.2.27

  An approach for the syntheses of herqulines B and C is reported that takes advantage of an l-tyrosine-derived diketopiperazine, a mycocyclosin analogue, as a synthetic precursor. The strategy relies on a series of consecutive reductions to adjust the mycocyclosin oxidation state to that observed in the herquline class of natural products. The strained and distorted l-tyrosine-based biaryl system characteristic

  据报道，一种合成 Herqulines B 和 C 的方法利用 l-酪氨酸衍生的二酮哌嗪（一种霉菌环素类似物）作为合成前体。该策略依赖于一系列连续的还原来将霉菌环素氧化状态调整为在天然产物 Herquline 类中观察到的状态。通过初始高价碘介导的脱芳构化和随后的定向桦木还原，通过分子内 H-来源。此外，哌嗪氧化态可通过二酮哌嗪中间体的铁催化还原获得。
• Development of a Potent Thrombin Receptor Ligand
  作者：Dong-Mei Feng、Daniel F. Veber、Thomas M. Connolly、Cindra Condra、Mei-Jy Tang、Ruth F. Nutt

  DOI：10.1021/jm00020a029

  日期：1995.9

  The N-terminal thrombin receptor peptide H-Ser-Phe-Leu-Leu-Arg-Asn-Pro-Asn-Asp-Lys-Tyr-Glu-Pro-Phe-OH (1) fully activates the thrombin receptor with an EC(50) Of 10 mu M Structural features in the tetradecapeptide which are responsible for receptor activation have been elucidated. Agonist potency has been enhanced 1000-fold with the design of the shortened peptide H-Ala-Phe(p-F)-Arg-Cha-HArg-Tyr-NH2 (56). This analog exhibits an EC(50) of 0.01 mu M and is the most potent agonist for receptor activation reported to date. The monoiodinated derivative H-Ala-Phe(p-F)-Arg-Cha-HArg-Tyr(3-I)-NH2 (59) exhibits an EC(50) of 0.03 mu M, a level sufficient for development of a radioligand.
• Total Synthesis of Nominal Diazonamides-Part 1: Convergent Preparation of the Structure Proposed for (−)-Diazonamide A
  作者：Jing Li、Susan Jeong、Lothar Esser、Patrick G. Harran

  DOI：10.1002/1521-3773(20011217)40:24<4765::aid-anie4765>3.0.co;2-1

  日期：2001.12.17