tert-butyl N-[(2S,3S)-2-methyl-4-oxooxetan-3-yl]carbamate | 1374666-80-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl N-[(2S,3S)-2-methyl-4-oxooxetan-3-yl]carbamate
• 英文别名: (3S,4S)-3-tert-butoxycarbonylamino-4-methyloxetan-2-one；(2S,3S)-allo-2-methyl-4-oxo-3-oxetanylcarbamic acid tert-butyl ester
• CAS: 1374666-80-4
• 化学式: C₉H₁₅NO₄
• 分子量: 201.222
• InChiKey: ZITVZMOAHYMMJY-WDSKDSINSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl N-[(2S,3S)-2-methyl-4-oxooxetan-3-yl]carbamate 在 盐酸 、 lithium hydroxide monohydrate 、 铁粉 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 76.08h， 生成 methyl (2R,3R)-3-{[(tert-butoxy)carbonyl]amino}-2-methyl-4-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzothiazepine-7-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新生物疾患および／または感染性疾患の治療にとって有用な二環式テトラヒドロチアゼピン誘導体

  摘要：

  This invention relates to bicyclic tetrahydrothiazepine of formula (I), wherein in formula (I), R1 to R3, X1, X2, and R18 have the meanings as defined in the specification and claims. The invention further relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds, as well as methods for treating or preventing neoplastic diseases and/or infectious diseases, and their use as medicaments in in vitro methods.

  公开号：

  JP2018508527A
• 作为产物：
  描述：

  N-tert-butoxycarbonyl-L-allo-threonine 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以95%的产率得到tert-butyl N-[(2S,3S)-2-methyl-4-oxooxetan-3-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  vioprolides大环前体的合成

  摘要：

  vioprolides是尚未合成的新型二肽。然而，由于它们具有新颖的生物活性和具有挑战性的化学结构，它们已被确定为重要的合成靶标。以下对包含经修饰的四肽的合成的早期工作两者（ë）-dehydrobutyrine和vioprolide d的噻唑啉组分，在服用时遇到的问题的（É）含有中间体进一步到合成-dehydrobutyrine。因此，研究了紫罗兰素和类似物的第二种方法，其中（E）-和（Z在合成的最后阶段，通过亚硒酸盐的消除引入（-）脱氢丁胺。然后使用修饰的六肽和甘油二肽基酯完成了对紫罗兰酯高级大环前体的收敛方法。在这项工作中，有必要保护甘油酸的2-羟基作为乙酸盐而不是2,2,2-三氯乙氧基碳酸酯。初步研究了将所需的脱氢酪氨酸和噻唑啉成分引入高级中间体的方法。

  DOI：

  10.1039/c8ob01756e

文献信息

• <i>N</i>-(2-Oxo-3-oxetanyl)carbamic Acid Esters as <i>N</i>-Acylethanolamine Acid Amidase Inhibitors: Synthesis and Structure–Activity and Structure–Property Relationships
  作者：Andrea Duranti、Andrea Tontini、Francesca Antonietti、Federica Vacondio、Alessandro Fioni、Claudia Silva、Alessio Lodola、Silvia Rivara、Carlos Solorzano、Daniele Piomelli、Giorgio Tarzia、Marco Mor

  DOI：10.1021/jm300349j

  日期：2012.5.24

  known and new β-lactone derivatives, focusing on the new class of N-(2-oxo-3-oxetanyl)carbamates. Replacement of the amide group with a carbamate one led to different stereoselectivity for NAAA inhibition and higher intrinsic stability, because of the reduced level of intramolecular attack at the lactone ring. The introduction of a syn methyl at the β-position of the lactone further improved chemical

  N-（2-氧代-3-氧杂环丁烷基）酰胺的β-内酯环是一类具有抗炎特性的N-酰基乙醇胺酸酰胺酶（NAAA）抑制剂，既可抑制NAAA，又可降低化合物的稳定性。在这里，我们研究了一组已知的和新的β-内酯衍生物的结构-活性和结构-性质之间的关系，重点研究了新型的N-（2-oxo-3-oxetanyl）carbamates。用氨基甲酸酯取代酰胺基团导致对NAAA抑制不同的立体选择性和更高的固有稳定性，因为内酯环上分子内攻击的水平降低了。在内酯的β-位引入顺甲基进一步改善了化学稳定性。一种侧链中的叔丁基取代基降低了与牛血清白蛋白的反应性。（2 S，3 R）-2-甲基-4-氧代-3-氧杂环丁烷基氨基甲酸5-苯基戊酯（27，URB913 / ARN077）具有良好的体外效价（IC 50 = 127 nM）抑制NAAA并显示出改善的稳定性。它在血浆中迅速裂解，从而支持其在局部应用中的使用。
• Bicyclic tetrahydrothiazepine derivatives useful for the treatment of neoplastic and/or infectious diseases
  申请人：APEIRON BIOLOGICS AG

  公开号：US10472341B2

  公开（公告）日：2019-11-12

  The present invention relates to bicyclic tetrahydrothiazepine of formula (I), wherein R1 to R3, X1, X2 and R18 have the meaning as indicated in the description and claims. The invention further relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds as well as their use as medicaments, especially in methods for the treatment or prevention of a neoplastic and/or infectious disease and in vitro methods.

  本发明涉及式(I)的双环四氢噻嗪，其中R1至R3、X1、X2和R18的含义如说明书和权利要求书所示。本发明还涉及包含此类化合物的药物组合物及其作为药物的用途，特别是在治疗或预防肿瘤性和/或传染性疾病的方法以及体外方法中的用途。
• BICYCLIC TETRAHYDROTHIAZEPINE DERIVATIVES USEFUL FOR THE TREATMENT OF NEOPLASTIC AND/OR INFECTIOUS DISEASES
  申请人：Apeiron Biologics AG

  公开号：EP3265463B1

  公开（公告）日：2018-12-19
• Synthesis of macrocyclic precursors of the vioprolides
  作者：Eibhlin Butler、Lucia Florentino、Damien Cornut、Gonzalo Gomez-Campillos、Hao Liu、Andrew C. Regan、Eric J. Thomas

  DOI：10.1039/c8ob01756e

  日期：——

  important targets for synthesis because of their novel biological activities and challenging chemical structures. Following early work on the synthesis of a modified tetrapeptide that contained both the (E)-dehydrobutyrine and thiazoline components of vioprolide D, problems were encountered in taking an (E)-dehydrobutyrine containing intermediate further into the synthesis. A second approach to vioprolides

  vioprolides是尚未合成的新型二肽。然而，由于它们具有新颖的生物活性和具有挑战性的化学结构，它们已被确定为重要的合成靶标。以下对包含经修饰的四肽的合成的早期工作两者（ë）-dehydrobutyrine和vioprolide d的噻唑啉组分，在服用时遇到的问题的（É）含有中间体进一步到合成-dehydrobutyrine。因此，研究了紫罗兰素和类似物的第二种方法，其中（E）-和（Z在合成的最后阶段，通过亚硒酸盐的消除引入（-）脱氢丁胺。然后使用修饰的六肽和甘油二肽基酯完成了对紫罗兰酯高级大环前体的收敛方法。在这项工作中，有必要保护甘油酸的2-羟基作为乙酸盐而不是2,2,2-三氯乙氧基碳酸酯。初步研究了将所需的脱氢酪氨酸和噻唑啉成分引入高级中间体的方法。
• 新生物疾患および／または感染性疾患の治療にとって有用な二環式テトラヒドロチアゼピン誘導体
  申请人：アペイロン・バイオロジックス・アクチェンゲゼルシャフトＡＰＥＩＲＯＮ Ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ ＡＧ

  公开号：JP2018508527A

  公开（公告）日：2018-03-29

  本発明は、式（Ｉ）の二環式テトラヒドロチアゼピンに関し、 【化１】式中、Ｒ１〜Ｒ３、Ｘ１、Ｘ２、およびＲ１８は、明細書および特許請求の範囲に示される通りの意味を有する。本発明はさらに、そのような化合物を含む医薬組成物、ならびに、特に新生物疾患および／または感染性疾患を治療または予防するための方法、ならびにインビトロ方法における医薬としてのそれらの使用に関する。

  This invention relates to bicyclic tetrahydrothiazepine of formula (I), wherein in formula (I), R1 to R3, X1, X2, and R18 have the meanings as defined in the specification and claims. The invention further relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds, as well as methods for treating or preventing neoplastic diseases and/or infectious diseases, and their use as medicaments in in vitro methods.