2'-phthalimide-2,4-dichloroacetophenone | 65146-53-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2'-phthalimide-2,4-dichloroacetophenone
• 英文别名: 2-[2-(2,4-dichlorophenyl)-2-oxoethyl]isoindoline-1,3-dione；2’-2H-phthalimide-2,4-dichloroacetophenone；N-[2-(2,4-dichloro-phenyl)-2-oxo-ethyl]-phthalimide；2-[2-(2,4-dichlorophenyl)-2-oxoethyl]-1H-isoindole-1,3(2H)-dione；2-[2-(2,4-dichlorophenyl)-2-oxoethyl]isoindole-1,3-dione
• CAS: 65146-53-4
• 化学式: C₁₆H₉Cl₂NO₃
• mdl: MFCD00219506
• 分子量: 334.158
• InChiKey: PBCLERVOOCVHEI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  154-155 °C
• 沸点：
  488.1±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.495±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2'-phthalimide-2,4-dichloroacetophenone 在 肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 3-phenylpyrazolo[4,3-b]pyridines via a convenient synthesis of 4-amino-3-arylpyrazoles and SAR of corticotropin-Releasing factor receptor type-1 antagonists

  摘要：

  3-Phenylpyrazolo[4,3-b]pyridines were synthesized via a cyclization of 4-amino-3-phenylpyrazoles 11-13 with ethyl acetoacetate. These compounds were found to be potent CRF1 antagonists. The 2-alkylpyrazolo[4,3-b]pyridines were more polar but less active than the corresponding 1-alkyl-isomers. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(03)00621-8
• 作为产物：
  描述：

  苯酐 在 potassium carbonate 、 尿素 、 potassium iodide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 2'-phthalimide-2,4-dichloroacetophenone
  参考文献：
  名称：

  新型邻苯二甲酰亚胺的双重杀寄生虫活性：针对克氏锥虫和恶性疟原虫的合成和生物学特征。

  摘要：

  恰加斯病和疟疾是两种被忽视的热带病 (NTD)，在 149 个国家的热带和亚热带地区流行。由于无症状感染者的移民，恰加斯也出现在欧洲、美国和澳大利亚。在缺乏有效疫苗的情况下，两种疾病的控制都依赖于化疗。然而，寄生虫耐药性的出现正在使目前可用的药物过时。因此，开发新分子至关重要。邻苯二甲酰亚胺、缩氨基硫脲和 1,3-噻唑已被用作支架以获得抗疟原虫和抗克氏锥虫药物。在此，我们展示了 24 种邻苯二甲酰亚胺-缩氨基硫脲 ( 3 a - x ) 和 14 种邻苯二甲酰亚胺 - 噻唑 ( 4 a -n ) 和相应的针对克氏锥虫、恶性疟原虫的生物活性，以及针对哺乳动物细胞系的细胞毒性。其中一些化合物在 RAW 264.7 细胞中以低细胞毒性浓度显示出对T. cruzi 的有效抑制。活性最强的化合物3 t (IC 50 =3.60 μM)、3 h (IC 50 =3.75 μM) 和4 j (IC 50

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000331

文献信息

• Synthesis, Binding Mode, and Antihyperglycemic Activity of Potent and Selective (5-Imidazol-2-yl-4-phenylpyrimidin-2-yl)[2-(2-pyridylamino)ethyl]amine Inhibitors of Glycogen Synthase Kinase 3
  作者：Allan S. Wagman、Rustum S. Boyce、Sean P. Brown、Eric Fang、Dane Goff、Johanna M. Jansen、Vincent P. Le、Barry H. Levine、Simon C. Ng、Zhi-Jie Ni、John M. Nuss、Keith B. Pfister、Savithri Ramurthy、Paul A. Renhowe、David B. Ring、Wei Shu、Sharadha Subramanian、Xiaohui A. Zhou、Cynthia M. Shafer、Stephen D. Harrison、Kirk W. Johnson、Dirksen E. Bussiere

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00922

  日期：2017.10.26

  -yl)[2-(2-pyridylamino)ethyl]amine analogues which are inhibitors of human glycogen synthase kinase 3 (GSK3). We developed efficient synthetic routes to explore a wide variety of substitution patterns and convergently access a diverse array of analogues. Compound 1 (CHIR-911, CT-99021, or CHIR-73911) emerged from an exploration of heterocycles at the C-5 position, phenyl groups at C-4, and a variety

  为了鉴定新的抗糖尿病药，我们发现了一种新型的（5-咪唑-2--2-基-4-苯基嘧啶-2-基）[2-（2-吡啶基氨基）乙基]胺类似物，它们是人类的抑制剂。糖原合酶激酶3（GSK3）。我们开发了有效的合成路线来探索各种取代模式，并会聚各种类似物。化合物1（CHIR-911，CT-99021或CHIR-73911）来自对C-5位置的杂环，C-4的苯基以及C处连接的各种不同取代的连接基和氨基吡啶部分的探索-2位置。这些化合物表现出GSK3 IC 50在低纳摩尔范围内和出色的选择性。它们激活表达胰岛素受体的CHO-IR细胞和原代大鼠肝细胞中的糖原合酶。在2型糖尿病的啮齿动物模型中对先导化合物1和2（CHIR-611或CT-98014）的评估表明，单次口服剂量可在60分钟内降低高血糖症，增强胰岛素刺激的葡萄糖转运，并改善葡萄糖的处置而不增加胰岛素水平。
• Inhibitors of glycogen synthase kinase 3
  申请人：——

  公开号：US20020156087A1

  公开（公告）日：2002-10-24

  New pyrimidine or pyridine based compounds, compositions and methods of inhibiting the activity of glycogen synthase kinase (GSK3) in vitro and of treatment of GSK3 mediated disorders in vivo are provided. The methods, compounds and compositions of the invention may be employed alone, or in combination with other pharmacologically active agents in the treatment of disorders mediated by GSK3 activity, such as diabetes, Alzheimer's disease and other neurodegenerative disorders, obesity, atherosclerotic cardiovascular disease, essential hypertension, polycystic ovary syndrome, syndrome X, ischemia, traumatic brain injury, bipolar disorder, immunodeficiency or cancer.

  提供新的基于嘧啶或吡啶的化合物、组合物以及抑制糖原合酶激酶（GSK3）活性的方法和治疗GSK3介导的体内疾病的方法。发明的方法、化合物和组合物可以单独使用，或者与其他药理活性物质结合使用，在治疗由GSK3活性介导的疾病中，如糖尿病、阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病、肥胖、动脉粥样硬化性心血管疾病、原发性高血压、多囊卵巢综合征、X综合征、缺血、创伤性脑损伤、双相情感障碍、免疫缺陷或癌症。
• CRF receptor antagonists and methods relating thereto
  申请人：Neurocrine Biosciences, Inc.

  公开号：US06514982B1

  公开（公告）日：2003-02-04

  CRF receptor antagonists are disclosed which have utility in the treatment of a variety of disorders, including the treatment of disorders manifesting hypersecretion of CRF in a warm-blooded animals, such as stroke. The CRF receptor antagonists of this invention have the following structure: including stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein n, m, A, B, C, R, R1, R2 and Ar are as defined herein. Compositions containing a CRF receptor antagonist in combination with a pharmaceutically acceptable carrier are also disclosed, as well as methods for use of the same

  本发明揭示了CRF受体拮抗剂，其在治疗多种疾病方面具有用途，包括治疗温血动物中CRF分泌过多表现的疾病，例如中风。本发明的CRF受体拮抗剂具有以下结构：包括立体异构体和其药学上可接受的盐，其中n、m、A、B、C、R、R1、R2和Ar的定义如本文所述。本发明还揭示了含有CRF受体拮抗剂和药学上可接受的载体组合的组合物，以及使用它们的方法。
• [EN] INHIBITORS OF GLYCOGEN SYNTHASE KINASE 3<br/>[FR] INHIBITEURS DE GLYCOGENE SYNTHASE KINASE 3
  申请人：CHIRON CORPORATION

  公开号：WO1999065897A1

  公开（公告）日：1999-12-23

  (EN) New pyrimidine or pyridine based compounds, having the structure (I), compositions and methods of inhibiting the activity of glycogen synthase kinase (GSK3) $i(in vitro) and of treatment of GSK3 mediated disorders $i(in vivo) are provided. The methods, compounds and compositions of the invention may be employed alone, or in combination with other pharmacologically active agents in the treatment of disorders mediated by GSK3 activity, such as in the treatment of diabetes, Alzheimer's disease and other neurodegenerative disorders, obesity, atherosclerotic cardiovascular disease, essential hypertension, polycystic ovary syndrome, syndrome X, ischemia, traumatic brain injury, bipolar disorder immunodeficiency or cancer.(FR) L'invention concerne de nouveaux composés à base de pyrimidine ou de pyridine de la structure (I), des compositions et méthodes d'inhibition de l'activité de glycogène synthase kinase (GSK3) $i(in vitro) et de traitement de troubles induits par GSK3 $i(in vivo). Les méthodes, composés et compositions de la présente invention peuvent s'utiliser seuls ou en combinaison avec d'autres agents actifs du point de vue pharmacologique pour le traitement de troubles induits par l'activité de GSK3, tels que le diabète, la maladie d'Alzheimer et d'autres troubles neurodégénératifs, l'obésité, une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse, l'hypertension artérielle essentielle, le syndrome des ovaires polkykystiques, le syndrome X, l'ischémie, le traumatisme cérébral, un trouble bipolaire, l'immunodéficience ou le cancer.

  新的以嘧啶或吡啶为基础的化合物，具有结构（I），提供了抑制糖原合成酶激酶（GSK3）$i（in vitro）活性和治疗GSK3介导的疾病$i（in vivo）的组合物和方法。本发明的方法、化合物和组合物可以单独使用，也可以与其他药理活性剂联合使用，用于治疗由GSK3活性介导的疾病，如糖尿病、阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病、肥胖症、动脉粥样硬化心血管疾病、原发性高血压、多囊卵巢综合症、X综合症、缺血、创伤性脑损伤、双相情感障碍、免疫缺陷或癌症。
• New anticancer agents: synthesis of 1,2-dihydropyrido[3,4-b]pyrazines (1-deaza-7,8-dihydropteridines)
  作者：Carroll Temple、Glynn P. Wheeler、Robert D. Elliott、Jerry D. Rose、Conrad L. Kussner、Robert N. Comber、John A. Montgomery

  DOI：10.1021/jm00351a008

  日期：1982.9

  Reaction of alpha-aminoacetophenone oximes (2) with ethyl 6-amino-4-chloro-5-nitropyridine-2-carbamate (1) gave ethyl 6-amino-5-nitro-4-[(2-oxo-2-phenylethyl)amino]pyridine-2-carbamate oximes (3), which were hydrolyzed under acidic conditions to give the corresponding ketones (4). Related pyridines substituted with a keto side chain were prepared from 1 and 1,3-diaminopropanone oximes and by oxidation of the side-chain hydroxy group of ethyl 6-amino-4- [[3-(N-methyl-N-phenylamino)-2-hydroxypropyl]amino]-5-nitropyridine-7- carbamates (6). Catalytic hydrogenation of the nitro group of 4 over Raney nickel in a large volume of ethanol gave the 1-deaza-7,8-dihydropteridines (7). Several of the oximes 3 were successfully hydrogenated to give 7 directly. The resulting 1-deaza-7,8-dihydropteridines showed potent cytotoxicity against cultured L1210 cells and significant anticancer activity against lymphocytic leukemia P-388 in mice. These biological activities are attributed to the accumulation of cells at mitosis.