5-(苯磺酰基)-N-(哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺; WAY 316606 | 915759-45-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5-(苯磺酰基)-N-(哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺; WAY 316606
• 中文别名: 5-(苯磺酰基)-N-(哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；5-(苯磺酰基)-N-(哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺;WAY316606
• 英文名称: 5-(phenylsulfonyl)-N-(piperidin-4-yl)-2-(trifluoromethyl)benzenesulfonamide
• 英文别名: WAY-316606；5-(benzenesulfonyl)-N-piperidin-4-yl-2-(trifluoromethyl)benzenesulfonamide
• CAS: 915759-45-4
• 化学式: C₁₈H₁₉F₃N₂O₄S₂
• 分子量: 448.487
• InChiKey: ITBGJNVZJBVPLJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  601.1±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.50±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：3mg/mL； DMSO：3mg/mL； DMSO:PBS (pH 7.2) (1:10)：0.1 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

WAY-316606 是一种特异性 SFRP1 拮抗剂，在人类毛囊中激活经典 Wnt/β-catenin 信号。

靶点

Target	Value
sFRP1	()

体外研究

WAY-316606 对 U2-OS 细胞的 Wnt-Luciferase 活性的 EC50 值为 0.65 μM。该化合物与分泌型弗尔兹相关蛋白 (sFRP)-1 抑制剂结合，其 Kd 值为 0.08 μM，并且能够抑制 sFRP-1 的活性，EC50 值同样为 0.65 μM。WAY-316606 还能与 sFRP-2 结合，但结合亲和力较低，Kd 值为 1 μM。通过使用荧光偏振结合 assay，采用带有荧光探针化合物及纯化人源 sFRP-1 蛋白的格式，WAY-316606 的 IC50 值为 0.5 μM。

体内研究

在新生儿小鼠头骨试验中，WAY-316606 可增加骨形成。以剂量依赖性方式增加了总骨面积，EC50 值约为 1 nM。该化合物具有良好的水溶性，在大鼠和人类肝微粒体中的稳定性良好（t1/2 > 60 分钟）。在雌性 Sprague-Dawley 大鼠中，单次静脉注射 (2 mg/kg) 后的药代动力学表现出高血浆清除率（77 mL/min/kg，高于肝脏血流量），导致药物暴露迅速下降。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-溴丙酸叔丁酯 、 5-(苯磺酰基)-N-(哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺; WAY 316606 在 三乙胺 作用下， 生成
  参考文献：
  名称：

  Modulation of Wnt signaling through inhibition of secreted frizzled-related protein I (sFRP-1) with N-substituted piperidinyl diphenylsulfonyl sulfonamides: Part II

  摘要：

  Piperidinyl diphenylsulfonyl sulfonamides are a novel class of molecules that have inhibitory binding affinity for sFRP-1. As a secreted protein sFRP-1 inhibits the function of the secreted Wnt glycoprotein. Therefore, as inhibitors of sFRP-1 these small molecules facilitate the Wnt/beta-catenin canonical signaling pathway. Details of the structure-activity relationships and biological activity of this structural class of compounds will be discussed. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2009.11.002
• 作为产物：
  描述：

  t-butyl 4-({[5-(phenylsulfonyl)-2-(trifluoromethyl)phenyl]sulfonyl}amino)-1-carboxylate 、 在 碳酸氢钠 、 乙酸乙酯 、 Brine 、 magnesium sulfate 作用下， 以 盐酸 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 16.0h， 以to give 5-(phenylsulfonyl)-N-piperidin-4-yl-2-(trifluoromethyl)benzenesulfonamide (1.1 g, 85%)的产率得到5-(苯磺酰基)-N-(哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺; WAY 316606
  参考文献：
  名称：

  Diarylsulfone sulfonamides and use thereof

  摘要：

  提供公式1的化合物或其药用可接受盐：它们是分泌的毛细胞突变相关蛋白-1的调节剂。这些化合物和含有这些化合物的组合物可用于治疗多种疾病，包括骨质疏松症。

  公开号：

  US20060276464A1

文献信息

• METHOD OF TREATMENT OF PARKINSONISM
  申请人：Fundacio Centre de Regulacio Genomica

  公开号：EP3231434A1

  公开（公告）日：2017-10-18

  The invention relates to a cell selected from the group consisting of a hematopoietic stem cell (HSC), a hematopoietic progenitor cell (HPC), and a mesenchymal stem cell (MSC), or a cell population comprising any combination thereof, for use in the treatment of Parkinsonism in a subject, and to pharmaceutical compositions and kits for use in the treatment of Parkinsonism.

  本发明涉及一种选自造血干细胞（HSC）、造血祖细胞（HPC）和间充质干细胞（MSC）组成的组的细胞，或由其任意组合而成的细胞群，用于治疗受试者的帕金森病，还涉及用于治疗帕金森病的药物组合物和试剂盒。
• DIARYLSULFONE SULFONAMIDES AND USE THEROF
  申请人：Wyeth

  公开号：EP1879859A2

  公开（公告）日：2008-01-23
• METHODS OF TREATMENT OF RETINAL DEGENERATION DISEASES
  申请人：Cosma, Maria Pia

  公开号：EP2739723A1

  公开（公告）日：2014-06-11
• EXPANSION AND DIFFERENTIATION OF INNER EAR SUPPORTING CELLS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Massachusetts Eye & Ear Infirmary

  公开号：EP3407901B1

  公开（公告）日：2021-07-21
• Methods of Treatment of Retinal Degeneration Diseases
  申请人：Cosma Maria Pia

  公开号：US20140199277A1

  公开（公告）日：2014-07-17

  The methods comprise administering cells having properties of stem cells or progenitor cells, to the retina and reprogramming of retinal cells mediated by cell fusion of said cells with said retinal cells, said reprogramming being mediated by activation of the Wnt/β-catenin signalling pathway.