(2R,3S,4S)-3-hydroxy-5-(4-methoxybenzyloxy)-2,4-dimethylpentanoic acid | 398518-77-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2R,3S,4S)-3-hydroxy-5-(4-methoxybenzyloxy)-2,4-dimethylpentanoic acid
• 英文别名: (2R,3S,4S)-2,4-Dimethyl-3-Hydroxy-5-((4-Methoxybenzyl)Oxy)Pentanoic Acid；(2R,3S,4S)-2,4-dimethyl-3-hydroxy-5-(4-methoxybenzyloxy)pentanoic acid；(2R,3S,4S)-3-hydroxy-5-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-2,4-dimethylpentanoic acid
• CAS: 398518-77-9
• 化学式: C₁₅H₂₂O₅
• 分子量: 282.337
• InChiKey: LNBORJKWGGEAPP-WDMOLILDSA-N

物化性质

• 沸点：
  469.7±45.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.152±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  76
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3S,4S)-3-hydroxy-5-(4-methoxybenzyloxy)-2,4-dimethylpentanoic acid 在 2,6-二甲基吡啶 、 草酰氯 、 potassium carbonate 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 methyl (2R,3S,4R)-3-triethylsilyloxy-2,4-dimethyl-5-oxopentanoate
  参考文献：
  名称：

  （+）-Discodermolide的第二代全合成：使用基于单一底物的立体控制的实用路线的发展。

  摘要：

  复杂的聚酮化合物（+）-discodermolide（一种有希望的海绵状抗癌剂）的新颖的全合成方法，以24个线性步骤（共35个步骤）完成了7.8％的总收率。第二代方法设计为仅依靠底物控制来引入所需的立体化学，而无需使用所有手性试剂或助剂。常见的1,2-抗-2,3- -syn立体三元组存在于以下三个亚基中：醛9（C 1 -C 5），酯40（C 9 -C 16）和醛13（C 17 -C 24）），是通过乙酮15和甲醛的硼介导的醛醇缩合反应建立的，然后通过羟基直接还原得到1,3-二醇14。备选地，在该醛醇缩合反应中，将替代醛22用于甲醛，从而导致β-羟基醛20作为共同的结构单元，对应于二茂铁立体异构体。关键片段的结合是通过在Felkin-Anh控制下酯40和醛13的锂介导的抗羟醛缩合反应实现的，以提供（16 S，17 S）加合物51和烯酮10之间的硼介导的羟醛缩合反应。和醛9，利用前所未有的远程1

  DOI：

  10.1021/jo048534w
• 作为产物：
  描述：

  (2R)-3-[(4-methoxybenzyl)oxy]-2-methylpropanol 在 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 三氟甲磺酸二丁硼 、 双氧水 、 potassium hydrogencarbonate 、 potassium bromide 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 3.09h， 生成 (2R,3S,4S)-3-hydroxy-5-(4-methoxybenzyloxy)-2,4-dimethylpentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  抗癌海洋天然产物 (+)-Discodermide 的大规模合成。第 1 部分：共同前体的综合策略和准备

  摘要：

  描述了使用通过常见前体 3 的杂交 Novartis-Smith-Paterson 合成路线生产数克数量的 (+)-discodermolide (1) 的合成策略。在这五部分系列的第一部分中，我们介绍了从罗氏酯制备 α-甲基醛 10 的数公斤，它与埃文斯硼烯醇化物的顺醇醛反应，去除手性助剂，以及制备 Weinreb 酰胺 3 (史密斯共同前体）。通用前体是在没有任何色谱的情况下产生的。

  DOI：

  10.1021/op034130e

文献信息

• Bio-intermediates for use in the chemical synthesis of polyketides
  申请人：——

  公开号：US20040018598A1

  公开（公告）日：2004-01-29

  The present invention relates to compounds made by a subset of modules from one or more polyketide synthase (“PKS”) genes that are used as starting material in the chemical synthesis of novel molecules, particularly naturally occurring polyketides or derivatives thereof. The biologically derived intermediates (“bio-intermediates”) generally represent particularly difficult compounds to synthesize using traditional chemical approaches due to one or more stereocenters. In one aspect of the invention, an intermediate in the synthesis of epothilone is provided that feeds into the synthetic protocol of Danishefsky and co-workers. In another aspect of the invention, intermediates in the synthesis of discodermolide are provided that feed into the synthetic protocol of Smith and co-workers. By taking advantage of the inherent stereochemical specificity of biological processes, the syntheses of key intermediates and thus the overall syntheses of compounds like epothilone and discodermolide are greatly simplified.

  本发明涉及由一个或多个聚酮合酶合成酶（“PKS”）基因的子模块制备的化合物，这些化合物作为起始物质用于化学合成新颖分子，特别是天然存在的聚酮类化合物或其衍生物。生物衍生的中间体（“生物中间体”）通常代表着尤其难以使用传统化学方法合成的化合物，因为其中一个或多个立体中心。在本发明的一个方面，提供了用于累积素合成的中间体，该中间体进入Danishefsky及其同事的合成方案。在本发明的另一个方面，提供了用于二十碳二烯酮合成的中间体，这些中间体进入Smith及其同事的合成方案。通过利用生物过程固有的立体化学特异性，关键中间体的合成以及诸如累积素和二十碳二烯酮等化合物的整体合成大大简化了。
• [EN] SYNTHESIS OF DISCODERMOLIDE<br/>[FR] SYNTHESE DU DISCODERMOLIDE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2004009574A1

  公开（公告）日：2004-01-29

  The invention relates to a process for preparing discodermolide, for preparing intermediates for the manufacture of discodermolide and discodermolide analogues and to the intermediates obtained during the process. Wherein the process proceeds via a tetraene of formula (IV).

  该发明涉及一种制备discodermolide的过程，用于制备制造discodermolide和discodermolide类似物的中间体，以及在过程中获得的中间体。其中，该过程通过式（IV）的四烯体进行。
• 1,6-Asymmetric Induction in Boron-Mediated Aldol Reactions:  Application to a Practical Total Synthesis of (+)-Discodermolide
  作者：Ian Paterson、Oscar Delgado、Gordon J. Florence、Isabelle Lyothier、Jeremy P. Scott、Natascha Sereinig

  DOI：10.1021/ol0270780

  日期：2003.1.1

  By relying solely on substrate-based stereocontrol, a practical total synthesis of the microtubule-stabilizing anticancer agent (+)-discodermolide has been realized. This exploits a novel aldol bond construction with 1,6-stereoinduction from the boron enolate of (Z)-enone 3 in addition to aldehyde 2. The 1,3-diol 7 is employed as a common building block for the C(1)-C(5), C(9)-C(16), and C(17)-C(24)

  通过仅依靠基于底物的立体控制，已经实现了微管稳定抗癌剂（+）-discodermolide的实用全合成。除了醛2以外，它还利用一种新的羟醛键结构，从（Z）-烯酮3的烯醇硼中以1,6-立体诱导作用。1,3-二醇7被用作C（1）的通用结构单元。 -C（5），C（9）-C（16）和C（17）-C（24）亚基。[反应-见文字]
• A Second-Generation Total Synthesis of (+)-Discodermolide:  The Development of a Practical Route Using Solely Substrate-Based Stereocontrol
  作者：Ian Paterson、Oscar Delgado、Gordon J. Florence、Isabelle Lyothier、Matthew O'Brien、Jeremy P. Scott、Natascha Sereinig

  DOI：10.1021/jo048534w

  日期：2005.1.1

  subunits, aldehyde 9 (C1−C5), ester 40 (C9−C16), and aldehyde 13 (C17−C24), was established via a boron-mediated aldol reaction of ethyl ketone 15 and formaldehyde, followed by hydroxyl-directed reduction to give 1,3-diol 14. Alternatively, a surrogate aldehyde 22 was employed for formaldehyde in this aldol reaction, leading to the β-hydroxy aldehyde 20 as a common building block, corresponding to the discodermolide

  复杂的聚酮化合物（+）-discodermolide（一种有希望的海绵状抗癌剂）的新颖的全合成方法，以24个线性步骤（共35个步骤）完成了7.8％的总收率。第二代方法设计为仅依靠底物控制来引入所需的立体化学，而无需使用所有手性试剂或助剂。常见的1,2-抗-2,3- -syn立体三元组存在于以下三个亚基中：醛9（C 1 -C 5），酯40（C 9 -C 16）和醛13（C 17 -C 24）），是通过乙酮15和甲醛的硼介导的醛醇缩合反应建立的，然后通过羟基直接还原得到1,3-二醇14。备选地，在该醛醇缩合反应中，将替代醛22用于甲醛，从而导致β-羟基醛20作为共同的结构单元，对应于二茂铁立体异构体。关键片段的结合是通过在Felkin-Anh控制下酯40和醛13的锂介导的抗羟醛缩合反应实现的，以提供（16 S，17 S）加合物51和烯酮10之间的硼介导的羟醛缩合反应。和醛9，利用前所未有的远程1
• Large-Scale Synthesis of the Anti-Cancer Marine Natural Product (+)-Discodermolide. Part 1:  Synthetic Strategy and Preparation of a Common Precursor
  作者：Stuart J. Mickel、Gottfried H. Sedelmeier、Daniel Niederer、Robert Daeffler、Adnan Osmani、Klaus Schreiner、Manuela Seeger-Weibel、Brigitte Bérod、Karl Schaer、Remo Gamboni、Stephen Chen、Weichun Chen、Christopher T. Jagoe、Frederick R. Kinder、Mauricio Loo、Kapa Prasad、Oljan Repič、Wen-Chung Shieh、Run-Ming Wang、Liladhar Waykole、David D. Xu、Song Xue

  DOI：10.1021/op034130e

  日期：2004.1.1

  (+)-discodermolide (1) using a hybridized Novartis−Smith−Paterson synthetic route via common precursor 3 is described. In the first part of this five-part series, we present a multikilogram preparation of α-methyl aldehyde 10 from Roche ester, its syn-aldol reaction with Evans boron enolate, removal of the chiral auxiliary, and the preparation of Weinreb amide 3 (Smith common precursor). The common precursor was

  描述了使用通过常见前体 3 的杂交 Novartis-Smith-Paterson 合成路线生产数克数量的 (+)-discodermolide (1) 的合成策略。在这五部分系列的第一部分中，我们介绍了从罗氏酯制备 α-甲基醛 10 的数公斤，它与埃文斯硼烯醇化物的顺醇醛反应，去除手性助剂，以及制备 Weinreb 酰胺 3 (史密斯共同前体）。通用前体是在没有任何色谱的情况下产生的。