isodamsin | 17081-89-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: isodamsin
• 英文别名: (6S,6aS,9aR,9bR)-3,6,9a-trimethyl-5,6,6a,7,8,9b-hexahydro-4H-azuleno[8,7-b]furan-2,9-dione
• CAS: 17081-89-9
• 化学式: C₁₅H₂₀O₃
• 分子量: 248.322
• InChiKey: NEHXPIGRYFZMOE-BUWBAVOPSA-N

物化性质

• 熔点：
  160 °C
• 沸点：
  416.9±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.15±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  isodamsin 在 吡啶 、 sodium hypochlorite 作用下， 生成 3,3-dichlorodamsin
  参考文献：
  名称：

  Effect of Natural and Semisynthetic Pseudoguianolides on the Stability of NF-κB:DNA Complex Studied by Agarose Gel Electrophoresis

  摘要：

  核因子κB（NF-κB）是一个很有希望的药物发现目标。NF-κB 是由 RelA 和 p50 亚基组成的异源二聚体复合物，可与 DNA 相互作用，调节多个基因的表达；其失调可诱发多种疾病，包括炎症、免疫缺陷和癌症。一些基于全细胞研究的实验证据表明，天然倍半萜内酯（Sls）可通过迈克尔加成作用使 RelA 亚基烷基化，从而抑制 NF-κB 与 DNA 的相互作用。本研究利用纯 NF-κB 杂二聚体、假胍内酯和含有两个 NF-κB 识别序列的约 1000 bp 的回旋 DNA 片段设计了一种生化试验，筛选出 28 种天然和半合成的假胍内酯作为 NF-κB 的潜在抑制剂。在常规琼脂糖凝胶电泳中，通过比较游离 DNA 片段与 NF-κB - DNA 复合物的相对量，可以估算出化合物对复合物的不稳定作用。根据检测结果和随后的结构-活性关系研究，确定了假瓜氨酸内酯骨架中的几个相关结构特征，这些特征是增强 NF-κB - DNA 复合物解离能力所必需的。最有活性的化合物在 C-3（α-羰基）处被取代，此外还具有对 RelA 烷基化至关重要的 α-亚甲基-γ-内酯分子。

  DOI：

  10.1371/journal.pone.0115819
• 作为产物：
  描述：

  二氢豚草素 在 rhodium(III) chloride trihydrate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 以95%的产率得到isodamsin
  参考文献：
  名称：

  Natural Pseudoguaianolides Prepared from Damsin

  摘要：

  丹参素（1）是一种具有强效生物活性的假瓜子苷倍半萜，据报道它是属于伏牛花属的几种药用植物的代谢产物以及相关化合物。从 1 开始，通过区域和立体选择性合成修饰，制备出了五种天然假瓜子烯醇内酯ambrosin (2)、isodamsin (3)、3α-hydroxydamsin (4)、3α-acetoxydamsin (5) 和 11β,13-dihydrodamsin (8)。

  DOI：

  10.1007/s10600-015-1382-9

文献信息

• Synthesis and Cytotoxicity of Water-Soluble Ambrosin Prodrug Candidates
  作者：Elzbieta Hejchman、Rudiger D. Haugwitz、Mark Cushman

  DOI：10.1021/jm00017a025

  日期：1995.8

  potent, producing cytotoxic activity only slightly less potent than that of ambrosin itself in a variety of human cancer cell cultures. The sodium salt of the bis-sulfonic acid derivative of ambrosin was inactive, while the sodium salt of the bis-sulfinic acid analog had low activity. Biological evaluation of several ambrosin analogs with reduced and/or isomerized alpha,beta-unsaturated ketone and alpha-methylene

  天然存在的细胞毒性假瓜亚胺酯倍半萜内酯安布罗辛的潜在治疗应用受到其水不溶性的限制。因此，已经制备了许多水溶性安布罗辛衍生物，以潜在地用作前药。在安布罗辛的α，β-不饱和酮和α-亚甲基内酯部分上迈克尔加成几种仲胺，可得到叔胺二加合物，将其转化为水溶性盐酸盐。在各种人类癌细胞培养物中，双哌啶加合物的盐被证明是最有效的，其产生的细胞毒性活性仅比安布罗辛本身弱。安布罗辛的双磺酸衍生物的钠盐没有活性，而双磺酸类似物的钠盐活性低。
• Abu-Shady; Soine, Journal of the American Pharmaceutical Association (1912), 1954, vol. 43, p. 365,366, 369
  作者：Abu-Shady、Soine

  DOI：——

  日期：——
• Effect of Natural and Semisynthetic Pseudoguianolides on the Stability of NF-κB:DNA Complex Studied by Agarose Gel Electrophoresis
  作者：Rodrigo Villagomez、Rajni Hatti-Kaul、Olov Sterner、Giovanna Almanza、Javier A. Linares-Pastén

  DOI：10.1371/journal.pone.0115819

  日期：——

  The nuclear factor κB (NF-κB) is a promising target for drug discovery. NF-κB is a heterodimeric complex of RelA and p50 subunits that interact with the DNA, regulating the expression of several genes; its dysregulation can trigger diverse diseases including inflammation, immunodeficiency, and cancer. There is some experimental evidence, based on whole cells studies, that natural sesquiterpene lactones (Sls) can inhibit the interaction of NF-κB with DNA, by alkylating the RelA subunit via a Michael addition. In the present work, 28 natural and semisynthetic pseudoguianolides were screened as potential inhibitors of NF-κB in a biochemical assay that was designed using pure NF-κB heterodimer, pseudoguianolides and a ~1000 bp palindromic DNA fragment harboring two NF-κB recognition sequences. By comparing the relative amount of free DNA fragment to the NF-κB – DNA complex, in a routine agarose gel electrophoresis, the destabilizing effect of a compound on the complex is estimated. The results of the assay and the following structure-activity relationship study, allowed the identification of several relevant structural features in the pseudoguaianolide skeleton, which are necessary to enhance the dissociating capacity of NF-κB–DNA complex. The most active compounds are substituted at C-3 (α-carbonyl), in addition to having the α-methylene-γ-lactone moiety which is essential for the alkylation of RelA.

  核因子κB（NF-κB）是一个很有希望的药物发现目标。NF-κB 是由 RelA 和 p50 亚基组成的异源二聚体复合物，可与 DNA 相互作用，调节多个基因的表达；其失调可诱发多种疾病，包括炎症、免疫缺陷和癌症。一些基于全细胞研究的实验证据表明，天然倍半萜内酯（Sls）可通过迈克尔加成作用使 RelA 亚基烷基化，从而抑制 NF-κB 与 DNA 的相互作用。本研究利用纯 NF-κB 杂二聚体、假胍内酯和含有两个 NF-κB 识别序列的约 1000 bp 的回旋 DNA 片段设计了一种生化试验，筛选出 28 种天然和半合成的假胍内酯作为 NF-κB 的潜在抑制剂。在常规琼脂糖凝胶电泳中，通过比较游离 DNA 片段与 NF-κB - DNA 复合物的相对量，可以估算出化合物对复合物的不稳定作用。根据检测结果和随后的结构-活性关系研究，确定了假瓜氨酸内酯骨架中的几个相关结构特征，这些特征是增强 NF-κB - DNA 复合物解离能力所必需的。最有活性的化合物在 C-3（α-羰基）处被取代，此外还具有对 RelA 烷基化至关重要的 α-亚甲基-γ-内酯分子。
• Natural Pseudoguaianolides Prepared from Damsin
  作者：R. Villagomez、M. Quiroz、A. Tito、O. Sterner、G. R. Almanza

  DOI：10.1007/s10600-015-1382-9

  日期：2015.7

  Damsin (1) is a pseudoguaianolide sesquiterpene possessing potent biological activities, reported as a metabolite of several medicinal plants belonging to the genus Ambrosia together with related compounds. Starting from 1, which can be isolated in good amounts from Ambrosia arborescens, the five natural pseudoguaianolides ambrosin (2), isodamsin (3), 3α-hydroxydamsin (4), 3α-acetoxydamsin (5), and 11β,13-dihydrodamsin (8) were prepared by regio- and stereo-selective synthetic modifications.

  丹参素（1）是一种具有强效生物活性的假瓜子苷倍半萜，据报道它是属于伏牛花属的几种药用植物的代谢产物以及相关化合物。从 1 开始，通过区域和立体选择性合成修饰，制备出了五种天然假瓜子烯醇内酯ambrosin (2)、isodamsin (3)、3α-hydroxydamsin (4)、3α-acetoxydamsin (5) 和 11β,13-dihydrodamsin (8)。