thailanstatin A methyl ester | 1609106-52-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: thailanstatin A methyl ester
• 英文别名: methyl 2-[(3R,4R,5R,7S)-5-[(1E,3E)-5-[(2S,3S,5R,6R)-5-[[(Z,4S)-4-acetyloxypent-2-enoyl]amino]-3,6-dimethyloxan-2-yl]-3-methylpenta-1,3-dienyl]-4-hydroxy-1,6-dioxaspiro[2.5]octan-7-yl]acetate
• CAS: 1609106-52-6
• 化学式: C₂₉H₄₃NO₉
• 分子量: 549.662
• InChiKey: OXTDDOWDGPUNFR-JJHGNFEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  thailanstatin A methyl ester 在 4-二甲氨基吡啶 、 水 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 33.25h， 生成 [(3R,5S,7R,8R)-7-{(1E,3E)-5-[(2S,3S,5R,6R)-3,6-dimethyl-5-({(2Z,4S)-4-[(piperidin-1-ylcarbonyl)oxy]pent-2-enoyl} amino)tetrahydro-2H-pyran-2-yl]-3-methylpenta-1,3-dien-1-yl}-8-hydroxy-1,6-dioxaspiro[2.5]oct-5-yl]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] SPLICEOSTATIN ANALOGS
  [FR] ANALOGUES DE SPLICÉOSTATINE

  摘要：

  本发明涉及新型细胞毒性剪接抑制素类似物（I）及其衍生物，涉及其抗体药物结合物，以及使用它们治疗包括癌症在内的医疗状况的方法。

  公开号：

  WO2014068443A1
• 作为产物：
  描述：

  4,6-O-di(tert-butyl)silanediyl-D-glucal 在 吡啶 、 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 lithium aluminium tetrahydride 、 copper(I) bromide dimethylsulfide complex 、 potassium tert-butylate 、 mercury(II) diacetate 、 ammonium acetate 、 四丁基氟化铵 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 戴斯-马丁氧化剂 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 217.5h， 生成 thailanstatin A methyl ester
  参考文献：
  名称：

  泰兰他汀A甲酯的对映选择性合成及体外剪接抑制评价

  摘要：

  最近从B. thailandensis MSMB43的发酵液中分离出 Thailanstatin A。我们在此描述了泰兰他汀 A 甲酯的对映选择性聚合合成及其剪接活性的评估。两个高度官能化的四氢吡喃环的合成均以市售的三-O-乙酰基-d-葡糖为关键起始原料。我们的聚合合成涉及以高度立体选择性的方式合成两个四氢吡喃片段。然后使用交叉复分解作为关键步骤来偶联片段。二烯亚基的合成包括高度立体选择性的 Claisen 重排、Cu(I) 介导的 MeLi 共轭加成以设定 C-14 甲基立体化学、还原胺化反应以安装 C16-胺官能团以及 Wittig 烯化反应合并二烯单元。环氧醇亚基是通过高选择性异头烯丙基化、Peterson 烯化和立体选择性安装环氧化物的钒催化环氧化合成的。烯烃的交叉复分解得到了泰兰他汀A的甲酯衍生物。我们对该甲酯衍生物进行了体外剪接研究，证明其是剪接体的有效抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.8b00593

文献信息

• Total Synthesis of Thailanstatin A
  作者：K. C. Nicolaou、Derek Rhoades、Manjunath Lamani、Manas R. Pattanayak、S. Mothish Kumar

  DOI：10.1021/jacs.6b04781

  日期：2016.6.22

  The total synthesis of the spliceosome inhibitor thailanstatin A has been achieved in a longest linear sequence of nine steps from readily available starting materials. A key feature of the developed synthetic strategy is the implementation of a unique, biomimetic asymmetric intramolecular oxa-Michael reaction/hydrogenation sequence that allows diastereodivergent access to highly functionalized tetrahydropyrans

  剪接体抑制剂泰兰他汀 A 的全合成已从现成的起始材料中以最长的 9 步线性序列实现。所开发的合成策略的一个关键特征是实施独特的仿生不对称分子内氧杂-迈克尔反应/氢化序列，允许非对映发散获得高度官能化的四氢吡喃，可用于合成该生物活性分子的设计类似物。
• Cytotoxic Spliceostatins from<i>Burkholderia</i>sp. and Their Semisynthetic Analogues
  作者：Haiyin He、Anokha S. Ratnayake、Jeffrey E. Janso、Min He、Hui Y. Yang、Frank Loganzo、Boris Shor、Christopher J. O’Donnell、Frank E. Koehn

  DOI：10.1021/np500342m

  日期：2014.8.22

  protein complex in the biosynthesis of mature mRNA. As part of an effort to discover novel leads for cancer chemotherapy, we re-examined this class of compounds from several angles, including fermentation of the producing strains, isolation and structure determination of new analogues, and semisynthetic modification. Accordingly, a group of spliceostatins were isolated from a culture broth of Burkholderia

  据报道，通过抑制剪接体（成熟的mRNA生物合成中的关键蛋白复合物），天然产物的剪接抑素类是有效的细胞毒性剂。为了发现癌症化学治疗的新线索，我们从多个角度重新审查了这类化合物，包括生产菌株的发酵，新类似物的分离和结构确定以及半合成修饰。因此，从Burkholderia sp。的培养液中分离出一组剪接抑素。FERM BP-3421及其结构，通过光谱数据分析确定。在主要成分4和5上进行半合成以生成酯和酰胺衍生物，体外具有改善的性能效力。凭借其对肿瘤细胞的强大活性和独特的作用方式，剪接抑素被认为是开发抗癌药物的潜在先导。
• SPLICEOSTATIN ANALOGS AND METHODS FOR THEIR PREPARATION
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20140134193A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  The present invention is directed to novel cytotoxic spliceostatin analogs and derivatives, to antibody drug conjugates thereof, and to methods for using the same to treat medical conditions including cancer.

  本发明涉及新型细胞毒性剪接素类似物和衍生物，其抗体药物偶联物，以及使用它们治疗包括癌症在内的医学状况的方法。
• Anti-cancer agents and preparation thereof
  申请人：Purdue Research Foundation

  公开号：US10858371B2

  公开（公告）日：2020-12-08

  Embodiments provide, among other compounds, a family of compounds that can be used as therapeutic anti-cancer agents, methods for using such compounds to treat cancer, and methods of making such compounds.

  除其他化合物外，本发明实施例还提供了可用作治疗性抗癌剂的化合物家族、使用此类化合物治疗癌症的方法以及制造此类化合物的方法。
• SPLICEOSTATIN ANALOGS
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：EP2917195B9

  公开（公告）日：2018-05-30