3-((1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-yl)amino)propan-1-ol | 128202-89-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 3-((1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-yl)amino)propan-1-ol
• 英文别名: 3-(1,2,3,4-Tetrahydroacridin-9-ylamino)propan-1-ol
• CAS: 128202-89-1
• 化学式: C₁₆H₂₀N₂O
• 分子量: 256.348
• InChiKey: UERCSLZWQCHLKU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  130-133 °C
• 沸点：
  495.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.200±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  45.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-((1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-yl)amino)propan-1-ol 在 四溴化碳 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.08h， 以56%的产率得到N-(3-bromopropyl)-1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-amine
  参考文献：
  名称：

  新型抑制有机磷的乙酰胆碱酯酶的他克林-吡啶杂化活化剂：合成，分子对接和体外活化研究

  摘要：

  对抗神经毒剂的一线药物治疗包括抗胆碱能药和肟再激活剂的共同给药，后者可重新激活受抑制的AChE。普利昔肟是一种常用的肟再活化剂，对某些神经毒药有效，对其他神经毒药则无效。因此，需要新的肟再活化剂。制备了新颖的他克林-吡啶杂化活化剂，其中4-吡啶代肟肟衍生物通过不同长度的线性碳链（C2-C7）连接到他克林部分（方案1、5a-f）。测试了它们与鳗鱼AChE的结合亲和力，因为肟可以抑制游离的AChE，并且在1μM的肟浓度下（5a，5b和5c）观察到最高的AChE活性（95％，92％和90％）， 分别）。基于它们对游离AChE的抑制亲和力，使用1μM浓度的肟衍生物（5）检查对氧磷抑制的AChE的重新活化。随着碳连接子链的延长（n = 2–5），再活化能力增强；与2-PAM（16％）和HI-6（4％）相比，5c和5d表现出显着的再活化能力（41％） -抑制电鳗AChE的浓度为1μM。分子对接模拟表明，在5c处73

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.10.006
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基-2,3-(四亚甲基)喹啉 在 三氯氧磷 作用下， 反应 12.0h， 生成 3-((1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-yl)amino)propan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  Michalson, Eric T.; D'Andrea, Stan; Freeman, Jeremiah P., Heterocycles, 1990, vol. 30, # 1, p. 415 - 425

  摘要：

  DOI：

文献信息

• 化合物及其作为L-型钙通道阻滞剂或/和乙酰 胆碱酯酶抑制剂的应用
  申请人：江苏先声药物研究有限公司

  公开号：CN102464608B

  公开（公告）日：2016-05-11

  本发明公开了化合物及其作为L-型钙通道阻滞剂或/和乙酰胆碱酯酶抑制剂的应用。100nmol/L的本发明所述化合物对L-型钙通道的抑制率为8.71-35.77％，1000nmol/L的本发明所述化合物对L-型钙通道的抑制率为26.43-83.54％，本发明所述化合物对乙酰胆碱酯酶活性的IC50为16-1470nmol/L，可见，本发明所述化合物对L-型钙通道具有有效地阻滞作用，对乙酰胆碱酯酶具有明显的抑制作用，因此，本发明还提供所述化合物在制备治疗心血管疾病、中风或老年性痴呆药物中的应用。
• Pd-catalyzed amination as an alternative to nucleophilic aromatic substitution for the synthesis of N-alkyltacrines and analogs
  作者：Ming Ma、Jimit Mehta、Larry D. Williams、Paul R. Carlier

  DOI：10.1016/j.tetlet.2010.12.073

  日期：2011.2

  amination protocol is described for the synthesis of N-alkyltacrines and analogs. The Josiphos ligand CyPFtBu was found to provide optimum yields: 16 examples are given. Compared to the typical high-temperature nucleophilic aromatic substitution (NAS) routes, Pd-catalyzed aminations proceed at significantly lower reaction temperatures, and enable the synthesis of otherwise inaccessible products.

  描述了一种可靠的 Pd 催化胺化方案，用于合成N-烷基他克林和类似物。发现Josiphos 配体 CyPF t Bu 提供最佳产率：给出了 16 个例子。与典型的高温亲核芳香取代 (NAS) 路线相比，Pd 催化的胺化反应在显着较低的反应温度下进行，并且能够合成原本无法获得的产物。
• Novel Multitarget-Directed Ligands Aiming at Symptoms and Causes of Alzheimer’s Disease
  作者：Anna Więckowska、Tomasz Wichur、Justyna Godyń、Adam Bucki、Monika Marcinkowska、Agata Siwek、Krzysztof Więckowski、Paula Zaręba、Damijan Knez、Monika Głuch-Lutwin、Grzegorz Kazek、Gniewomir Latacz、Kamil Mika、Marcin Kołaczkowski、Jan Korabecny、Ondrej Soukup、Marketa Benkova、Katarzyna Kieć-Kononowicz、Stanislav Gobec、Barbara Malawska

  DOI：10.1021/acschemneuro.8b00024

  日期：2018.5.16

  g. multifunctional ligands targeting both the causes and symptoms of the disease. Here, we present new multitarget-directed ligands combining pharmacophore fragments that provide a blockade of serotonin 5-HT6 receptors, acetyl/butyrylcholinesterase inhibition, and amyloid β antiaggregation activity. Compound 12 has displayed balanced activity as an antagonist of 5-HT6 receptors (Ki = 18 nM) and noncompetitive

  阿尔茨海默氏病（AD）是主要的公共卫生问题，这是由于其患病率不断提高以及缺乏有效的治疗或诊断方法所致。AD病理机制的复杂性需要复杂的治疗，例如针对疾病的原因和症状的多功能配体。在这里，我们提出了结合药效基团片段的新的多靶点定向配体，该药效团片段提供了5-羟色胺5-HT 6受体的阻断，乙酰基/丁酰胆碱酯酶的抑制和淀粉样β的抗聚集活性。化合物12作为5-HT 6受体拮抗剂（K i = 18 nM）和胆碱酯酶的非竞争性抑制剂（IC 50 h AChE）具有平衡的活性。= 14 nM，IC 50 eq BuChE = 22 nM）。在进一步的体外研究中，化合物12显示出淀粉样蛋白β的抗聚集活性（IC 50 = 1.27μM ），并具有透过血脑屏障的能力。提出的发现可能为进一步的研究提供一个很好的起点，并有助于开发新的有效抗AD治疗的努力。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel <i>N</i>-phosphorylated and <i>O</i>-phosphorylated tacrine derivatives as potential drugs against Alzheimer’s disease
  作者：Maja Przybyłowska、Krystyna Dzierzbicka、Szymon Kowalski、Sebastian Demkowicz、Mateusz Daśko、Iwona Inkielewicz-Stepniak

  DOI：10.1080/14756366.2022.2045591

  日期：2022.12.31

  Abstract In this work, we designed, synthesised and biologically investigated a novel series of 14 N- and O-phosphorylated tacrine derivatives as potential anti-Alzheimer’s disease agents. In the reaction of 9-chlorotacrine and corresponding diamines/aminoalkylalcohol we obtained diamino and aminoalkylhydroxy tacrine derivatives. Next, the compounds were acid to give final products 6–13 and 16–21 that

  摘要 在这项工作中，我们设计、合成和生物学研究了一系列新的 14  N-和O-磷酸化他克林衍生物作为潜在的抗阿尔茨海默病药物。在 9-氯他克林和相应的二胺/氨基烷基醇的反应中，我们获得了二氨基和氨基烷基羟基他克林衍生物。接下来，将化合物酸化，得到最终产物6 – 13和16 – 21，其特征为1 H、13  C、31 P 核磁共振和质谱。对接研究的结果表明，设计的磷杂化物理论上可以与AChE和BChE结合。与他克林相比，所有化合物的 AutoDock Vina 评分均显着降低。使用Ellman方法进行抑制效力评估。对 AChE 的抑制活性最强的是化合物8，IC 50值为 6.11 nM，对 BChE 13的抑制活性最高，IC 50值为 1.97 nM，比他克林强 6 倍和 12 倍。化合物19在 MTT 测定中显示缺乏肝细胞毒性。
• Tacrine-sugar mimetic conjugates as enhanced cholinesterase inhibitors
  作者：Quelli Larissa Oliveira de Santana、Tereza C. Santos Evangelista、Petra Imhof、Sabrina Baptista Ferreira、José G. Fernández-Bolaños、Magne O. Sydnes、Óscar Lopéz、Emil Lindbäck

  DOI：10.1039/d0ob02588g

  日期：——

  We have used the Cu(I)-catalyzed azide–alkyne Huisgen cycloaddition reaction to obtain two families of bivalent heterodimers where tacrine is connected to an azasugar or iminosugar, respectively, via linkers of variable length. The heterodimers were investigated as cholinesterase inhibitors and it was found that their activity increased with the length of the linker. Two of the heterodimers were significantly

  我们已经使用Cu（I）催化的叠氮化物-炔烃惠斯根环加成反应获得了两个家族的二价异二聚体，其中他克林分别通过以下途径连接至氮杂糖或亚氨基糖：可变长度的接头。研究了异二聚体作为胆碱酯酶抑制剂，发现它们的活性随连接子长度的增加而增加。两种异二聚体比单体他克林具有更强的乙酰胆碱酯酶抑制剂。分子模型表明，较长的异二聚体比较短的对应物更适合乙酰胆碱酯酶的活性峡谷，前者提供了与催化阴离子结合位点（CAS）和外围阴离子结合位点（PAS）中色氨酸残基更有效的同时相互作用。