norgalanthamine | 57651-31-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 石蒜科生物碱
• 英文名称: norgalanthamine
• 英文别名: (+)-Demethyldihydrogalanthamin；ent-6-methoxy-galanthaman-3β-ol；(1S,12R,14R)-9-methoxy-11-oxa-4-azatetracyclo[8.6.1.01,12.06,17]heptadeca-6(17),7,9-trien-14-ol
• CAS: 57651-31-7
• 化学式: C₁₆H₂₁NO₃
• 分子量: 275.348
• InChiKey: LBIHNERKYNXGRF-AXAPSJFSSA-N

物化性质

• 沸点：
  453.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  50.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  norgalanthamine 在 N-[(6-chlorobenzotriazol-1-yl)oxy-(dimethylamino)methylene]-dimethyl-ammonium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 11-N-demethyl-11-N-N-[Asp]galanthamine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of New Peptide Derivatives of Galanthamine Designed for Prevention and Treatment of Alzheimer’s Disease

  摘要：

  合成了含有β-分泌酶抑制剂活性肽片段的加兰他敏新衍生物。在加兰他敏的第6位，合成了β-分泌酶抑制剂OM 99-2的新缩短类似物（Boc-Val-Asn-Leu-Ala-OH和Boc-Val-Asn-Leu-Ala-Val-OH）；在第11位，合成了加兰他敏的新衍生物，包括P3或P4位的Boc和去甲加兰他敏、P2'位的Val和P3'位的苄胺。对所有新肽进行了小鼠急性毒性研究。小鼠通过腹腔注射（i.p.）的方式摄入试验化合物。采用双向主动回避法研究了 11-N-demethyl-11-N-N-[Boc-Asp(Asp-Leu-Ala-Val-NH-Bzl)]-Galanthamine 化合物。该化合物对条件反射具有良好的影响，可改善学习和记忆过程。对新合成化合物对 BuChE 的抑制活性进行了监测，并测定了 IC50 值。所有化合物在微摩尔浓度下均显示出活性，其中化合物 5 和 6 的活性约为加兰他敏的 10 倍。所有新合成的化合物都显示出较低的急性毒性。

  DOI：

  10.2174/0929866522666150701111642
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基-2-碘-4-甲氧基苯甲醛 在 三乙基硅烷 、 (1R,1'R,2S,2'S)-1,1'-(propane-1,3-diyl)bis(2-((2,6-diisopropylphenyl)carbamoyl)pyrrolidine-1-oxide) 、 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) chloroform complex 、 sodium tetrahydroborate 、 三氟化硼乙醚 、 lithium tri-sec-butylborohydride 、 四丁基氟化铵 、 potassium carbonate 、 间氯过氧苯甲酸 、 scandium tris(trifluoromethanesulfonate) 、 tri tert-butylphosphoniumtetrafluoroborate 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 丁酮 为溶剂， 反应 113.0h， 生成 norgalanthamine
  参考文献：
  名称：

  加兰他敏和力克拉敏的不对称合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种加兰他敏和力克拉敏的不对称合成方法。该方法使用廉价易得的原料异香草醛的碘代物和易制备的4‑三乙基硅基‑3‑丁炔‑1‑氨基为原料，通过还原氨化保护氮原子后，用钯催化的Larock环化反应可以制得苯丙呋喃化合物，后转化为苯丙呋喃酮结构后，经过关键的金属Sc(OTf)3和氮氧化物配体催化的对甲基乙烯基酮的不对称迈克尔加成，可以以94％的ee值得到光学纯的关键中间体，此中间体后经过底物手性诱导的不对称adol反应以及后续的三仲丁基硼氢化锂的选择性还原，可以得到光学纯的加兰他敏和力克拉敏，具有合成路线更短、效率更高的优点。

  公开号：

  CN104592243B

文献信息

• Narcissamine. A Quasi-Racemic Alkaloid
  作者：Soili M. Laiho、Henry M. Fales

  DOI：10.1021/ja01074a040

  日期：1964.10