norgalanthamine | 57651-31-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 石蒜科生物碱
• 英文名称: norgalanthamine
• 英文别名: (+)-Demethyldihydrogalanthamin；ent-6-methoxy-galanthaman-3β-ol；(1S,12R,14R)-9-methoxy-11-oxa-4-azatetracyclo[8.6.1.01,12.06,17]heptadeca-6(17),7,9-trien-14-ol
• CAS: 57651-31-7
• 化学式: C₁₆H₂₁NO₃
• 分子量: 275.348
• InChiKey: LBIHNERKYNXGRF-AXAPSJFSSA-N

物化性质

• 沸点：
  453.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  50.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  norgalanthamine 在 N-[(6-chlorobenzotriazol-1-yl)oxy-(dimethylamino)methylene]-dimethyl-ammonium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 11-N-demethyl-11-N-N-[Asp]galanthamine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of New Peptide Derivatives of Galanthamine Designed for Prevention and Treatment of Alzheimer’s Disease

  摘要：

  合成了含有β-分泌酶抑制剂活性肽片段的加兰他敏新衍生物。在加兰他敏的第6位，合成了β-分泌酶抑制剂OM 99-2的新缩短类似物（Boc-Val-Asn-Leu-Ala-OH和Boc-Val-Asn-Leu-Ala-Val-OH）；在第11位，合成了加兰他敏的新衍生物，包括P3或P4位的Boc和去甲加兰他敏、P2'位的Val和P3'位的苄胺。对所有新肽进行了小鼠急性毒性研究。小鼠通过腹腔注射（i.p.）的方式摄入试验化合物。采用双向主动回避法研究了 11-N-demethyl-11-N-N-[Boc-Asp(Asp-Leu-Ala-Val-NH-Bzl)]-Galanthamine 化合物。该化合物对条件反射具有良好的影响，可改善学习和记忆过程。对新合成化合物对 BuChE 的抑制活性进行了监测，并测定了 IC50 值。所有化合物在微摩尔浓度下均显示出活性，其中化合物 5 和 6 的活性约为加兰他敏的 10 倍。所有新合成的化合物都显示出较低的急性毒性。

  DOI：

  10.2174/0929866522666150701111642
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基-2-碘-4-甲氧基苯甲醛 在 三乙基硅烷 、 (1R,1'R,2S,2'S)-1,1'-(propane-1,3-diyl)bis(2-((2,6-diisopropylphenyl)carbamoyl)pyrrolidine-1-oxide) 、 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) chloroform complex 、 sodium tetrahydroborate 、 三氟化硼乙醚 、 lithium tri-sec-butylborohydride 、 四丁基氟化铵 、 potassium carbonate 、 间氯过氧苯甲酸 、 scandium tris(trifluoromethanesulfonate) 、 tri tert-butylphosphoniumtetrafluoroborate 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 丁酮 为溶剂， 反应 113.0h， 生成 norgalanthamine
  参考文献：
  名称：

  加兰他敏和力克拉敏的不对称合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种加兰他敏和力克拉敏的不对称合成方法。该方法使用廉价易得的原料异香草醛的碘代物和易制备的4‑三乙基硅基‑3‑丁炔‑1‑氨基为原料，通过还原氨化保护氮原子后，用钯催化的Larock环化反应可以制得苯丙呋喃化合物，后转化为苯丙呋喃酮结构后，经过关键的金属Sc(OTf)3和氮氧化物配体催化的对甲基乙烯基酮的不对称迈克尔加成，可以以94％的ee值得到光学纯的关键中间体，此中间体后经过底物手性诱导的不对称adol反应以及后续的三仲丁基硼氢化锂的选择性还原，可以得到光学纯的加兰他敏和力克拉敏，具有合成路线更短、效率更高的优点。

  公开号：

  CN104592243B

文献信息

• Narcissamine. A Quasi-Racemic Alkaloid
  作者：Soili M. Laiho、Henry M. Fales

  DOI：10.1021/ja01074a040

  日期：1964.10
• 加兰他敏和力克拉敏的不对称合成方法
  申请人：北京大学

  公开号：CN104592243B

  公开（公告）日：2016-08-24

  本发明公开了一种加兰他敏和力克拉敏的不对称合成方法。该方法使用廉价易得的原料异香草醛的碘代物和易制备的4‑三乙基硅基‑3‑丁炔‑1‑氨基为原料，通过还原氨化保护氮原子后，用钯催化的Larock环化反应可以制得苯丙呋喃化合物，后转化为苯丙呋喃酮结构后，经过关键的金属Sc(OTf)3和氮氧化物配体催化的对甲基乙烯基酮的不对称迈克尔加成，可以以94％的ee值得到光学纯的关键中间体，此中间体后经过底物手性诱导的不对称adol反应以及后续的三仲丁基硼氢化锂的选择性还原，可以得到光学纯的加兰他敏和力克拉敏，具有合成路线更短、效率更高的优点。
• Synthesis of New Peptide Derivatives of Galanthamine Designed for Prevention and Treatment of Alzheimer’s Disease
  作者：Lyubomir Vezenkov、Lilia Ilieva、Dancho Danalev、Anastasia Bakalova、D. Vassilev、Nikolai Danchev、Irina Nikolova

  DOI：10.2174/0929866522666150701111642

  日期：2015.8.21

  New derivatives of galanthamine containing peptide fragments with β-secretase inhibitor activity were synthesized. In position 6 of the galanthamine new shortened analogues of β-secretase inhibitor OM 99-2 (Boc-Val-Asn-Leu-Ala-OH and Boc-Val-Asn-Leu-Ala-Val-OH) were included. The new derivatives of the galanthamine in position 11 including Boc and norgalanthamine in P3 or P4 positions, Val in P2’ position and benzylamin in P3’-position were also synthesized. All new peptides were investigated on mice for acute toxicity. The test compounds were administered to mice via intraperitoneal (i.p.) route. They have low toxicity (LD501000 mg/kg) after i.p. The compound 11-N-demethyl-11-N-N-[Boc-Asp(Asp-Leu-Ala-Val-NH-Bzl)]-Galanthamine was investigated by two way active avoidance method. The compound has good influence on the conditioned reflexes, which improved the processes of learning and memory. Inhibition activity of newly synthesized compounds was monitored against BuChE and IC50 values are determined. All compounds show activity in micromolar concentration. Compounds 5 and 6 have around 10 times higher activity than galanthamine. Compounds 4 and 9 also show good activity. All newly synthesized compounds show low acute toxicity.

  合成了含有β-分泌酶抑制剂活性肽片段的加兰他敏新衍生物。在加兰他敏的第6位，合成了β-分泌酶抑制剂OM 99-2的新缩短类似物（Boc-Val-Asn-Leu-Ala-OH和Boc-Val-Asn-Leu-Ala-Val-OH）；在第11位，合成了加兰他敏的新衍生物，包括P3或P4位的Boc和去甲加兰他敏、P2'位的Val和P3'位的苄胺。对所有新肽进行了小鼠急性毒性研究。小鼠通过腹腔注射（i.p.）的方式摄入试验化合物。采用双向主动回避法研究了 11-N-demethyl-11-N-N-[Boc-Asp(Asp-Leu-Ala-Val-NH-Bzl)]-Galanthamine 化合物。该化合物对条件反射具有良好的影响，可改善学习和记忆过程。对新合成化合物对 BuChE 的抑制活性进行了监测，并测定了 IC50 值。所有化合物在微摩尔浓度下均显示出活性，其中化合物 5 和 6 的活性约为加兰他敏的 10 倍。所有新合成的化合物都显示出较低的急性毒性。