(3RS)-3-amino-1-cyclohexyl-carbonylmethyl-2,3-dihydro-5-isobutyl-9-methyl-1H-1,4-benzodiazepin-2-one | 205998-77-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: (3RS)-3-amino-1-cyclohexyl-carbonylmethyl-2,3-dihydro-5-isobutyl-9-methyl-1H-1,4-benzodiazepin-2-one
• 英文别名: 3-amino-1-(2-cyclohexyl-2-oxoethyl)-9-methyl-5-(2-methylpropyl)-3H-1,4-benzodiazepin-2-one
• CAS: 205998-77-2
• 化学式: C₂₂H₃₁N₃O₂
• 分子量: 369.507
• InChiKey: ARHVPAHTLQEFKL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  75.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  异氰酸间甲苯酯 、 (3RS)-3-amino-1-cyclohexyl-carbonylmethyl-2,3-dihydro-5-isobutyl-9-methyl-1H-1,4-benzodiazepin-2-one 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以50.1%的产率得到N-[(3RS)-1-Cyclohexylcarbonylmethyl-2,3-dihydro-5-isobutyl-9-methyl-2-oxo-1H-1,4-benzodiazepin-3-yl]-N'-(3-methylphenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  Dual CCK-A and CCK-B Receptor Antagonists (II). Preparation and Structure Activity Relationships of 5-Alkyl-9-methyl-1,4-benzodiazepines and Discovery of FR208419.

  摘要：

  在我们的持续研究中，为了寻找双CCK-A和-B拮抗剂，根据我们的假设，即双CCK-A和-B拮抗剂在治疗胰腺炎方面应比选择性CCK-A拮抗剂更有效，我们已合成了多种5-烷基-9-甲基-1,4-苯并二氮杂䓬类化合物。从所合成的化合物中，我们选定了1-环己基-羰基甲基-5-乙基-9-甲基-3-(间甲苯脲基)-2-氧代-1,4-苯并二氮杂䓬（40）作为开发候选物，因为它对两种受体均具有良好平衡的高亲和力。40的R-对映体（R）-40（FR 208419）对CCK-A受体的亲和力比（S）-40高27倍，对CCK-B受体的结合活性高8倍。通过胃排空效应的初步评估获得的ID50值（0.23 mg/kg口服）估计，（R）-40的口服生物活性足以支持进一步开发。目前，该化合物正在进行进一步的生物评估，以期进入临床开发阶段。

  DOI：

  10.1248/cpb.48.1
• 作为产物：
  描述：

  异戊腈 在 palladium on activated charcoal N-甲基吗啉 、 氨 、 ammonium formate 、 三氯化硼 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 (3RS)-3-amino-1-cyclohexyl-carbonylmethyl-2,3-dihydro-5-isobutyl-9-methyl-1H-1,4-benzodiazepin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Dual CCK-A and CCK-B Receptor Antagonists (II). Preparation and Structure Activity Relationships of 5-Alkyl-9-methyl-1,4-benzodiazepines and Discovery of FR208419.

  摘要：

  在我们的持续研究中，为了寻找双CCK-A和-B拮抗剂，根据我们的假设，即双CCK-A和-B拮抗剂在治疗胰腺炎方面应比选择性CCK-A拮抗剂更有效，我们已合成了多种5-烷基-9-甲基-1,4-苯并二氮杂䓬类化合物。从所合成的化合物中，我们选定了1-环己基-羰基甲基-5-乙基-9-甲基-3-(间甲苯脲基)-2-氧代-1,4-苯并二氮杂䓬（40）作为开发候选物，因为它对两种受体均具有良好平衡的高亲和力。40的R-对映体（R）-40（FR 208419）对CCK-A受体的亲和力比（S）-40高27倍，对CCK-B受体的结合活性高8倍。通过胃排空效应的初步评估获得的ID50值（0.23 mg/kg口服）估计，（R）-40的口服生物活性足以支持进一步开发。目前，该化合物正在进行进一步的生物评估，以期进入临床开发阶段。

  DOI：

  10.1248/cpb.48.1

文献信息

• 1,4-benzodiazepinones and their uses as CCK antagonists
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US20020183313A1

  公开（公告）日：2002-12-05

  Benzodiazepine derivatives of the formula: 1 wherein R 1 is heterocyclic(lower)alkyl which may have one or more suitable substituent(s), etc., R 2 is lower alkyl, etc., R 3 is indolyl, etc., R 4 is hydrogen, etc., or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which are useful as a medicament.

  公式为1的苯二氮平衍生物，其中R1为杂环（较低）烷基，可以有一个或多个合适的取代基等，R2为较低的烷基等，R3为吲哚基等，R4为氢等，或其药学上可接受的盐，可用作药物。
• US6291452B1
  申请人：——

  公开号：US6291452B1

  公开（公告）日：2001-09-18