3,4-bis[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-N-methylaniline | 173043-82-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3,4-bis[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-N-methylaniline
• 英文别名: 3,4-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-N-methylaniline
• CAS: 173043-82-8
• 化学式: C₁₉H₃₇NO₂Si₂
• 分子量: 367.679
• InChiKey: LPCHLVRJECTXPJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  30.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-bis[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-N-methylaniline 在 盐酸 、 氢氟酸 、 sodium fluoride 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 methyl-3,4-dephostatin
  参考文献：
  名称：

  磷酸抑素类似物的合成及其蛋白酪氨酸磷酸酶的抑制活性。

  摘要：

  我们已经合成了一种蛋白质酪氨酸磷酸酶（PTPase）抑制剂去磷酸他汀的衍生物，以研究该抑制剂的构效关系。非活性类似物揭示了对去磷酸他汀的结构要求或PTPase抑制活性的一些了解。发现亚硝基和酚羟基对于抑制活性都是必需的。在合成的去磷他汀衍生物中，一种去磷他汀的区域异构体显示出与去磷他汀相同的PTPase抑制活性，并且具有增加的稳定性。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.48.1460
• 作为产物：
  描述：

  4-硝基儿茶酚 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 16.03h， 生成 3,4-bis[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-N-methylaniline
  参考文献：
  名称：

  针对两组分系统，发现了沙门氏菌毒力的小分子抑制剂。

  摘要：

  沙门氏菌血清是胃肠道疾病的主要原因，对氟喹诺酮和头孢菌素抗生素的耐药性也越来越高。克服这种医疗危机需要在抗生素发现和识别独特细菌靶标方面采取新方法。在这项工作中，我们描述了一种化学基因组学方法来鉴定沙门氏菌的抑制剂毒力。通过对约50,000个小分子的基于细胞的启动子报道分子筛选，我们确定了去磷酸他汀是一种抑制细胞内毒力因子和多粘菌素抗性基因的非抗生素化合物。去磷酸他汀通过SsrA-SsrB和PmrB-PmrA两组分调节系统破坏信号传导，并恢复对最后一种抗生素大肠菌素的敏感性。基于细胞的实验和感染的小鼠模型表明，去氧他汀在体外和体内均可减弱沙门氏菌的毒力，这表明干扰调节网络是开发抗感染药的有希望的策略。

  DOI：

  10.1016/j.chembiol.2020.04.005

文献信息

• Structure–Activity Relationship and Rational Design of 3,4-Dephostatin Derivatives as Protein Tyrosine Phosphatase Inhibitors
  作者：Takumi Watanabe、Takayuki Suzuki、Yoji Umezawa、Tomio Takeuchi、Masami Otsuka、Kazuo Umezawa

  DOI：10.1016/s0040-4020(99)01058-3

  日期：2000.1

  Several alkyl- and O-methylated-3,3-dephostatin were synthesized and evaluated for their inhibitory activity toward protein tyrosine phosphatase. Alkyl chains with a length up to that of the pentyl group gave tolerable inhibition, whereas methylation of hydroxyl groups resulted in a decrease in the activity. Based on the structure-activity relationship and X-ray crystallographic analysis of C215S PTP1B-phosphotyrosine containing peptide complex, the mode of binding of 3,4-dephostatins to the active site was speculated with the aid of calculation. Several hydrogen bonds and CH/pi interactions were suggested to be important for inhibition of PTPase. A novel nitroso-free methoxime compound was designed so that all the attractive interactions were maintained. The methoxime compound was synthesized and shown to inhibit PTP1B. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Synthesis and Protein Tyrosine Phosphatase Inhibitory Activity of Dephostatin Analogs.
  作者：TAKUMI WATANABE、TOMIO TAKEUCHI、MASAMI OTSUKA、SHIN-ICHIRO TANAKA、KAZUO UMEZAWA

  DOI：10.7164/antibiotics.48.1460

  日期：——

  derivatives of dephostatin, a protein tyrosine phosphatase (PTPase) inhibitor, to study the structure-activity relationships of this inhibitor. Inactive analogs revealed some insight into structural requirements or PTPase inhibitory activity of dephostatin. Both a nitroso group and phenolic hydroxyl groups were found to be essential for the inhibitory activity. Among the dephostatin derivative synthesized

  我们已经合成了一种蛋白质酪氨酸磷酸酶（PTPase）抑制剂去磷酸他汀的衍生物，以研究该抑制剂的构效关系。非活性类似物揭示了对去磷酸他汀的结构要求或PTPase抑制活性的一些了解。发现亚硝基和酚羟基对于抑制活性都是必需的。在合成的去磷他汀衍生物中，一种去磷他汀的区域异构体显示出与去磷他汀相同的PTPase抑制活性，并且具有增加的稳定性。
• Targeting Two-Component Systems Uncovers a Small-Molecule Inhibitor of Salmonella Virulence
  作者：Caressa N. Tsai、Craig R. MacNair、My P.T. Cao、Jordyn N. Perry、Jakob Magolan、Eric D. Brown、Brian K. Coombes

  DOI：10.1016/j.chembiol.2020.04.005

  日期：2020.7

  cephalosporin antibiotics. Overcoming this healthcare crisis requires new approaches in antibiotic discovery and the identification of unique bacterial targets. In this work, we describe a chemical genomics approach to identify inhibitors of Salmonella virulence. From a cell-based, promoter reporter screen of ∼50,000 small molecules, we identified dephostatin as a non-antibiotic compound that inhibits

  沙门氏菌血清是胃肠道疾病的主要原因，对氟喹诺酮和头孢菌素抗生素的耐药性也越来越高。克服这种医疗危机需要在抗生素发现和识别独特细菌靶标方面采取新方法。在这项工作中，我们描述了一种化学基因组学方法来鉴定沙门氏菌的抑制剂毒力。通过对约50,000个小分子的基于细胞的启动子报道分子筛选，我们确定了去磷酸他汀是一种抑制细胞内毒力因子和多粘菌素抗性基因的非抗生素化合物。去磷酸他汀通过SsrA-SsrB和PmrB-PmrA两组分调节系统破坏信号传导，并恢复对最后一种抗生素大肠菌素的敏感性。基于细胞的实验和感染的小鼠模型表明，去氧他汀在体外和体内均可减弱沙门氏菌的毒力，这表明干扰调节网络是开发抗感染药的有希望的策略。