3-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine | 80144-46-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine
• 英文别名: 3-(4-methoxyphenyl)-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine
• CAS: 80144-46-3
• 化学式: C₁₂H₁₁N₅O
• 分子量: 241.252
• InChiKey: DUKKHCFCCKPRDR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  304-305 °C(Solv: water (7732-18-5); ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  386.8±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.49±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  89.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine 在 caesium carbonate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 cis 3-((4-amino-3-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)methyl)-1,2-dithiolan-4-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] 1,2-DITHIOLANE COMPOUNDS USEFUL IN NEUROPROTECTION, AUTOIMMUNE AND CANCER DISEASES AND CONDITIONS
  [FR] COMPOSÉS 1,2-DITHIOLANE UTILES DANS LA NEUROPROTECTION, LES MALADIES ET LES ÉTATS AUTO-IMMUNS ET CANCÉREUX

  摘要：

  这项发明提供了公式（I）的混合物：其中Y1、Y2、Z、X1、X2和W在规范中定义。这些化合物在治疗酪氨酸激酶、MAPK信号通路激酶和Ρ13K/ΑΚΤ/mTor信号通路激酶介导的疾病；或病况中有用，如神经退行性疾病、神经保护、癌症、自身免疫以及与选择自FYN、FYN Y531F、FLT3、FLT3-ITD、BRK、ITK、FRK、BTK、BMX、SRC、FGR、YES1、LCK、HCK、RET、CSK、LYN和ROSI的酪氨酸激酶调节相关的其他疾病和病况；从ARAF、BRAE CRAP、ERK1/2、MEK1、MEK2、MEK3、MEK4、MEK5、MEK6和MEK7中选择的MAPK通路激酶；以及P13K/AKT/mTor通路激酶：从mTor、P13Kα、Ρ13Κβ、P13Kγ和P13Kδ中选择。

  公开号：

  WO2018049127A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基吡唑并[3,4-d]嘧啶 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium phosphate 、 N-碘代丁二酰亚胺 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 3-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] 1,2-DITHIOLANE COMPOUNDS USEFUL IN NEUROPROTECTION, AUTOIMMUNE AND CANCER DISEASES AND CONDITIONS
  [FR] COMPOSÉS 1,2-DITHIOLANE UTILES DANS LA NEUROPROTECTION, LES MALADIES ET LES ÉTATS AUTO-IMMUNS ET CANCÉREUX

  摘要：

  这项发明提供了公式（I）的混合物：其中Y1、Y2、Z、X1、X2和W在规范中定义。这些化合物在治疗酪氨酸激酶、MAPK信号通路激酶和Ρ13K/ΑΚΤ/mTor信号通路激酶介导的疾病；或病况中有用，如神经退行性疾病、神经保护、癌症、自身免疫以及与选择自FYN、FYN Y531F、FLT3、FLT3-ITD、BRK、ITK、FRK、BTK、BMX、SRC、FGR、YES1、LCK、HCK、RET、CSK、LYN和ROSI的酪氨酸激酶调节相关的其他疾病和病况；从ARAF、BRAE CRAP、ERK1/2、MEK1、MEK2、MEK3、MEK4、MEK5、MEK6和MEK7中选择的MAPK通路激酶；以及P13K/AKT/mTor通路激酶：从mTor、P13Kα、Ρ13Κβ、P13Kγ和P13Kδ中选择。

  公开号：

  WO2018049127A1

文献信息

• NOVEL KINASE MODULATORS
  申请人：MUTHUPPALANIAPPAN Meyyappan

  公开号：US20110118257A1

  公开（公告）日：2011-05-19

  The present invention provides PI3K protein kinase modulators, methods of preparing them, pharmaceutical compositions containing them and methods of treatment, prevention and/or amelioration of kinase mediated diseases or disorders with them.

  本发明提供了PI3K蛋白激酶调节剂，其制备方法，含有它们的药物组合物，以及使用它们进行激酶介导的疾病或紊乱的治疗、预防和/或改善的方法。
• 具有生物活性吡唑并[3,4-d]嘧啶类试剂的合 成工艺
  申请人：上海泰坦科技股份有限公司

  公开号：CN105198887B

  公开（公告）日：2017-07-28

  本发明涉及一种具有生物活性新型吡唑并[3,4‑d]嘧啶类试剂的合成工艺，包括如下步骤：步骤一，先将化合物(1)与溴化剂反应，形成化合物(2)，然后在催化剂存在的条件下再与R‑SnMe3反应，获得化合物(3)；步骤二，将化合物(3)与化合物(4)在甲苯溶剂中加热进行反应，获得化合物(5)；步骤三，将化合物(5)溶解在DMF中，温，再加入碳酸钾、异叔丁基溴和有机酸盐进行反应，即可。本发明提供的合成工艺的最后一步在引入分支烷烃时的收率在82％以上，提高了4‑氨基存在取代基的吡唑并(3,4‑d)嘧啶引入分支烷烃的效率，适合应用于新型吡唑并(3,4‑d)嘧啶衍生物的大规模合成。
• Discovery of (<i>S</i>)-2-(1-(4-Amino-3-(3-fluoro-4-methoxyphenyl)-1<i>H</i>-pyrazolo[3,4-<i>d</i>]pyrimidin-1-yl)propyl)-3-cyclopropyl-5-fluoroquinazolin-4(3<i>H</i>)-one (IHMT-PI3Kδ-372) as a Potent and Selective PI3Kδ Inhibitor for the Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease
  作者：Feng Li、Xiaofei Liang、Zongru Jiang、Aoli Wang、Junjie Wang、Cheng Chen、Wenliang Wang、Fengming Zou、Ziping Qi、Qingwang Liu、Zhenquan Hu、Jiangyan Cao、Hong Wu、Beilei Wang、Li Wang、Jing Liu、Qingsong Liu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01544

  日期：2020.11.25

  discovered a potent and selective PI3Kδ inhibitor (S)-18. In the biochemical assay, (S)-18 inhibits PI3Kδ (IC50 = 14 nM) with high selectivity over other class I PI3Ks (56∼83 fold). (S)-18 also achieves good selectivity over other protein kinases in the kinome (S-score (35) = 0.015). In the cell, (S)-18 selectively and potently inhibits the PI3Kδ-mediated phosphorylation of AKT T308 but not other class I PI3K-mediated

  越来越多的证据表明，PI3Kδ在慢性阻塞性肺疾病（COPD）中起关键作用。使用片段杂交方法，我们发现了有效的选择性PI3Kδ抑制剂（S）-18。在生化分析中，（S）-18抑制PI3Kδ（IC 50 = 14 nM）的选择性比其他I类PI3K高（56〜83倍）。（S）-18也比激酶组中的其他蛋白激酶具有更好的选择性（S得分（35）= 0.015）。在单元格中，（S）-18选择性和有效地抑制PI3Kδ介导的AKT T308磷酸化，但不抑制其他I类PI3K介导的信号转导。此外，（S）-18除对CYP2C9有中等作用外，对CYP亚型没有明显的抑制作用。此外，它没有显示出对hERG的明显抑制活性（IC 50 > 10μM）。在体内，（S）-18在吸入性啮齿动物肺炎模型中显示出良好的PK吸入吸入特性，并改善了肺功能。这些结果表明，（S）-18可能是COPD的一种新的潜在治疗候选物。
• Substituted chromenes as kinase modulators
  申请人：Rhizen Pharmaceuticals SA

  公开号：US09018375B2

  公开（公告）日：2015-04-28

  The present invention provides PI3K protein kinase modulators of formula (I): wherein R, R1, R2, L1, Cy1, Cy2 and n are as described herein, methods of preparing them, pharmaceutical compositions containing them and methods of treatment, prevention and/or amelioration of kinase mediated diseases or disorders with them.

  本发明提供了式(I)的PI3K蛋白激酶调节剂，其中R、R1、R2、L1、Cy1、Cy2和n如本文所述，以及制备它们的方法、包含它们的药物组合物以及使用它们进行激酶介导的疾病或障碍的治疗、预防和/或改善的方法。
• Kinase modulators
  申请人：Rhizen Pharmaceuticals SA

  公开号：US09421209B2

  公开（公告）日：2016-08-23

  The present invention provides PI3K protein kinase modulators, methods of preparing them, pharmaceutical compositions containing them and methods of treatment, prevention and/or amelioration of kinase mediated diseases or disorders with them.

  本发明提供了PI3K蛋白激酶调节剂，其制备方法，含有它们的药物组合物，以及使用它们进行激酶介导的疾病或障碍的治疗、预防和/或改善的方法。