benzofuran-2-carboxylic acid {(S)-1-[3-hydroxy-7-methyl-1-(pyridine-2-sulfonyl)azepan-4-ylcarbamoyl]-3-methylbutyl}amide | 403700-48-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: benzofuran-2-carboxylic acid {(S)-1-[3-hydroxy-7-methyl-1-(pyridine-2-sulfonyl)azepan-4-ylcarbamoyl]-3-methylbutyl}amide
• 英文别名: N-[(2S)-1-[(3-hydroxy-7-methyl-1-pyridin-2-ylsulfonylazepan-4-yl)amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]-1-benzofuran-2-carboxamide
• CAS: 403700-48-1
• 化学式: C₂₇H₃₄N₄O₆S
• 分子量: 542.656
• InChiKey: HLBWPWATDURSJJ-VREUKHJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  150
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzofuran-2-carboxylic acid {(S)-1-[3-hydroxy-7-methyl-1-(pyridine-2-sulfonyl)azepan-4-ylcarbamoyl]-3-methylbutyl}amide 在 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.75h， 以31%的产率得到Benzofuran-2-carboxylic acid {(S)-3-methyl-1-[(4S,7S)-7-methyl-3-oxo-1-(pyridine-2-sulfonyl)-azepan-4-ylcarbamoyl]-butyl}-amide
  参考文献：
  名称：

  5-，6-和7-甲基取代的氮杂-3-一组织蛋白酶K抑制剂的结构活性关系。

  摘要：

  描述了一系列5-，6-和7-甲基取代的氮杂环庚烷基组织蛋白酶K抑制剂的合成，体外表征以及大鼠和猴的体内药代动力学。根据特定的区域化学取代和立体化学构型，鉴定出与4S亲本氮杂环庚烷类似物1（人组织蛋白酶K，K（i，app） = 0.16 nM，大鼠口服生物利用度= 42％，大鼠体内清除率= 49.2 mL / min / kg。特别值得注意的是，4S-7-顺式甲基氮杂S酮类似物10与人组织蛋白酶K的K（i，app）= 0.041 nM，口服生物利用度为89％，在体内的体内清除率为19.5 mL / min / kg。那只老鼠。使用X射线晶体学和构象分析方法可以得出使这些密切相关的类似物的某些观察到的特征合理化的假设。这些实施例证明了通过替代氮杂庚酮核心来调节组织蛋白酶抑制剂的药理性质的潜力。抑制组织蛋白酶K的高效力以及化合物10（也称为SB-462795或relacatib）的良好的大鼠和猴

  DOI：

  10.1021/jm050915u
• 作为产物：
  描述：

  5-已烯-2-酮 在 palladium on activated charcoal N-甲基吗啉 、 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 Grubbs catalyst first generation 、 sodium azide 、 4 A molecular sieve 、 ammonium chloride 、 水 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 对甲苯磺酸 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 benzofuran-2-carboxylic acid {(S)-1-[3-hydroxy-7-methyl-1-(pyridine-2-sulfonyl)azepan-4-ylcarbamoyl]-3-methylbutyl}amide
  参考文献：
  名称：

  5-，6-和7-甲基取代的氮杂-3-一组织蛋白酶K抑制剂的结构活性关系。

  摘要：

  描述了一系列5-，6-和7-甲基取代的氮杂环庚烷基组织蛋白酶K抑制剂的合成，体外表征以及大鼠和猴的体内药代动力学。根据特定的区域化学取代和立体化学构型，鉴定出与4S亲本氮杂环庚烷类似物1（人组织蛋白酶K，K（i，app） = 0.16 nM，大鼠口服生物利用度= 42％，大鼠体内清除率= 49.2 mL / min / kg。特别值得注意的是，4S-7-顺式甲基氮杂S酮类似物10与人组织蛋白酶K的K（i，app）= 0.041 nM，口服生物利用度为89％，在体内的体内清除率为19.5 mL / min / kg。那只老鼠。使用X射线晶体学和构象分析方法可以得出使这些密切相关的类似物的某些观察到的特征合理化的假设。这些实施例证明了通过替代氮杂庚酮核心来调节组织蛋白酶抑制剂的药理性质的潜力。抑制组织蛋白酶K的高效力以及化合物10（也称为SB-462795或relacatib）的良好的大鼠和猴

  DOI：

  10.1021/jm050915u