5-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-5,6,7,7a-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2(4H)-酮 | 150322-38-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并吡啶类
• 中文名称: 5-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-5,6,7,7a-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2(4H)-酮
• 中文别名: 5-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧乙基]-5,6,7,7a-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2(4H)-酮；5-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-5,6,7,7A-四氢噻吩并[3,2-C]吡啶-2(4H)-酮；去乙酰普拉格雷；2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氧代苄基)-4,5,6,7-四氢噻吩3,2-c吡啶
• 英文名称: 5-(2-cyclopropyl-1-(2-fluorophenyl)-2-oxoethyl)-5,6,7,7a-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridin-2(4H)-one
• 英文别名: R-95913；5-[2-cyclopropyl-1-(2-fluoro-phenyl)-2-oxo-ethyl]-5,6,7,7a-tetrahydro-4H-thieno[3,2-c]pyridin-2-one；5-(α-cyclopropylcarbonyl-2-fluorobenzyl)-2-oxo-2,4,5,6,7,7a-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine；2-oxo-5-(α-cyclopropylcarbonyl-2-fluorobenzyl)-2,4,5,6,7,7a-hexahydrothieno[3,2-c]pyridine；5-(α-cyclopropylcarbonyl-2-fluorobenzyl)-2-oxo-1,4,5,6,7,7a-hexahydrothieno[3,2-c]pyridine；5-(α-cyclopropylcarbonyl-2-fluorobenzyl)-2-oxo-2,4,5,6,7,7a-hexahydrothieno[3,2-c]pyridine；5-[2-cyclopropyl-1-(2-fluorophenyl)-2-oxoethyl]-4,6,7,7a-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridin-2-one
• CAS: 150322-38-6
• 化学式: C₁₈H₁₈FNO₂S
• 分子量: 331.411
• InChiKey: MJAMUSZUMAHFLH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  483.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  62.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，避免光照，保持干燥并密封。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-5,6,7,7a-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2(4H)-酮 在 乙酸酐 作用下， 以 N-甲基乙酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 以65%的产率得到普拉格雷
  参考文献：
  名称：

  Acid addition salts of hydropyridine derivatives

  摘要：

  2-乙酰氧基-5-(&agr;-环丙基羰基-2-氟苯甲基)-4,5,6,7-四氢噻吩[3,2-c]吡啶的酸盐。本发明的四氢噻吩吡啶衍生物的酸盐表现出优异的口服吸收性能，代谢为活性化合物，抑制血小板聚集作用，低毒性，优秀的储存和处理稳定性，并且可作为药物使用，最好是预防或治疗剂（特别是治疗剂），用于由血栓或栓塞引起的疾病，更好地是预防或治疗剂（特别是治疗剂）用于血栓形成或栓塞。

  公开号：

  US20030134872A1
• 作为产物：
  描述：

  普拉格雷 在 cytosolic esterases 作用下， 生成 5-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-5,6,7,7a-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2(4H)-酮
  参考文献：
  名称：

  氯吡格雷和普拉格雷的生物激活：硫醇代谢物双键立体化学的决定因素。

  摘要：

  四氢噻吩并吡啶系列的抗血栓药氯吡格雷和普拉格雷是前药，必须在两个步骤中代谢才能具有药理活性。第一步是形成硫代内酯代谢物。第二步是进一步氧化，形成硫代内酯亚砜，其水解开口导致亚磺酸，亚磺酸最终被还原成相应的活性顺式硫醇。关于具有双键反式构型的活性顺式硫醇异构体的形成的数据很少，在这方面最引人注目的结果是顺式和反式都在存在谷胱甘肽（GSH）的情况下，人肝微粒体在氯吡格雷的代谢中形成了硫醇，而用该药物治疗的患者血清中仅检测到顺式硫醇。该文章表明，在存在GSH的情况下，普拉格雷或其硫代内酯代谢物的微粒体代谢也会形成反式硫醇，并且只有在存在硫醇的情况下进行微粒体温育时，才会形成具有双键反式构型的代谢物。如GSH，N-乙酰半胱氨酸和巯基乙醇。由GSH与硫代内酯亚砜代谢产物反应形成的硫酯的中间形成似乎是造成反式的原因硫醇的形成。在微粒体温育中添加人肝细胞溶质导致反式硫醇代谢物形成的急剧减少。这些数据表明

  DOI：

  10.1021/acs.chemrestox.5b00133

文献信息

• A Simple and Efficient Method for the Preparation of α-Halogenated Ketones Using Iron(III) Chloride and Iron(III) Bromide as Halogen Sources with Phenyliodonium Diacetate as Oxidant
  作者：Shi-Zhong Tang、Wenshuang Zhao、Tao Chen、Yang Liu、Xiao-Ming Zhang、Fu-Min Zhang

  DOI：10.1002/adsc.201700833

  日期：2017.12.11

  ketones are both unique structure moieties existing in biologically natural products and valuable synthetic intermediates for the preparation of functional molecules. An efficient and scalable method for the preparation of α‐halogenated ketone using iron (III) chloride and iron (III) bromide as halogen sources with phenyliodonium diacetate as oxidant has been developed, featuring mild reaction conditions

  α-卤代酮既是生物天然产物中存在的独特结构部分，又是制备功能分子的有价值的合成中间体。已开发出一种高效且可扩展的方法，该方法以氯化铁（III）和溴化铁（III）为卤素源，并以二乙酸苯基碘铵作为氧化剂，制备α-卤代酮，具有反应条件温和，环境友好的试剂和广泛的底物范围。值得注意的是，使用这种开发的方法作为药物的关键步骤，完成了普拉格雷的三步合成，其克级收率为30％。另外，基于一些初步的控制实验，提出了涉及氯阳离子的反应机理。
• 噻吩吡啶类衍生物及其制备方法和用途
  申请人：陕西合成药业股份有限公司

  公开号：CN107304215A

  公开（公告）日：2017-10-31

  本发明属于药物化学技术领域，具体公开了噻吩吡啶类衍生物及其制备方法和用途。本发明通过对噻吩吡啶类化合物的结构进行改造，合成了一系列噻吩吡啶类衍生物新化合物，主要包括和阿司匹林和阿司匹林衍生物进行成酯；化合物进入体内后迅速代谢为有效代谢产物，成功避开了CYP2C19酶的代谢，可直接代谢为活性化合物而发挥药效，从而解决了噻吩吡啶类化合物抵抗问题，有效提高了化合物抗血栓活性，而对出血风险无显著影响，同时这类化合物对肝肾具较理想的保护作用，对其他心血管疾病亦具有潜在的治疗意义。
• [EN] A PROCESS FOR MAKING PRASUGREL<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE PRASUGREL
  申请人：SYNTHON BV

  公开号：WO2011110219A1

  公开（公告）日：2011-09-15

  The present invention relates to A compound of general Formula (A), and/or acid addition salts thereof, wherein R is a hydrogen atom or a nitrogen-protecting group or an alpha- cyclopropylcarbonyl-2-fluorobenzyl group and R1,R2 is independently a C1-C10 alkyl group, optionally having one or more carbons substituted by a hydroxy group, or R1,R2 together with the bridging nitrogen may form a ring comprising from 3 to 10 carbon atoms, optionally also comprising another nitrogen, oxygen or sulfur atom in the ring and/or a nitrogen-, oxygen-, or sulfur-comprising substituent on the ring, to a process of making and use in making prasugrel.

  本发明涉及一般式(A)的化合物，及/或其酸盐，其中R是氢原子或氮保护基或α-环丙基羰基-2-氟苄基基团，而R1、R2独立地是C1-C10烷基基团，可选地具有一个或多个碳原子被羟基取代，或者R1、R2与桥接氮一起可以形成由3至10个碳原子组成的环，该环可选地还包括另一个氮、氧或硫原子，和/或环上的氮、氧或硫取代基，以及制备prasugrel的制备方法和使用方法。
• MEDICINAL COMPOSITION
  申请人：DAIICHI PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1319399A1

  公开（公告）日：2003-06-18

  A pharmaceutical composition containing a drug (A), a waxy substance (B), and synthetic aluminum silicate and/or hydrous silicon dioxide (C). The invention provides a granular pharmaceutical composition suitable for providing a pharmaceutical characterized in that adhesion of granules thereof onto a granulation apparatus during granulation is minimized and caking of the granules is suppressed.

  一种药物组合物，包含药物（A）、蜡状物质（B）和合成氧化铝硅和/或水合二氧化硅（C）。该发明提供了一种颗粒状药物组合物，适用于提供一种药物，其特点在于在制粒过程中减少颗粒粘附到制粒设备上，并抑制颗粒结块。
• Oral dosage forms including an antiplatelet agent and an acid inhibitor
  申请人：Goldsmith A. Mark

  公开号：US20070243243A1

  公开（公告）日：2007-10-18

  The present disclosure provides oral dosage forms comprising an antiplatelet agent and an acid inhibitor, as well as methods of treating subjects with an antiplatelet agent and an acid inhibitor.

  本公开提供了含有抗血小板药物和酸抑制剂的口服剂型，以及使用抗血小板药物和酸抑制剂治疗受试者的方法。