1-cyclopropyl-2-(6,7-dihydrothieno[3,2-c]pyridin-5(4H)-yl)-2-(2-fluorophenyl)ethanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并吡啶类
• 英文名称: 1-cyclopropyl-2-(6,7-dihydrothieno[3,2-c]pyridin-5(4H)-yl)-2-(2-fluorophenyl)ethanone
• 英文别名: 5-(α-cyclopropylcarbonyl-2-fluorobenzyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine；prasugrel；Effient；5-(α-cyclopropylcarbonyl-2-fluorobenzyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridin；2-Desacetoxy Prasugrel；1-cyclopropyl-2-(6,7-dihydro-4H-thieno[3,2-c]pyridin-5-yl)-2-(2-fluorophenyl)ethanone
• 化学式: C₁₈H₁₈FNOS
• 分子量: 315.411
• InChiKey: IOMHWIMJPRFWTO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  48.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-cyclopropyl-2-(6,7-dihydrothieno[3,2-c]pyridin-5(4H)-yl)-2-(2-fluorophenyl)ethanone 在 正丁基锂 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 普拉格雷
  参考文献：
  名称：

  普拉格雷的合成方法

  摘要：

  本发明涉及普拉格雷的合成方法，由2‑溴‑1‑环丙基‑2‑(2‑氟苯基)乙酮和4，5，6，7‑四氢噻吩并[3，2‑C]吡啶盐酸盐在碱的作用下缩合得中间体1‑环丙基‑2‑(6，7‑二氢噻吩并[3，2‑C]吡啶‑5(4H)‑基)‑2‑(2‑氟苯基)乙酮，然后经氧化、酰化制得普拉格雷。利用本发明的方法进行普拉格雷中间体的合成，缩合收率高，并且操作步骤简单，省却了现有工艺上保护和脱保护两步骤，极大的节约了成本。

  公开号：

  CN103923101B
• 作为产物：
  描述：

  噻吩乙胺 在 盐酸 、 溴 、 sodium carbonate 、 magnesium 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 10.5h， 生成 1-cyclopropyl-2-(6,7-dihydrothieno[3,2-c]pyridin-5(4H)-yl)-2-(2-fluorophenyl)ethanone
  参考文献：
  名称：

  一种制备普拉格雷中间体的方法

  摘要：

  本发明公开了一种制备普拉格雷中间体：5-(α-环丙羰基-2-氟苄基)-2-氧-1,4,5,6,7,7a-六氢噻吩并[3,2-c]吡啶的方法，所述方法包括如下反应路线：实验证明：本发明所述方法具有操作简单、反应条件温和、对设备要求低、所用原料价廉易得、收率高、所用溶剂可实现同步回收、生产成本低、易于规模化生产等诸多优点，符合工业化制备普拉格雷的生产要求，具有工业应用价值。

  公开号：

  CN105272993A

文献信息

• Metabolic Activation of Prasugrel: Nature of the Two Competitive Pathways Resulting in the Opening of Its Thiophene Ring
  作者：Patrick M. Dansette、Julien Rosi、Justine Debernardi、Gildas Bertho、Daniel Mansuy

  DOI：10.1021/tx3000279

  日期：2012.5.21

  two-step enzymatic conversion into a biologically active thiol metabolite. The first step is an esterase-catalyzed hydrolysis of its acetate function leading to a thiolactone metabolite 2c. The second step was described as a cytochrome P450 (P450)-dependent oxidative opening of the thiolactone ring of 2c, with intermediate formation of a reactive sulfenic acid metabolite that is eventually reduced to the

  通常公认的抗血栓形成前药普拉格雷1c的生物激活机制是其两步酶促转化为具有生物活性的硫醇代谢物。第一步是酯酶催化的乙酸酯功能水解，生成硫代内酯代谢物2c。第二步被描述为2c硫代内酯环的细胞色素P450（P450）依赖性氧化开口，中间形成反应性亚硫酸代谢产物，最终被还原为相应的活性硫醇3c。本文介绍了1c代谢的详细研究用3'-甲氧基苯甲酰溴衍生化后，在允许完全分离硫醇代谢物异构体的条件下，通过人肝微粒体和人血清分析，并通过HPLC-MS分析。结果表明，有两个竞争的代谢途径可以打开2c硫代内酯环。先前描述的主要化合物是2c的P450和NADPH依赖性氧化还原生物活化作用导致的，并导致3c形成，这是两个先前报道的带有环外双键的硫醇非对映异构体。它在补充NADPH的人肝微粒体中发生，但在人血清中不发生。第二个是2c水解的结果，导致3c异构体，3c内，其中双键已从哌啶环中的环外位置迁移到环内位置。它在
• [EN] A PROCESS FOR MAKING PRASUGREL<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE PRASUGREL
  申请人：SYNTHON BV

  公开号：WO2011110219A1

  公开（公告）日：2011-09-15

  The present invention relates to A compound of general Formula (A), and/or acid addition salts thereof, wherein R is a hydrogen atom or a nitrogen-protecting group or an alpha- cyclopropylcarbonyl-2-fluorobenzyl group and R1,R2 is independently a C1-C10 alkyl group, optionally having one or more carbons substituted by a hydroxy group, or R1,R2 together with the bridging nitrogen may form a ring comprising from 3 to 10 carbon atoms, optionally also comprising another nitrogen, oxygen or sulfur atom in the ring and/or a nitrogen-, oxygen-, or sulfur-comprising substituent on the ring, to a process of making and use in making prasugrel.

  本发明涉及一般式(A)的化合物，及/或其酸盐，其中R是氢原子或氮保护基或α-环丙基羰基-2-氟苄基基团，而R1、R2独立地是C1-C10烷基基团，可选地具有一个或多个碳原子被羟基取代，或者R1、R2与桥接氮一起可以形成由3至10个碳原子组成的环，该环可选地还包括另一个氮、氧或硫原子，和/或环上的氮、氧或硫取代基，以及制备prasugrel的制备方法和使用方法。
• MEDICINAL COMPOSITION
  申请人：DAIICHI PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1319399A1

  公开（公告）日：2003-06-18

  A pharmaceutical composition containing a drug (A), a waxy substance (B), and synthetic aluminum silicate and/or hydrous silicon dioxide (C). The invention provides a granular pharmaceutical composition suitable for providing a pharmaceutical characterized in that adhesion of granules thereof onto a granulation apparatus during granulation is minimized and caking of the granules is suppressed.

  一种药物组合物，包含药物（A）、蜡状物质（B）和合成氧化铝硅和/或水合二氧化硅（C）。该发明提供了一种颗粒状药物组合物，适用于提供一种药物，其特点在于在制粒过程中减少颗粒粘附到制粒设备上，并抑制颗粒结块。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF PRASUGREL HYDROCHLORIDE AND ITS INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉ PERFECTIONNÉ POUR LA PRÉPARATION DE CHLORHYDRATE DE PRASUGREL ET DE SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：MAYUKA LABS PVT LTD

  公开号：WO2012001486A1

  公开（公告）日：2012-01-05

  The present invention provides an improved process for the preparation of prasugrel and its pharmaceutical acceptable salt. Prasugrel chemically known as 2-acetoxy-5-(a- cyclopropylcarbonyl-2-fluorobenzyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]-pyridine or 5-[2- cyclopropyl-l-(2-fluorophenyl)-2-oxoethyl]-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2,-c]pyridine- 2yl acetate and having the structural formula (I) and its pharmaceutically acceptable salts. The present invention also provides an improved process for the preparation of cyclopropyl 2-fluorobenzyl ketone, 2-Fluoro-a-cyclopropyl carbonylbenzyl bromide, 5,6,7,7a Tetrahydro-4H- theino-[3,2-c]- pyridone-2 p-toluenesulfonate and its hydrochloride salt.

  本发明提供了一种改进的制备prasugrel及其药用可接受的盐的过程。prasugrel在化学上被称为2-乙酰氧基-5-(a-环丙基羰基-2-氟苯甲基)-4,5,6,7-四氢噻吩[3,2-c]-吡啶或5-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧基乙基]-4,5,6,7-四氢噻吩[3,2,-c]吡啶-2基醋酸酯，具有结构式(I)及其药用可接受的盐。本发明还提供了一种改进的制备环丙基-2-氟苯甲基酮、2-氟-a-环丙基羰基苯甲基溴化物、5,6,7,7a-四氢-4H-噻吩[3,2-c]-吡啶-2-对甲苯磺酸盐及其盐酸盐的过程。
• [EN] METHOD FOR PREPARING PHARMACEUTICALLY ACTIVE INGREDIENT AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UNE SUBSTANCE PHARMACEUTIQUEMENT ACTIVE ET DE SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：EGIS GYOGYSZERGYAR NYILVANOSAN MUKOEDO RESZVENYTARSASAG

  公开号：WO2012052788A1

  公开（公告）日：2012-04-26

  The present invention is related to a safe and industrially applicable method for the preparation of 2-acetoxy-5-(2-fluoro-α-cyclopropyl- carbonyl-benzyl)-4,5,6,7-tetrahydro-4H-thieno[3,2-c]pyridine in a quality suitable for use as pharmaceutically active ingredient wherein the concentration of the impurities of the Formula.(XXIV) or (XXIVa) is reduced.

  本发明涉及一种安全且适用于工业生产的方法，用于制备2-乙酰氧基-5-(2-氟-α-环丙基-羰基苄基)-4,5,6,7-四氢-4H-噻吩[3,2-c]吡啶，其质量适合用作药用活性成分，其中减少了公式（XXIV）或（XXIVa）的杂质浓度。